鹽酸奧普力農關鍵中間體的製備方法
2023-06-11 22:53:41 2
專利名稱:鹽酸奧普力農關鍵中間體的製備方法
技術領域:
本發明涉及一種強心藥物鹽酸奧普力農關鍵中間體的製備方法,尤其是涉及一種 1,6_溴咪唑並[l,2_a]吡啶的製備方法。
背景技術:
鹽酸奧普力農是由日本Eisai自行研製開發,於1996年在日本上市,作為急性心功能不全的用藥,根據2000年至2001年亞洲心血管病國際合作研究anterASIA)中國部分的研究顯示我國心力衰竭患者已達400萬。本品上市會後會帶來巨大的經濟效益和社會效益。鹽酸奧普力農的結構式為
權利要求
1. 一種強心藥物奧普力農關鍵中間體的製備方法,其特徵在於,該製備方法是在有機溶劑中,以2-氨基-5-溴吡啶和溴乙醛縮二乙醇為起始物料,以質子酸為催化劑,一步反應製得奧普力農關鍵中間體1,6-溴咪唑並[l,2_a]吡啶(式I a),反應方程式表示如下
2.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,所述的有機溶劑為乙醇、甲醇、異丙醇、丁醇、四氫呋喃、丙酮和二氧六環中的一種或多種。
3.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,所述的質子酸為鹽酸、醋酸、甲酸、磷酸或硫酸。
4.根據權利要求3所述的製備方法,其特徵在於,所述的質子酸為36%濃鹽酸。
5.根據權利要求1所述的製備方法,其特徵在於,反應溫度為60°C 80°C。
6.根據權利要求1所述的的製備方法,其特徵在於,反應時間為0 72h。
7.根據權利要求7所述的製備方法,其特徵在於,反應時間為18 Mh。\OC^Is OC^s
全文摘要
本發明公開了一種強心藥物奧普力農關鍵中間體(式Ⅰa)的製備方法。該製備方法以2-氨基-5-溴吡啶與溴乙醛縮二乙醇為起始物料,經一步反應製得鹽酸奧普力農中間體(式Ⅰa),該方法條件溫和,反應及後處理操作簡單,產率高,可穩定的得到藥物奧普力農中間體(式Ⅰa)。
文檔編號C07D471/04GK102558171SQ20101059829
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月21日 優先權日2010年12月21日
發明者伍賢志 申請人:北京德眾萬全藥物技術開發有限公司