用於治療慢性阻塞性肺病的複方製劑的製作方法
2023-07-10 17:27:46
專利名稱：用於治療慢性阻塞性肺病的複方製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種用於治療慢性阻塞性肺病的複方製劑。
背景技術：
慢性阻塞性肺病(chronicobstructive pulmonary diseases, C0PD)是一種具有氣流受限特徵的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展。coro主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應。coro是呼吸道常見病，隨著年齡增加，老年人的氣道纖毛清除功能減退，肺抗氧化作用減退，老年人容易患C0PD。菸草煙霧等慢性刺激物作用於肺部，使肺部出現異常炎症反應。coro可累及氣道、肺實質和肺血管，表現為出現以中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞浸潤為主的慢性炎症反應。這些細胞釋放炎症介質與氣道和肺實質的結構細胞相互作用，進而促使T淋巴細胞(尤其是⑶+8)和中性粒細胞及嗜酸性粒細胞在肺組織聚集，釋放白三烯B4 (LTB4)、白介素8 (IL-8)、腫瘤壞死因子a (TNF-a )等多種介質，引起肺結構的破壞。氧化、抗氧化失衡和蛋白酶、抗蛋白酶失衡以及自主神經系統功能紊亂，膽鹼能神經張力增高等進一步加重COPD肺部炎症和氣流受限。遺傳易患性在發病中起一定作用。coro累及中央氣道、外周氣道、肺實質和肺血管。中央氣道(氣管、支氣管以及內徑大於2-4mm的細支氣管)表層上皮炎症細胞浸潤，粘液分泌腺增大和杯狀細胞增多使粘液分泌增加。在外周氣道(內徑小於2mm的小支氣管和細支氣管)內，慢性炎症導致氣道壁損傷和修復過程反覆發生。修復過程中發生氣道壁結構重構，膠原含量增加及瘢痕組織形成，這些改變造成氣道狹窄，引起固定性氣道阻塞。COPD肺實質受累表現為小葉中央型肺氣腫，累及呼吸性細支氣管，出現管腔擴張和破壞。病情較輕時病變部位常發生於肺的上部區域，當病情進展後，可累及全肺，伴有肺毛細血管床的破壞。coro肺血管的改變以血管壁的增厚為特徵，早期即可出現。表現為內膜增厚，平滑肌增生和血管壁炎症細胞浸潤。晚期繼發肺心病時，可出現多發性肺細小動脈原位血栓形成。COPD急性加重期易合併深靜脈血栓形成及肺血栓栓塞症。
發明內容
本發明的目的在於提供一種可用於治療慢性阻塞性肺病的複方製劑，該複方製劑有很強的協同作用，療效迅速。本發明的具體技術方案為一種用於治療慢性阻塞性肺病的複方製劑，其特徵在於該複方製劑含有鹽酸氨溴索和東莨菪鹼兩種組分，各組分的質量百分比為，鹽酸氨溴索0. P/o-99. 9%、東莨菪鹼99. 9%-0. 1%。所述複方製劑製造成注射劑或口服製劑。所述口服製劑包括片劑、膠囊、口服液、顆粒劑和糖漿。
鹽酸氨溴索主要作用於呼吸道分泌細胞，調節粘液性及漿液性物質的分泌，使漿液分泌增加，還能夠裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制粘液腺和杯狀細胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液變得稀薄，易於排出；同時該藥也可增加呼吸道纖毛的運動頻率和強度，促進痰液排出，增加呼吸道自淨作用。而且鹽酸氨溴索具有明顯的抗氧化作用，在反應性的自由氧基團的肺部疾病發病中都起到重要的作用。它可以清除氧化物H-,Hocl減弱支氣管黏膜損害的高反應性，刺激細胞PS的分泌。此外，氨溴索還能激活細胞內的穀胱甘肽系統，促進細胞內的穀胱甘肽(GSH)的合成，從而對抗氧自由基的破壞作用。東莨菪鹼可對抗受損細胞產生的氧自由基，具有抗氧化和清除過氧化物的作用。在長時間接觸鄰苯三酚的成年大鼠心肌的研究中發現，東莨菪鹼能有效抑制超氧化物的生成和鄰苯三酚所引起的大鼠心肌功能損傷，對氧自由基引起的心臟功能失調有一定效果。東莨菪鹼可顯著降低缺血再灌注的兔腎經脈血中LPO含量，減少自由基引發的脂質過氧化反應，對兔腎缺血再灌注損傷具有保護作用；可防止外源性H202損傷大鼠紅細胞膜蛋白疏基；對次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶體系中產生的超氧陰離子自由基有顯著的劑量依賴性清除 作用，清除效果略低於超氧化物歧化酶(S0D)。東莨菪鹼不僅抑制內毒素脂多糖(LPS)誘導的內皮細胞表達纖溶酶原激活物抑制劑I (Pal-I)蛋白和mRNA表達，而且抑制其基礎水平的Pal-I表達，從而發揮抗血栓形成作用。東莨菪鹼可能通過NF-K B途徑抑制LPS所致的內皮細胞Pal-I表達增強。東莨菪鹼能抑制血栓素B2的合成，防止血小板聚集和釋放，防止微血栓形成，抑制抗原抗體複合物沉積。東莨菪鹼具有平滑肌鬆弛、解除血管痙攣、改善微循環的作用，可抑制腺體分泌。東莨菪鹼可作用於氣道黏膜及平滑肌上的膽鹼能受體，有效地抑制氣道的膽鹼能神經功能，降低迷走神經張力，促使支氣管、毛細支氣管擴張和氣道分泌物減少，從而使喘息減輕，哮鳴音減少，臨床症狀好轉，促進疾病的恢復。此外，東莨菪鹼還有鎮靜大腦皮層的作用，更有降低機體耗氧量，解除小動脈痙攣，改善腦組織缺氧狀態，阻斷多器官功能損傷等良效。本發明提供的複方製劑可以達到的有益效果為1)降低痰液的粘稠度，使痰液變得稀薄，促進痰液排出，增加呼吸道自淨作用；2)增加人體抗氧化作用，有利於COPD患者增強自身免疫力；3)可興奮呼吸中樞，解除支氣管與血管平滑肌痙攣，降低心臟前後負荷，有利於心功能的恢復，同時也能解除心、腦、肺、腎等組織微小動脈痙攣，改善微循環和組織細胞的缺氧狀態，改善氣道上皮表面清除功能，從而預防和治療C0PD。
具體實施例方式為了使本發明實現的技術手段、創作特徵、達成目的與功效易於明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。一種用於治療慢性阻塞性肺病的複方製劑，該複方製劑含有質量百分比為
0.1%-99. 9%的鹽酸氨溴索和99. 9%-0. 1%的東莨菪鹼，並將該複方製劑製備成注射劑、片齊U、膠囊、口服液、顆粒劑或糖漿。(一)根據FEV1/FVC、FEV1%預計值和臨床表現，可對COPD的嚴重程度作出臨床嚴重度分級(表I)。表I COPD的臨床嚴重程度分級
權利要求
1.一種用於治療慢性阻塞性肺病的複方製劑，其特徵在於該複方製劑含有鹽酸氨溴索和東莨菪鹼兩種組分，各組分的質量百分比為，鹽酸氨溴索0. P/o-99. 9%、東莨菪鹼99. 9%-0. 1%。
2.根據權利要求I所述的用於治療慢性阻塞性肺病的複方製劑，其特徵在於所述複方製劑製造成注射劑或口服製劑。
3.根據權利要求2所述的用於治療慢性阻塞性肺病的複方製劑，其特徵在於所述口服製劑包括片劑、膠囊、口服液、顆粒劑和糖漿。
全文摘要
一種用於治療慢性阻塞性肺病的複方製劑，涉及醫藥領域，該複方製劑含有鹽酸氨溴索和東莨菪鹼兩種組分，各組分的質量百分比為，鹽酸氨溴索0.1%-99.9%、東莨菪鹼99.9%-0.1%，所述複方製劑製造成注射劑、片劑、膠囊、口服液、顆粒劑和糖漿。本發明提供的複方製劑可以達到的有益效果為1)降低痰液的粘稠度，使痰液變得稀薄，促進痰液排出，增加呼吸道自淨作用；2)增加人體抗氧化作用，有利於COPD患者增強自身免疫力；3)可興奮呼吸中樞，解除支氣管與血管平滑肌痙攣，降低心臟前後負荷，有利於心功能的恢復，同時也能解除心、腦、肺、腎等組織微小動脈痙攣，改善微循環和組織細胞的缺氧狀態，改善氣道上皮表面清除功能，從而預防和治療COPD。
文檔編號A61K31/46GK102670609SQ201210169759
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月29日 優先權日2012年5月29日
發明者汪六一, 汪金燦 申請人:海南衛康製藥(潛山)有限公司