一種工業製備微粉化氟米龍及其衍生物的方法與流程
2023-12-11 01:20:07
本發明屬於藥物微粉製備領域,具體是一種工業製備微粉化氟米龍及其衍生物的方法。
背景技術:
氟米龍是非常有用的一類糖皮質激素藥物,氟米龍抗炎作用很好,可以用於皮膚、眼睛等部位,廣泛應用於皮炎、溼疹、炎症性眼疾,文獻AnnOphthalmol.1975,(1):139-42指出病人眼部使用氟米龍和地塞米松的臨床研究顯示,氟米龍對眼壓的影響比地塞米松小。氟米龍很好的抗炎作用,在醫學上,特別是眼科上有重要的應用。
技術實現要素:
為滿足氟米龍在醫學上的廣泛應用,本發明提出了一種工業製備微粉化氟米龍及其衍生物的方法。
為了達到上述目的,本發明採用如下技術方案:一種工業製備微粉化氟米龍及其衍生物的方法,具體工藝步驟如下:
(1)將100g氟米龍及其衍生物溶液加入到500-1000mL的良性有機溶劑中,充分攪拌加熱至50-90℃溶清,保持0.5h;
(2)將上述步驟(2)得到的溶液滴加至1-2L的反溶劑中,此過程保持溫度的範圍在10-20℃,加畢,保持0.5h;
(3)將上述步驟(3)得到的溶液降溫至5-10℃並保持1h;
(4)過濾後乾燥得到氟米龍微粉90-95g。
所述步驟(1)中的良性有機溶劑優選:丙酮,吡啶,N,N-二甲基甲醯胺,N,N-二甲基乙醯胺四種中一種或幾種;
所述步驟(2)中的反溶劑優選:水,甲醇,乙醇,異丙醇四種中一種或者幾種。
與現有技術相比,本發明達到的有益效果:
1.本發明的微粉後的氟米龍及其衍生物可以保證純度達到99%,粒徑小於10μm。
2.本發明放大工藝簡單,操作安全,易於工業化放大,所得產品可以保證純度和微粒粒徑。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發明做進一步詳細說明。
實施例1:
將100g氟米龍精品加入500mL N,N-二甲基甲醯胺,攪拌加熱至80-90℃溶清,保持0.5h,滴加至2L無水甲醇中,過程保持10-20℃加畢,保持0.5h,降溫至5-10℃保持1h,過濾得到氟米龍微粉,乾燥得到90g。
實施例2:
將100g氟米龍精品加入500mL N,N-二甲基乙醯胺,攪拌加熱至80-90℃溶清,保持0.5h,滴加至1L去離子水中,過程保持10-20℃加畢,保持0.5h,降溫至5-10℃保持1h,過濾得到氟米龍微粉,乾燥得到95g。
實施例3:
將100g氟米龍精品加入800mL丙酮,攪拌加熱至50-55℃溶清,保持0.5h,滴加至1L去離子水中,過程保持10-20℃加畢,保持0.5h,降溫至5-10℃保持 1h,過濾得到氟米龍微粉,乾燥得到94g。
實施例4:
將100g氟米龍精品加入1L N,N-二甲基甲醯胺,攪拌加熱至50-60℃溶清,保持0.5h,滴加至1L去離子水中,過程保持10-20℃加畢,保持0.5h,降溫至5-10℃保持1h,過濾得到氟米龍微粉,乾燥得到94g。
實施例5:
將100g氟米龍精品加入500mL吡啶,攪拌加熱至75-80℃,保持0.5h,全溶後加入2L異丙醇,過程保持10-20℃,加畢,保持0.5h,攪拌至5-10℃,保持5-10℃攪拌0.5h,過濾得到氟米龍微粉,乾燥得到92g。
實施例6:
將100g氟米龍精品加入500mL吡啶,攪拌加熱至75-80℃,保持0.5h,全溶後加入2L甲醇,過程保持10-20℃,加畢,保持0.5h,攪拌至5-10℃,保持5-10℃攪拌0.5h,過濾得到氟米龍微粉,乾燥得到92g。
以上所述,僅為本發明的較佳實施例,並不用以限制本發明,凡是依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何細微修改、等同替換和改進,均應包含在本發明技術方案的保護範圍之內。