L-抗壞血酸鈉的提純方法
2023-06-11 21:11:56 1
專利名稱：L-抗壞血酸鈉的提純方法
技術領域：
本發明涉及一種從L－抗壞血酸鈉粗品中提純精品的方法。
工業上製取L－抗壞血酸及其鈉鹽通常採用鹼轉化方法，2－酮－L－古絡糖酸水合物被甲醇部分酯化，再添加適量碳酸氫鈉內酯化形成L－抗壞血酸鈉粗品，鈉鹽粗品酸化轉化為L－抗壞血酸粗品，精製後得L－抗壞血酸精品。L－抗壞血酸精品配成水溶液與碳酸氫鈉作用得L－抗壞血酸鈉溶液。加入有機溶劑如無水異丙醇得L－抗壞血酸鈉精品，這是目前製取高純度的L－抗壞血酸鈉的傳統方法。由於用到無水異丙醇，汙染較大，而且L－抗壞血酸精品轉化為L－抗壞血酸鈉精品轉化率不高，在經濟上不合算，轉化只是在增加產品品種上有意義。CN1048347提到一種2－酮－L－古絡糖酸經鹼化制L－抗壞血酸鈉的方法，該發明試圖採用優選的酯化條件直接得到L－抗壞血酸鈉精品，而不需要經過L－抗壞血酸中間步驟。然而用甲醇洗滌作為L－抗壞血酸鈉的提純手段，汙染毒性大，純度也不夠高，按碘滴定末超過97％。
本發明的目的是提供一種從L－抗壞血酸鈉粗品出發，不經L－抗壞血酸精品中間步驟，加乙醇純化直接得到高純度L－抗壞血酸鈉精品的提純方法。
這一目的可由以下方案實現由2－酮－L－古絡糖酸經鹼轉化製得的L－抗壞血酸鈉粗品或其他方法製得的粗品，加入沸騰的蒸餾水中，粗品折算成純品與蒸餾水的重量比為1∶0.75－0.9。在攪拌條件下加熱使之完全溶解，保持60℃－80℃的溫度，加入活性炭脫色後，下料入吸濾罐中吸濾，分離沉渣，料液在吸濾罐中回流，測料液比重為1.26－1.35。將料液送入結晶罐中，在攪拌條件下邊加入乙醇邊降溫結晶，乙醇添加速度由慢逐漸轉快再逐漸轉慢，乙醇添加總量為溶解粗品用的蒸餾水體積比的30％－50％。乙醇添加速度為總水量0－15％的乙醇/小時，由0每小時遞增總水量1％－3％的乙醇至最高總水量7％－15％的乙醇1小時，之後逐步降低添加速度，每小時遞減總水量1％－3％的乙醇。降溫速度由快到慢，並在15℃時保溫1－2小時，降溫範圍為0－15℃/小時，整個結晶時間為8－12小時。離心分離得結晶溼品和母液，母液可回收，結晶溼品經乙醇洗滌，真空乾燥得高純度的L－抗壞血酸鈉精品。
L－抗壞血酸鈉含有烯醇結構，不穩定，極易被氧化成多種有色物質，這使得晶體從母液中析出非常困難，很容易在結晶過程中帶入各種雜質，很微量的有色物質就會嚴重影響產品的外觀，L－抗壞血酸鈉易溶於水，微溶於乙醇，添加一定量的乙醇有助於結晶，採用特殊的乙醇添加方案和降溫方案可以使得雜質不易混入晶體中。
本發明可採用的優選方案有乙醇添加速度最高範圍為一小時添加總水量8％－10％的乙醇。
乙醇添加量前三小時添加總水量的10％－12％的乙醇，之後添加總水量20％－38％的乙醇，更好的添加量為前三小時添加總水量的10％的乙醇，之後添加總水量的25％－30％的乙醇。
降溫可採取前三小時每小時降8℃－15℃，三小時內降至25℃，第四小時開始每小時降4℃－8℃至15℃，中途保溫1－2小時，之後每小時降0－4℃至0－-15℃。
本發明採用優選方案，收率可達72.6％，與此相對應，折算成1噸純品的L－抗壞血酸鈉粗品製成不同產品的效益對比如下
從L－抗壞血酸鈉粗品出發，本發明的提純方法在效益上優於制L－抗壞血酸精品，更優於通過L－抗壞血酸精品中間步驟再制L－抗壞血酸鈉精品的方法。減少L－抗壞血酸精品中間步驟在設備、人力、水電、效益、減少汙染各方法都是有益的，這也是顯而易見的。
附圖
是L－抗壞血酸鈉粗品提純的流程圖。
下面結合附圖和實施例說明本發明，但實施例不限制本發明的保護範圍。
實施例1在850毫升沸騰的蒸餾水中加入折算成純品1000克的L－抗壞血酸鈉粗品，在攪拌條件下加熱15分鐘使之溶解，保持60℃－80℃，加入粗品重量1％的活性炭，攪拌脫色3－5分鐘，下料入吸濾罐中吸濾，測料液比重為1.32，沉渣棄去，將料液送入結晶罐中，在攪拌條件下邊加乙醇邊降溫，結晶初始溫度為60℃，前三小時降溫度數依次為15℃、12℃、8℃，第四、五小時各降5℃，第六小時保溫1小時，之後每小時降4℃、3.5℃、3.5℃、3℃、2℃至-1℃。乙醇每小時添加量依次為總水量2％的乙醇，3％、5％、8％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0，降溫結晶時間為12小時，離心分離得結晶溼品和母液。母液濃縮所得結晶物返回原工藝，結晶溼品用乙醇洗滌三次，抽真空15分鐘，在48±2℃烘乾三小時，在室溫下靜置半小時後包裝得726gL－抗壞血酸鈉精品，含量經碘滴定測量為99.7％，其餘指標均符合美國藥典22版。
權利要求
1.一種提純L－抗壞血酸鈉的方法，粗品經溶解、脫色，吸濾後料液降溫結晶，離心分離後的母液可回收，結晶物經洗滌、乾燥得精品，其特徵是粗品折算成純品與溶解用的蒸餾水的重量比為1∶0.75－0.9，料液送入結晶罐之前比重為1.26－1.35，料液在攪拌條件下邊加乙醇邊降溫結晶，乙醇添加速度由幔逐漸轉快再逐漸轉慢，乙醇添加量為溶解粗品用的蒸餾水體積比的30％－50％，降溫速度由快到慢，並在15℃時保溫1－2小時，降溫速度範圍為0－15℃/每小時，乙醇添加速度為總水量0－15％的乙醇1小時、由0每小時遞增總水量1％－3％的乙醇至最高總水量7％－15％的乙醇/小時，之後逐步降低添加速度，每小時遞減總水量1％－3％的乙醇，整個結晶時間為8－12小時。
2.按照權利要求1所述的方法，其特徵在於乙醇添加速度範圍最高為1小時添加總水量8％－10％的乙醇。
3.按照權利要求2所述的方法，其特徵在於前三小時添加總水量的10％－12％的乙醇，之後添加總水量20％－38％的乙醇。
4.按照權利要求3所述的方法，其特徵在於前三小時添加總水量10％的乙醇，之後添加總水量25％－30％的乙醇。
5.按照權利要求1、2、3、4所述的任何一種方法，其特徵在於前三小時每小時降8℃－15℃，第四小時開始每小時降4℃－8℃至15℃，中途保溫1－2小時，之後每小時降0－4℃至0－-15℃。
全文摘要
L-抗壞血酸鈉的提純方法，添加乙醇幫助結晶，乙醇添加速度由慢到快再轉慢，並在中途保溫1-2小時，可以直接得到高純度的精品和較高的轉化率。
文檔編號C07D307/62GK1116202SQ9510441
公開日1996年2月7日 申請日期1995年4月19日 優先權日1995年4月19日
發明者黃雙全 申請人:江西贛江製藥有限責任公司