一種抗腫瘤藥物的製備方法
2023-08-03 01:26:51 1
一種抗腫瘤藥物的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種抗腫瘤藥物，所述藥物由金銀花脂溶性提取物與輔料製備而成；本發明針對金銀花脂溶性成分的特性，從金銀花中有效提取出金銀花脂溶性提取物，並將其與輔料製成的粉針劑，製成的製劑溶解性及溶液穩定性良好，且大大提高了藥物生物利用度。
【專利說明】一種抗腫瘤藥物的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種抗腫瘤藥物及其製備方法，屬於藥品技術的領域。
【背景技術】
[0002]由於現代快節奏的社會生活方式，接觸各種致癌物質導致腫瘤的發生。腫瘤是機體在各種因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的調控，導致單克隆性異常增生而形成的新生物，這種新生物常常形成局部腫塊。據世界衛生組織最新數據顯示，到2020年前，全球癌症發病率將增加50%，即每年將新增1500萬癌症患者；而且，全球20%的新發癌症病人在中國，24%的癌症死亡病人在中國。在腫瘤嚴重威脅人類健康時，許多相關研究者正努力研發對腫瘤有效治療的藥物。
[0003]金銀花為忍冬科(Caprifoliaceae)植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的乾燥花蕾或帶初開的花。自古被益為清熱解毒之良藥，其性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達又可祛邪。金銀花既能宣散風熱，又能清解血毒；可以用於各種熱性之疾，如身熱、發疹、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等症，效果十分明顯。就傳統中醫而言，金銀花具有良好的清熱解毒、宣散風熱作用；現代研究證明，金銀花還具有抗腫瘤的作用。研究證實，金銀花抗腫瘤、治療心血管疾病、抗雄激素和抗炎活性的作用與其中的脂溶性成分有關。現有技術中，金銀花中脂溶性成分的提取工藝較複雜，耗時，成本高，且提取率不高。為提高金銀花脂溶性提取物的提取率，發揮其抗腫瘤的臨床作用，因此發明一種從金銀花中提取金銀花脂溶性提取物，並製成抗腫瘤的凍幹藥物製劑具有十分重要的意義。
【發明內容】
[0004]本發明所要解決的技術問題在於，提供一種由金銀花脂溶性提取物製成的抗腫瘤藥物及其製備方法。
[0005]為解決上述技術問題，本發明採用如下技術方案實現:
[0006]一種抗腫瘤藥物，所述藥物由金銀花脂溶性提取物與輔料製備而成。
[0007]所述抗腫瘤藥物的方法為:稱取金銀花脂溶性提取物，加入至5倍量的注射用水中，加入1.0moI/L NaoH溶液調節溶液pH值為10~12.5，加入金銀花脂溶性提取物同倍量的聚乙二醇攪拌至完全溶解，加入金銀花脂溶性提取物1/4量的甘露醇，補加注射用水至全量，定量灌裝於西林瓶中，冷凍乾燥，預凍_35°C4h、低溫升華乾燥-35~0°C 19h、升華再乾燥25°C 4h,即得。
[0008]所述金銀花脂溶性提取物這樣製備:將金銀花採摘後晾乾，用微型植物試樣粉碎機於60°C下粉碎，稱取金銀花粉末加入乙醚中，液料比10:1，同時加入金銀花脂溶性提取物同倍量的高分子材料MPEG-PLA，在50°C條件下，在索氏提取儀中提取6小時，然後用旋轉蒸發儀蒸去乙醚，得到紫色提取物一金銀花粗脂；將粗脂液置於燒瓶中，按0.1g加入ImL濃硫酸-甲醇混合液，70°C加熱回流lh，再用正己烷萃取3次，合併萃取液，得到金銀花脂溶性提取物。[0009]由於金銀花脂溶性成分中含有揮發性成分，在常規粉碎中，物料在粉碎機腔內，受鋼齒間的劈裂、撕裂等作用，使藥物變成小顆粒，表面積增大，機械能轉變表面能過程中，粉碎機溫度會升高，粉碎後的金銀花粉的溫度相應升高，若溫度升高到一定程度，對金銀花脂溶性成分中的一些揮發性成分造成損失，溫度越高，損失越大，大量研究發現，於60°C及60°C以下粉碎可保證其中揮發性成分含量；目前，研究證明金銀花脂溶性成分主要是烴類和脂肪酸(甲酯)，植物留醇為次要化學成分，其極性小，本發明依據相似相容原理，採用索氏提取器進行，操作方便，提取效率高；以乙醚50°C對金銀花中的脂溶性成分進行有效提取6h，不僅提高了提取率而且根據乙醚沸點較低，最後用旋轉蒸發儀對乙醚進行回收得到金銀花粗脂溶性成分；然後以0.1g加入ImL濃硫酸-甲醇混合液，70°C加熱回流lh，再用正己烷萃取3次，此過程使得金銀花脂溶性成分更加單純，不混有其他水溶性成分，同時，金銀花脂溶性成分的純化步驟簡單、有效。大量實驗研究表明，本發明有效解決了金銀花脂溶性成分提取工藝複雜、提取效率不高的缺點。申請者以提取物:PEG:甘露醇=4:4:1之比例將金銀花脂溶性成分製成的粉針劑無菌、外觀完整、溶解性及溶液穩定性良好，同時，將其制為粉針劑大大提高其生物利用度、起效迅速以及劑量小等優點。
[0010]本發明人進行了大量的試驗研究，如下:
[0011]實驗例I金銀花粉碎方法實驗研究
[0012]金銀花脂溶性成分中存在一定的揮發性成分，基於製劑功效與生產工藝，需對金銀花進行粉碎，常規粉碎方法為幹法粉碎，申請者通過大量實驗研究發現，取同一批金銀花葯材，改變粉碎方法，採用低溫粉碎，可減少揮發性成分含量的損失。試驗結果見表1:
[0013]A:幹法粉碎系列(A1~A3)各20g。
[0014]B:低溫粉碎系列(B1~B3)各20g。
[0015]表1不同粉碎對芳樟 醇含量的影響
【權利要求】
1.一種抗腫瘤藥物，其特徵在於:所述藥物由金銀花脂溶性提取物與輔料製備而成。
2.製備權利要求1中所述抗腫瘤藥物的方法，其特徵在於:稱取金銀花脂溶性提取物，加入至5倍量的注射用水中，加入1.0moI/L NaoH溶液調節溶液pH值為10~12.5，加入金銀花脂溶性提取物同倍量的聚乙二醇攪拌至完全溶解，加入金銀花脂溶性提取物1/4量的甘露醇，補加注射用水至全量，定量灌裝於西林瓶中，冷凍乾燥，預凍_35°C 4h、低溫升華乾燥-35~(TC 19h、升華再乾燥25°C 4h,即得。
3.如權利要求2所述抗腫瘤藥物的製備方法，其特徵在於:所述金銀花脂溶性提取物這樣製備:將金銀花採摘後晾乾，用微型植物試樣粉碎機於60°C下粉碎，稱取金銀花粉末加入乙醚中，液料比10:1，同時加入金銀花脂溶性提取物同倍量的高分子材料MPEG-PLA，在50°C條件下，在索氏提取儀中提取6小時，然後用旋轉蒸發儀蒸去乙醚，得到紫色提取物一金銀花粗脂；將粗脂液置於燒瓶中，按0.1g加入ImL濃硫酸-甲醇混合液，70°C加熱回流lh，再用正己烷萃取3次·，合併萃取液，得到金銀花脂溶性提取物。
【文檔編號】A61K36/355GK103816203SQ201210471946
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年11月19日 優先權日:2012年11月19日
【發明者】董根榮 申請人:董根榮