一種4-氯-2,6-二甲基-嘧啶的合成方法
2023-07-25 16:20:56 1
專利名稱：一種4-氯-2,6-二甲基-嘧啶的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種4-氯-2，6- 二甲基-嘧啶的合成方法，屬醫藥，化工技術領域。
背景技術：
4 -氯_2，6 - 二甲基-嘧啶是一種白色固體，是一種重要的藥物合成中間體。4 -氯_2，6 - 二甲基-嘧啶在未來的藥物合成中佔有重要地位，是很多醫藥的重要中間體，所以有必要開發出一種具有原材料價格低廉，合成工藝簡單以及產率高的合成方法
發明內容
本發明在以乙醯乙酸乙酯和鹽酸乙脒為原料的前提下，經過多次試驗摸索，最終確定了本專利的工藝線路。本發明是以乙醯乙酸乙酯和鹽酸乙脒為起始原料，在加醇中以氫氧化鉀為鹼，加熱回流得條件下關環得到4-羥基-2，6- 二甲基-嘧啶的粗品，經過純化得到4-羥基-2，6- 二甲基-嘧啶純品，所得到的4-羥基-2，6- 二甲基-嘧啶在三氯氧磷與三乙胺中回流生成4-氯-2，6- 二甲基-嘧啶，將反應液倒入冰水中，氫氧化鉀調到弱鹼性，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉乾燥，減壓旋幹即得到4-氯-2，6- 二甲基-嘧啶的純品。上述4-氯-2，6- 二甲基-嘧啶的合成方法，其特徵在於本發明的起始原料是指以乙醯乙酸乙酯和鹽酸乙脒為起始原料。上述4-氯-2，6-二甲基-嘧啶的合成方法，其特徵在於4_羥基-2，6-二甲基-嘧啶的純化方法是用乙酸乙酯打漿。。上述4-氯-2，6- 二甲基-嘧啶的合成方法，其特徵在於合成4-氯-2，6_ 二甲基-嘧啶石用氫氧化鉀調到弱鹼性是指PH指為8-9之間。上述4-氯-2，6- 二甲基-嘧啶的合成方法，其特徵在於在3L三口瓶中加入2升的甲醇、211克乙醯乙酸乙酯及138克氫氧化鉀，放熱，機械攪拌約I小時，加入266克鹽酸乙脒，加熱回流，攪拌過夜。反應完全後，冷卻到室溫，過濾。濾液旋幹，得黃色絮狀固體。500毫升乙酸乙酯洗三次，得白色絮狀固體，油泵拉幹得化合物181克白色固體即4-羥基-2，6- 二甲基-嘧啶。在具機械攪拌、冷凝管的2L三口瓶中投入4-羥基-2，6- 二甲基-嘧啶181克，分批少量多次加入500毫升三氯氧磷，有大量白霧生成。加完後滴加147克三乙胺，有大量白煙生成。加完後,加熱回流,攪拌過夜。反應完全後,取一 20L的桶，力口入10升冰水混合物，將反應液分批倒入冰塊中，並攪拌。同時保持溫度低於0°C。加完後，氫氧化鉀調PH值到8-9之間。同時要保持溫度不高於10 °C。1000毫升乙酸乙酯萃取，200毫升飽和食鹽水洗滌。分出有機層，無水Na2SO4乾燥，旋幹(注產品易揮發，要低溫旋！)。矽膠過柱。低溫旋蒸，油泵拉幹，得4-氯-2，6- 二甲基-嘧啶105g。上述以乙醯乙酸乙酯與鹽酸乙脒原料合成4-氯-2，6- 二甲基-嘧啶的化學反應及反應式如下
(I)合成4-羥基-2，6- 二甲基-嘧啶反應方程式為
權利要求
1.4-氯-2，6- 二甲基-卩密唳的合成方法，是米用以乙酸乙酸乙酯和鹽酸乙脈為起始原料，在加醇中以氫氧化鉀為鹼，加熱回流得條件下關環得到4-羥基-2，6- 二甲基-嘧啶的粗品，經過純化得到4-羥基-2，6- 二甲基-嘧啶純品，所得到的4-羥基-2，6- 二甲基-嘧啶在三氯氧磷與三乙胺中回流生成4-氯-2，6- 二甲基-嘧啶，將反應液倒入冰水中，氫氧化鉀調到弱鹼性，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉乾燥，減壓旋幹即得到4-氯-2，6-二甲基-嘧啶的純品。
2.如權利要求所述4-氯-2，6-二甲基-嘧啶的合成方法，其特徵在於本發明的起始原料是指以乙醯乙酸乙酯和鹽酸乙脒為起始原料。
3.如權利要求所述4-氯-2，6-二甲基-嘧啶的合成方法，其特徵在於4_羥基-2，6- 二甲基-嘧啶的純化方法是用乙酸乙酯打漿。
4.如權利要求所述4-氯-2，6-二甲基-嘧啶的合成方法，其特徵在於合成4-氯_2，6- 二甲基-嘧啶石用氫氧化鉀調到弱鹼性是指PH指為8-9之間。
5.如權利要求所述4-氯-2，6-二甲基-嘧啶的合成方法，其特徵在於所述4-氯_2，6- 二甲基-嘧啶的合成方法製得在3L三口瓶中加入2升的甲醇、211克乙醯乙酸乙酯及138克氫氧化鉀，放熱，機械攪拌約I小時，加入266克鹽酸乙脒，加熱回流，攪拌過夜，反應完全後，冷卻到室溫，過濾，濾液旋幹，得黃色絮狀固體，500毫升乙酸乙酯洗三次，得白色絮狀固體，油泵拉幹得化合物181克白色固體即4-羥基-2，6-二甲基-嘧啶，在具機械攪拌、冷凝管的2L三口瓶中投入4-羥基-2，6- 二甲基-嘧啶181克，分批少量多次加入500毫升三氯氧磷，有大量白霧生成，加完後滴加147克三乙胺，有大量白煙生成，加完後，加熱回流，攪拌過夜，反應完全後，取一 20L的桶，加入10升冰水混合物，將反應液分批倒入冰塊中，並攪拌，同時保持溫度低於0°C，加完後，氫氧化鉀調pH值到8-9之間，同時要保持溫度不高於10 °C，1000毫升乙酸乙酯萃取，200毫升飽和食鹽水洗滌，分出有機層，無水Na2SO4乾燥，旋幹(注產品易揮發，要低溫旋！)，矽膠過柱，低溫旋蒸，油泵拉幹，得4-氯-2，6- 二甲基-嘧啶105g。
全文摘要
本發明公開了一種4-氯-2,6-二甲基-嘧啶的合成方法，4-氯-2,6-二甲基-嘧啶是一種重要的化工原料，有必要找出一條原材料價格低廉，方法簡單的合成工藝，通過大量實驗摸索，我們找到一條以乙醯乙酸乙酯和鹽酸乙脒為原材料的合成工藝，該方法原材料價格低廉，合成工藝簡單，產率高，是一條很好的合成4-氯-2,6-二甲基-嘧啶的工藝路線。
文檔編號C07D239/30GK103012278SQ20121049014
公開日2013年4月3日 申請日期2012年11月27日 優先權日2012年11月27日
發明者李春雷, 丁炬平, 張仁延, 餘強 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司