2，4，5－三氟苯甲酸的製備方法
2023-06-11 07:58:41 2
專利名稱：2，4，5－三氟苯甲酸的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種製備2，4，5-三氟苯甲酸的方法，特別涉及以2，4-二氯-5-氟苯甲醯氯為原料經氟代、水解反應來製備2，4，5-三氟苯甲酸的方法。
背景技術：
2，4，5-三氟苯甲酸可用於醫藥、染料和除草劑的合成，特別是其在含氟喹喏酮類藥物合成中的應用引起了世界醫藥界的廣泛關注，目前現有技術中2，4，5-三氟苯甲酸的合成主要有以下幾種方法。
EP申請1991-441373中公開了如下方法以1，2，4-三氟苯為原料經付克反應製備2，4，5-三氟三氯甲苯，然後經水解製備；以1，2，4-三氟苯為原料經付克醯化反應製備2，4，5-三氟苯乙酮，再氧化製備；以2，4-二氯-5-氟苯腈為原料，經氟代、水解製備。
日本特許公開86-85350公開了以1，2，4-三氟苯為原料先合成2，4，5-三氟苯甲酸酯，再水解的方法。
日本特許公開83-188839公開了以2，4，5-三氟溴苯為原料，經格氏反應來製備的方法。
日本特許公開85-72885公開了以2，4，5-三氟溴苯為原料先腈化，再水解的方法。
日本特許公開87-108839公開了以2，4-二氯-5-氟三氟甲苯為原料，經氟代、水解來製備的方法。
日本特許公開89-160944公開了以四氯鄰苯二腈或四氯苯酐為原料，經氟代、還原、水解、脫酸來製備的方法。
發明內容
本發明的目的是提供一種低成本的製備2，4，5-三氟苯甲酸的方法。
為實現上述目的，本發明製備2，4，5-三氟苯甲酸的方法包括使2，4-二氯-5-氟苯甲醯氯經氟代反應生成2，4，5-三氟苯甲醯氟；及將生成的2，4，5-三氟苯甲醯氟經水解反應生成2，4，5-三氟苯甲酸。
本發明的氟代反應中所用的氟化劑是KF。
本發明的氟代反應中所用的溶劑是非質子極性溶劑，其選自環丁碸、二甲基亞碸、N，N-二甲基甲醯胺或其混合物。
本發明的氟代反應中所用的催化劑選自四苯基溴化磷或十六烷基三甲基溴化胺。
本發明的氟代反應在140～150℃下進行。
本發明的水解反應在硫酸存在下進行。
與現有技術相比，本發明提供了以2，4-二氯-5-氟苯甲醯氯為原料，經氟代、水解來製備2，4，5-三氟苯甲酸的方法，該方法簡便、成本低。
具體實施方案下面將結合實施例對本發明進行更詳細的說明。
本發明方法中2，4，5-三氟苯甲酸通過如下合成路線進行合成。
實施例(1)2，4，5-三氟苯甲醯氟的製備在裝有攪拌器、溫度計的四口燒瓶中加入無水KF 100g、環丁碸464g、2，4-二氯-5-氟苯甲醯氯116g、四苯基溴化磷5g，升溫至140～150℃，反應20小時後，蒸出2，4，5-三氟苯甲醯氟70.8g，收率78％。
(2)2，4，5-三氟苯甲酸的製備在裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器的500ml四口燒瓶中加入按(1)中製得的2，4，5-三氟苯甲醯氟97g、水200g、硫酸5g，加熱回流3小時後降至室溫，過濾得2，4，5-三氟苯甲酸89g，白色結晶，收率92.8％。
m.p.98-101℃；
MS(m/z，M+)176；IR(KBr，cm-1)3436，3300-2500，3078，1690，1625，1493，1462，1268，1152，858。
本領域所屬技術人員可以理解，氟代反應中所用的溶劑可以是其它的非質子極性溶劑，如二甲基亞碸、N，N-二甲基甲醯胺等。氟代反應中所用的催化劑還可以是十六烷基三甲基溴化胺。
應該理解，本發明的實施例僅是為了更好地理解本發明而對本發明做出的非限制性說明。本領域的技術人員在沒有偏離本發明的精神和範圍內可對本發明做出各種修改、替換和變更，這些修改、替換和變更仍屬於本發明的保護範圍。
權利要求
1.一種製備2，4，5-三氟苯甲酸的方法，所述方法包括使2，4-二氯-5-氟苯甲醯氯經氟代反應生成2，4，5-三氟苯甲醯氟；及將生成的2，4，5-三氟苯甲醯氟經水解反應生成2，4，5-三氟苯甲酸。
2.如權利要求1所述的方法，其中氟代反應所用的氟化劑是KF。
3.如權利要求1所述的方法，其中氟代反應所用的溶劑是非質子極性溶劑。
4.如權利要求3所述的方法，其中所述的非質子極性溶劑選自環丁碸、二甲基亞碸、N，N-二甲基甲醯胺或其混合物。
5.如權利要求1所述的方法，其中氟代反應所用的催化劑選自四苯基溴化磷或十六烷基三甲基溴化胺。
6.如權利要求1所述方法，其中氟代反應在140～150℃下進行。
7.如權利要求1所述方法，其中氟代反應所用的氟化劑是KF，所用的溶劑是環丁碸，所用的催化劑是四苯基溴化磷，並在140～150℃下進行。
8.如權利要求1所述方法，其中水解反應在硫酸存在下進行。
全文摘要
本發明公開一種製備2，4，5－三氟苯甲酸的方法，該方法包括使2，4－二氯－5－氟苯甲醯氯經氟代反應生成2，4，5－三氟苯甲醯氟；及將生成的2，4，5－三氟苯甲醯氟經水解反應生成2，4，5－三氟苯甲酸。本發明的方法簡便、成本低。
文檔編號C07C51/093GK1746146SQ200410073920
公開日2006年3月15日 申請日期2004年9月6日 優先權日2004年9月6日
發明者陳榮業, 張玉良 申請人:大連綠源藥業有限責任公司