Dl-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽拆分技術的製作方法

2023-06-11 07:50:11 1

專利名稱：Dl-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽拆分技術的製作方法
DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽拆分技術 所屬領域 本發明屬醫藥化工中間體生產領域，是對具有下述結構的化合物的拆分技術:
化學名稱DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽，通過拆分、純化、水解後可得到右旋對羥基苯甘氨酸和左旋對羥基苯甘氨酸，其分別是合成抗癌新藥的重要中間體和半合成阿莫西林、頭孢羥氨苄的側鏈。
背景技術：
本發明之前DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽拆分合格率不超過85% ，不合格物料需重新回鍋處理，不但加大了工人勞動強度，而且導致收率低，生產成本高，無市場競爭力。本發明克服了上述缺點，採用本方法可以使拆分合格率達到95%以上，收率由原來的91%提高到98%以上，不但減輕了工人的勞動強度，而且由於收率的提高使生產成本大副降低，可以說是一舉兩得。因生產成本降低，提升了市場競爭力。

發明內容
1.投料比例為，DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽水=1 : 2.2(重量比)。
2.升溫到85°C，在85-90。C保溫1小時。 3.加入DL-對羥基苯甘氨鄰甲基苯磺酸鹽酸重量2%的活性炭，加入DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽重量8 % D-(-)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽在90-95 t:保溫30分鐘趁熱過濾。 4.濾後母液降溫到28t:開始測旋光，當旋光為^ +2°放料離心。 5.經離心後得到D-(-)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽旋光^-55。。 6.離心後母液投入產出D- (_)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽等重量的DL-對羥基
苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽，升溫全溶後，降溫到28t:開始測旋光當旋光為^ -2°放料離心。 7.經離心後得到L-(+)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽旋光^+55。。 8.重複以上操作，不斷把DL-對羥基苯甘氨鄰甲基苯磺酸鹽酸拆分成D- (_)-對羥
基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽和L-(+)_對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽。
具體實施例方式
1.在5000L反應釜中先加入純水3000公斤，開啟攪拌再投入DL-對羥基苯甘氨鄰
3甲基苯磺酸鹽酸1363公斤，打開蒸汽閥門升溫。
2.升溫到85。C在85-90。C保溫1小時。 3.加入30公斤的活性炭和脫色，120公斤D-(-)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽在90-95 。C保溫30分鐘趁熱過濾。 4.濾後母液降溫到28t:開始測旋光當旋光為^+2。放料離心。 5.經離心後得到D-(-)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽230-250公斤，旋光
> -55° 。 6.離心後母液投入產出D-(-)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽等重量的DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽，升溫全溶後，降溫到28t:開始測旋光當旋光為^ -2°放料離心。 7.經離心後得到L-(+)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽230-250公斤，旋光
> +55° 。 8.重複以上操作，不斷把DL-對羥基苯甘氨鄰甲基苯磺酸鹽酸拆分成D- (_)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽和L-(+)_對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽。
權利要求
本發明DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽的拆分技術，其特徵在於按一定比例投入DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽和水升溫到85℃，在85-90℃保溫1小時。加入一定量的活性炭，加入一定量的D-(-)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽在90-95℃保溫30分鐘趁熱過濾。濾後母液降到一定溫度開始測旋光，當旋光達到一定值是放料離心。經離心後得到D-(-)對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽旋光≥-55°。離心後母液投入產出D-(-)對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽等重量的DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽，升溫全溶後，降溫到28℃開始測旋光當旋光為≥-2°放料離心。經離心後得到L-(+)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽旋光≥+55°。重複以上操作，不斷把DL-對羥基苯甘氨鄰甲基苯磺酸鹽酸拆分成D-(-)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽和L-(+)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽。
2. 權力1中所述的按一定比例投入DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸和水比例為DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽水=1 : 2.2(重量比)。
3. 權利1中所述的加入一定量的活性炭為DL-對羥基苯甘氨鄰甲基苯磺酸鹽酸重量2%的活性炭。
4. 權力1中所述的加入一定量的D-(-)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽為DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽重量8%的D-(-)-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽。
5. 權力1中所述的濾後母液降到一定溫度開始測旋光一定溫度為28°C。
6. 權力1中所述的當旋光達到一定值時放料離心一定值為+2°。
全文摘要
本發明DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽拆分技術所屬領域為醫藥化工中間體生產領域，是關於具有下述結構的化合物的拆分技術本發明之前DL-對羥基苯甘氨酸鄰甲基苯磺酸鹽拆分合格率不超過85％，不合格物料需重新回鍋處理，不但加大了工人勞動強度，而且導致收率低，生產成本高，無市場競爭力。本發明克服了上述缺點，採用本方法可以使拆分合格率達到95％以上，收率由原來的91％提高到98％以上，不但減輕了工人的勞動強度，而且由於收率的提高使生產成本大副降低，可以說是一舉兩得。因生產成本降低，提升了市場競爭力。
文檔編號C07C229/36GK101759587SQ200810231400
公開日2010年6月30日 申請日期2008年12月8日 優先權日2008年12月8日
發明者謝建中 申請人:河南新天地藥業有限公司