一種環丙貝特的環保型製備方法
2023-06-11 11:28:11 1
一種環丙貝特的環保型製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種全新的製備環丙貝特的方法，其特徵在於利用廉價易得的對羥基苯甲醛為原料，經過脫羧，羥基保護，成環，脫保護，Bargellini反應五步製備環丙貝特。該方法與傳統方法相比具有以下優點：操作簡單，條件溫和易控，後處理方便，環境友好，收率更高，尤其在於可以避免使用大量過氧酸或雙氧水，具有更高的安全性，是一種全新的適用於工業化合成環丙貝特的環保型方法。
【專利說明】—種環丙貝特的環保型製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及降血脂藥物的製備【技術領域】，具體地說涉及一種全新的以對羥基苯甲醒為原料製備環丙貝特(Ciprofibrate)的環保型製備方法。
【背景技術】
[0002]環丙貝特(Ciprofibrate)，又名氯環丙妥明，是苯氧乙酸類降血脂藥，比氯貝丁酯的作用強。可明顯降低極低密度和低密度脂蛋白水平，並升高高密度脂蛋白。還有溶解纖維蛋白和阻止血小板聚集作用。化學名稱為2-[4-(2，2-二氯環丙基)苯氧基]-2-甲基丙酸，其結構式為:
【權利要求】
1.一種環丙貝特的環保型製備方法，其特徵在於包括以對羥基苯甲醛為原料，經過脫羧，羥基保護，成環，脫保護，Bargellini反應這五步製備得到式(I)的環丙貝特的步驟；
2.根據權利要求1所述的環丙貝特的環保型製備方法，其特徵在於所述步驟I)中的反應溫度為100-120°c ;所述有機溶劑選自吡唆，2-甲基吡唆，4-甲基吡啶，2，6-二甲基吡唳中的任意一種或幾種；所述鹼性催化劑選自哌唳，N-甲基哌唳,哌唳酮,批咯中的任意一種。
3.根據權利要求1所述的環丙貝特的環保型製備方法，其特徵在於所述步驟2)中所述溶劑為有機溶劑，所述有機溶劑選自丙酮，N，N-二甲基甲醯胺，乙腈，甲苯，二氯甲烷，二甲基亞碸、四氫呋喃中的任意一種或幾種的混合溶劑。
4.根據權利要求1所述的環丙貝特的環保型製備方法，其特徵在於所述步驟2)中所述的鹼選自三乙胺、吡啶、碳酸鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰，碳酸鈣，碳酸銫或DMAP中的任意一種；式(III)對羥基苯乙烯:鹼:羥基保護基的摩爾比=1:1.2-1.5:1_1.2。
5.根據權利要求1所述的環丙貝特的環保型製備方法，其特徵在於所述步驟2)中所述羥基保護基選自苄基，二甲基娃，叔丁基甲基娃基，二異丙基娃，對甲氧苄基，二苯甲基，對甲氧基苄基，2-四氫吡喃基，甲氧基甲基基，2-乙氧基乙基，烯丙基，乙醯基、苯甲醯基或特戊醯基中的任意一種。
6.根據權利要求1所述的環丙貝特的環保型製備方法，其特徵在於所述步驟3)中所述有機溶劑選自氯仿、丙酮，N，N-二甲基甲醯胺，乙腈，甲苯，二氯甲燒，二甲基亞碸，乙酸乙酯，乙醇，甲醇或異丙醇中的任意一種或幾種混合溶劑。
7.根據權利要求1所述的環丙貝特的環保型製備方法，其特徵在於所述步驟3)中所述的鹼選自三乙胺、吡啶、碳酸鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰，碳酸鈣，碳酸銫或DMAP中的任意一種。
8.根據權利要求1所述的環丙貝特的環保型製備方法，其特徵在於所述步驟3)中所述的相轉移催化劑選自苄基三乙基氯化銨(TEBA)、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨(TBAB )、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨，18冠6、15冠5、環糊精或PEG2000中的任意一種。
9.根據權利要求1所述的環丙貝特的環保型製備方法，其特徵在於所述步驟4)中所述有機溶劑選自丙酮，乙腈，甲苯，二氯甲烷，二甲基亞碸，乙酸乙酯，乙醇，甲醇，異丙醇或四氫呋喃中的任意一種或幾種混合溶劑；所述還原劑選自鈀碳5%，鈀碳7.5%，鈀碳10%、濃鹽酸或雷尼鎳中的任意一種。
10.根據權利要求1所述的環丙貝特的環保型製備方法，其特徵在於所述步驟5)中所述的鹼選自三乙胺、吡啶、碳酸鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰，碳酸鈣，碳酸銫或者4-二甲氨基吡啶(DMAP)中的任意一種。
【文檔編號】C07C59/72GK103709030SQ201210372500
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2012年9月29日 優先權日:2012年9月29日
【發明者】李新涓子, 汪迅, 李勇剛, 張兆國, 高豔, 呂興紅, 沈小良, 王卓, 夏小波 申請人:安徽安騰藥業有限責任公司