2-（3-異丁基脲基）乙酸的合成方法
2023-07-10 16:11:26 3
2-（3-異丁基脲基）乙酸的合成方法
【專利摘要】本發明涉及一種2-（3-異丁基脲基）乙酸的新合成方法。解決了2-（3-異丁基脲基）乙酸易溶於水不易提取分離的工藝問題；本發明以常規易得的異戊酸為原料先製備異氰酸異丁酯，再與甘氨酸苄酯反應，一鍋法得到2-（3-異丁基脲基）乙酸苄酯，再通過氫化脫苄酯得到2-（3-異丁基脲基）乙酸；本發明易於實現工業化應用，本發明的產品2-（3-異丁基脲基）乙酸是藥物化學中一種重要的中間體。
【專利說明】2- (3-異丁基脲基)乙酸的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及2- (3-異丁基脲基)乙酸的製備方法。
【背景技術】
[0002]2- (3-異丁基脲基)乙酸的CAS: 953742-45-5。但到目前為止，我們還未發現2- (3-異丁基脲基)乙酸適合工業化的合成方法。鑑於其作為重要的藥物中間體，本發明設計並驗證了一條簡單易得，高效的路線兩步合成2- (3-異丁基脲基)乙酸。
【發明內容】
[0003]本發明目的在於提供一種高效易得的製備2- (3-異丁基脲基)乙酸的新方法，由於2- (3-異丁基脲基)乙酸的水溶性及其酯的水解後處理中不易提取的技術問題，本發明通過氫化脫苄酯，有效的解決後處理難題。本發明這種方法具有反應時間較短、純化工藝簡單，產率高的特點。
[0004]本發明的技術方案:一種2- (3-異丁基脲基)乙酸和合成方法，包括如下步驟:包括兩步反應，第一步反應，以異戊酸(3-甲基丁酸)為原料，以甲苯為溶劑，用疊氮磷酸二苯酯先製備得到異氰酸異丁酯，再與甘氨酸苄酯反應，一鍋法得到2- (3-異丁基脲基)乙酸苄酯，第二步反應，再通過鈀炭催化氫化在異丙醇中反應脫苄酯得到2- (3-異丁基脲基)乙酸。兩步收率約75%。
[0005]本發明的具體合成工藝路線如下:
【權利要求】
1.一種2- (3-異丁基脲基)乙酸的合成方法，其特徵是包括兩步反應，第一步反應，以異戊酸為原料，以甲苯為溶劑，用疊氮磷酸二苯酯先製備得到異氰酸異丁酯，再與甘氨酸苄酯反應，一鍋法得到2- (3-異丁基脲基)乙酸苄酯，第二步反應，再通過鈀炭催化氫化在異丙醇溶劑中反應脫苄酯得到2- (3-異丁基脲基)乙酸。
2.根據權利要求1所述的2-(3-異丁基脲基)乙酸的合成方法，其特徵是:第一步反應中，三乙胺做鹼，在85-90°C下，先反應得到異氰酸異丁酯，再與甘氨酸苄酯在15~35°C下反應，一鍋法得到2- (3-異丁基脲基)乙酸苄酯。
3.根據權利要求1所述的2-(3-異丁基脲基)乙酸的合成方法，其特徵是:第二步反應中，在4(T60Psi氫氣壓力下反應4飛小時。
4.根據權利要求1所述的2-(3-異丁基脲基)乙酸的合成方法，其特徵是:2_ (3-異丁基脲基)乙酸苄酯需進行後處理，是先用稀鹽酸洗反應液洗掉三乙胺，然後用碳酸氫鈉洗，然後濃縮後用正庚烷重結晶得到白色固體。
5.根據權利要求1所述的2-(3-異丁基脲基)乙酸的合成方法，其特徵是:鈀炭用量為投料重量的59Tl5%。
6.根據權利要求1所述的2-(3-異丁基脲基)乙酸的合成方法，其特徵是:2_ (3-異丁基脲基)乙酸需進行後處理，後處理中用乙腈重結晶提純。
【文檔編號】C07C273/18GK103539703SQ201310437853
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年9月24日 優先權日:2013年9月24日
【發明者】王軍軍, 韓麗麗, 李忠波, 劉曉波, 瀋陽, 黃平, 於慶, 傅小勇, 陳民章 申請人:天津藥明康德新藥開發有限公司