一種多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉針的製備方法
2023-06-11 16:49:26
專利名稱：一種多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉針的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉針的製備方法，特別是涉及一種多聚肌苷酸多聚胞苷酸、穩定劑、抗氧劑、賦形劑等組成的凍乾粉針的製備方法。
背景技術：
多聚肌苷酸多聚胞苷酸又稱聚肌胞苷酸、多聚次黃嘌呤核苷酸、多聚胞嘧啶核苷酸。系高分子多聚核苷酸類(polynucleotides)物質之一，由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸組成雙股多核苷酸鏈，有特徵減色性和熔點，在_20°C穩定。不論是凍乾粉還是溶液，在制品中常含有氯化鈉，是為了保持溶液形態時達到等滲。先採用生物技術分別合成多聚肌苷酸和多聚胞苷酸單鏈，再在一定條件下把兩條鏈複合成雙股而成。是人工合成的幹擾素誘導物。人工合成的聚肌胞苷酸有類似病毒進入動物後在繁殖過程中所複製產生的雙鏈 RNA(dsRNA) 一樣，能誘導宿主細胞生成幹擾素。同時也是強有力的免疫刺激劑，能增強單核吞噬細胞系統的防禦功能，且對癌細胞有毒性效應。臨床上用肌內注射等適用於病毒性肝炎、病毒性角膜炎和扁平苔蘚的治療，也用於腫瘤的輔助治療。
一種利用雙鏈多聚肌苷酸、多聚胞苷酸聚合物製成的，用於各種病 毒全身或局部感染臨床抗病毒治療的藥物新製劑，特別是一種用穩定劑和抗氧劑製成的一種凍乾粉針。
根據現有技術資料和產品說明書來看，聚肌胞主要是製成注射液，用藥途徑為肌肉注射，無法在(TC以下結霜保存，有效期較短(I 2年)，易氧化降解，其氧化降解產物具有較大的毒副作用。
本發明是將聚肌胞製成人和動物均可使用的凍乾粉針，其中含有穩定劑和抗氧劑，適合於(TC以下保存，有效期長(可達2 5年)，減少了氧化降解產物對肌體產生的毒副作用，且可用各種給藥途徑給藥，提高了聚肌胞針劑的臨床藥理效應。發明內容
本發明的目的是提供一種多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉針的製備方法。
一種多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉針的製備方法，包括多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液的製備及其凍乾粉針製備，其特徵在於所述冷凍乾燥保護劑基本上由羥乙基澱粉組成。
為了更好地維持和保護原液生物的活性，所述冷凍乾燥保護劑中還含亞硫酸氫鈉、氯化鈉、維生素C。
冷凍乾燥保護劑各組分的重量體積比為
權利要求
1.一種多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉針的製備方法，包括多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液的製備及其凍乾粉針製備，其特徵在於所述冷凍乾燥保護劑基本上由羥乙基澱粉組成。
2.根據權利要求1所述的多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉針，其特徵在於所述冷凍乾燥保護劑中還含亞硫酸氫鈉、氯化鈉、維生素C。
3.根據權利要求1所述的多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉針，其特徵在於所述冷凍乾燥保護劑各組分的重量體積比為維生素 CO. 1% ~ O. 4%亞硫酸氫鈉O. 02% ~ 1.0%疏酸卡那黴素O.1 ~ 1.0%氯化鈉O. 5% ~ 2. 0%羥乙基澱粉5. 0。/。~20. 0°/。
4.根據權利要求1所述的多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉劑的製備，其特徵在於分別取適量聚胞苷酸和聚肌苷酸，用適量滅菌蒸餾水溶解，35 65°C保溫半小時，混合，緩慢攪拌O. 5 2小時，製成多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液。
5.根據權利要求4所述的多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉劑的製備，其特徵在於聚胞苷酸與聚肌苷酸的配伍比例為1: (O. 8 1. 8)。
6.一種多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉針的製備方法，包括以下步驟(1)分別取適量聚胞苷酸、聚肌苷酸，聚胞苷酸與聚肌苷酸的配伍比例為1: (O. 8 1.8)，分別用滅菌生理鹽水溶解，35 65°C保溫半小時，混合，緩慢攪拌O. 5 2小時，製成多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液；(2)分別取定量羥乙基澱粉、氯化鈉、維生素C、硫酸卡那黴素、亞硫酸氫鈉用雙蒸餾水溶解，調PH值至7. 2 7. 4，粗濾、滅菌、冷卻至5°C，溶入多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液；(3)用O.22 μ m濾膜過濾，分裝於2ml西林瓶，半加塞；(4)待西林瓶放入冷凍乾燥器內，快速凍結，將製品溫度降至-48 -52°C維持2.5 ·3.5小時，真空乾燥，加熱乾燥，在制品溫度達到25. 5 37. 5°C條件下持續2. 5 3. 5小時， 全部加塞，壓封鋁蓋。
全文摘要
本發明公開了一種多聚肌苷酸多聚胞苷酸凍乾粉針的製備方法，包括多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液的製備及其凍乾粉針製備。分別用生理鹽水溶解適量聚胞苷酸、聚肌苷酸，混合攪拌，製成多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液；再加入冷凍乾燥添加劑混勻，過濾分裝、冷凍乾燥。適合於零度以下結霜保存，延長了有效期，減緩了氧化降解速度，降低了毒副作用，增強了穩定性。
文檔編號A61K47/36GK102988303SQ20111027281
公開日2013年3月27日 申請日期2011年9月15日 優先權日2011年9月15日
發明者沈麗麗, 張偉, 李婷 申請人:天津澤世德生物醫藥有限公司