甲硝唑陰道膨脹栓及其製備方法和檢測方法
2023-06-19 08:52:01 3
甲硝唑陰道膨脹栓及其製備方法和檢測方法
【專利摘要】本發明涉及一種甲硝唑陰道膨脹栓及其製備方法和檢測方法，所述膨脹栓包括甲硝唑、基質和膨脹載體；所述含藥基質還包括樹脂，所述樹脂與甲硝唑形成的樹脂複合物可提高栓劑穩定性，並與酸化劑協同延長甲硝唑對陰道的作用時間，延長療效，保證陰道內的特定酸環境，保持陰道的自清潔功能；所述殼聚糖可以促進陰道對甲硝唑的吸收，提高栓劑的生物利用度；所述甲硝唑陰道膨脹栓應用了七項獨特的技術，具有防止藥液外流，防止二次感染等有意效果。
【專利說明】甲硝唑陰道膨脹栓及其製備方法和檢測方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於陰道栓劑領域，特別涉及一種甲硝唑陰道膨脹栓及其製備方法和檢測方法。
【背景技術】
[0002]甲硝唑，化學名為2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，其結構如下:
[0003]
【權利要求】
1.一種甲硝唑陰道膨脹栓，其特徵在於，所述膨脹栓包括甲硝唑、基質和可膨脹的膨脹載體，所述甲硝唑與基質形成的含藥基質塗敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水後的膨脹值大於1.1，所述膨脹栓各成分的重量份數為: 甲硝唑 2.5-20 基質 50-220 膨脹載體50-400 所述基質包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質、水溶性基質、氫化油、甘油酯、分餾油、蠟製品或膠體化合物中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種； 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述類脂類基質包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基質包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐 溫65、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種； 所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種； 所述甘油酯包括甘油三棕櫚酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山嵛酸酯或月桂酸甘油三酯中的一種或多種； 所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油； 所述蠟製品包括巴西棕櫚蠟、鯨蠟、陽離子乳化蠟、蜂蠟或黃蠟中的一種或多種； 所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的一種或多種。
2.如權利要求1所述的甲硝唑陰道膨脹栓，其特徵在於，所述膨脹栓各成分的重量份數為: 甲硝唑 5-15 基質 80-168 膨脹載體100-250 所述基質為合成脂肪酸酯、類脂類基質和氫化油的混合物，所述合成脂肪酸酯、氫化油和類脂類基質的重量份數為6-10:1-4:1。
3.如權利要求2所述的甲硝唑陰道膨脹栓，其特徵在於，所述合成脂肪酸酯為混合脂肪酸甘油酯，所述氫化油為氫化花生油，所述類脂類基質為羊毛脂，所述膨脹栓各成分的重量份數為:甲硝唑10
混合脂肪酸甘油酯 90
氫化花生油 20
羊毛脂 10
膨脹載體200。
4.如權利要求1所述的甲硝唑陰道膨脹栓，其特徵在於，所述含藥基質還包括樹脂，所述甲硝唑與樹脂形成甲硝唑樹脂複合物，所述甲硝唑與樹脂的總量份數比為1:1-3，所述樹脂選自 Amberlite*:1RP-64、Amberl ite? IRP-69 或 Amber I i te*:1RP-88 中的一種或多種。
5.如權利要求4所述的甲硝唑陰道膨脹栓，其特徵在於，所述含藥基質還包括重量份為2-10份的殼聚糖。
6.如權利要求5所述的甲硝唑陰道膨脹栓，其特徵在於，所述含藥基質還包括重量份為1-5份的酸化劑，所述酸化劑選自聚丙烯酸、海藻酸、聚乳酸或多糖醛酸中的一種或多種。
7.如權利要求1-6任一所述的甲硝唑陰道膨脹栓，其特徵在於，所述膨脹載體在飽和吸水後的膨脹值大於1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質呈半包圍式塗敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的後端連有拉線；所述膨脹載體吸水後，每粒的最大吸水量不小於1.5毫升。
8.如權利要求6所述的甲硝唑陰道膨脹栓的製備方法，其特徵在於，所述方法包括如下步驟: 1)含藥基質的製備 : a.將基質置於水浴中加熱熔融，製得熔融物； b.將甲硝唑粉碎，過80-100目篩，溶於乙醇中，製得乙醇液，攪拌下將樹脂加入到乙醇液中，混合均勻，乾燥，製得甲硝唑樹脂複合物； c.將甲硝唑樹脂複合物與殼聚糖、酸化劑混合均勻，製得混合物； d.將c步驟的混合物加入a步驟中，混合均勻,製得含藥基質； 2)將含藥基質倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，製成栓劑。
9.如權利要求1-6或8任一所述的甲硝唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特徵在於，所述檢測方法包括如下至少一種方法: I)膨脹值測定方法如下: a.沿所述甲硝唑陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H; b.所述甲硝唑陰道膨脹栓飽和吸水後，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹後長度h ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
10.如權利要求9所述的甲硝唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特徵在於，進行融變時限檢測後，再進行如下至少一種檢測方法: I)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述甲硝唑陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H後，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述甲硝唑陰道膨脹栓進行融變時限檢測後，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹後長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹後平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
11.如權利要求10所述的甲硝唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特徵在於，所述膨脹載體為棉條，所述檢測方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述甲硝唑陰道膨脹栓3粒，用遊標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用於融變時限測定結束後，立即取出剩餘棉條，待水斷滴，均輕置於玻璃板上，用遊標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位,滾動約90°後再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數據，求出測定的6次平均值ri;計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應大於1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述甲硝唑陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(不得損失棉條)，將棉條置於50-80°C的200-400ml乙醇中，優選地，將棉條置於60_70°C的300ml乙醇中，並在SOkhz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘餘的基質溶解脫除，取出棉條用力擠幹，再用濾紙吸3遍，於105°C乾燥2小時，取出，室溫放置I小時後，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量，每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量比較，超出平均含藥基質重量±10%的不得多於2粒，並不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】A61P33/02GK103520089SQ201310473234
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月11日 優先權日:2013年10月11日
【發明者】邱學良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業有限公司, 邱明世