一種藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑的質量檢測方法
2023-07-09 12:58:06 1
專利名稱：一種藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑的質量檢測方法
技術領域：
本發明涉及一種藏藥組合物製劑的質量檢測方法，特別涉及一種藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑的質量檢測方法。
背景技術：
益肝活血明目丸最早收載於宇妥·元丹貢布(708-835)的《四部醫典》，原方的藏文名為「塞西阿哇角阿」(十五味阿哇明目散)，至今有1300餘年的臨床應用史。益肝活血明目丸收載於中成藥地方標準上升國家標準部分，標準編號WS-11183(ZD-1183)-2002，大多使用益肝活血之藥物，如紅花、巖精膏、葛縷子等，具有養肝益氣，活血明目的功效，主要用於肝陰不足，視物不清，視疲勞，青少年視力低下。鐵粉為益肝活血明目丸配方中君藥。鐵粉在《本草綱目拾遺》、《開寶本草》、《東醫 寶鑑》均有記載，具有平肝，鎮心，治驚癇，發狂，腳氣衝心，疔瘡等作用。鐵為人體的微量元素，具有促進紅細胞生成等重要作用。藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑配方中所用鐵粉是通過炮製後進行入藥，更加有利於吸收。但是鐵攝入過多可能造成急性鐵中毒，嚴重者可能造成休克，甚至於死亡。因此為了保證患者的安全用藥，應該對鐵的含量進行控制，在能達到治療疾病的同時，不造成其他健康隱患。益肝活血丸原標準只有丁香酚鑑別、丁香酚含量測定項，質量標準偏低，不能保證該製劑的質量，因此有必要進行標準提高，對方中君藥鐵粉中鐵含量進行全面控制，增加紅花、甘草等有效成分的含量測定，從而保證該製劑的安全、有效。
發明內容
針對現有技術的不足，本發明的目的是公開一種藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑的質量檢測方法。發明概述本發明提供了一種藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑鐵粉中鐵含量的控制方法，紅花中羥基紅花黃色素A、甘草中甘草酸的含量測定方法，保證鐵含量在安全有效範圍之內，使得該製劑在有效治療疾病的同時，確保用藥的安全性。術語說明益肝活血明目丸是國家中成藥標準彙編(中成藥地方標準上升國家標準部分)記載的藥品名稱。益肝活血明目丸及其製劑包括用益肝活血明目丸原料藥配方製備的其他製劑，包括益肝活血明目丸。各原料藥的配比可以與益肝活血明目丸配比相同，也可以在藥效範圍內適當調整。本發明的技術方案如下一種藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑的質量檢測方法，該製劑的原料藥組成為北寒水石、天竺黃、紅花、丁香、訶子、毛訶子、餘甘子、甘草、金錢白花蛇、木賊、葛縷子、綠絨蒿、巖精膏、鐵粉(制)、文石，所述質量檢測方法包括以下含量測定方法中的一種或幾種A.鐵粉的含量測定將待測定的中藥製劑灰化後，用濃鹽酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化錫溶液將Fe3+還原為Fe2+，溶液變為淡粉色，然後以二苯胺磺酸鈉為指示齊U，用重鉻酸鉀標準溶液滴定至溶液呈紫色即為終點，以已知的重鉻酸鉀標準溶液的量計算鐵粉的含量；B.紅花的含量測定取羥基紅花花色素A對照品加體積份數比25%甲醇水溶液配製成對照品溶液，取待檢測製劑粉末加入體積份數比25%甲醇水溶液經超聲溶解、除雜後配製成供試品溶液，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以體積份數比 25-35:75-65的甲醇-體積份數比O. 5%甲酸水溶液為流動相；檢測波長為400-410nm的高效液相色譜法；C.甘草的含量測定取甘草酸銨對照品加甲醇配製成對照品溶液，取待檢測製劑粉末加入體積份數比70%乙醇水溶液經超聲溶解、除雜後配製成供試品溶液，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以體積份數比32-36:68-64的乙腈-體積份數比O. 05%磷酸水溶液為流動相，檢測波長為250nm的高效液相色譜法。作為本發明的進一步改進，所述鐵粉的含量測定具體步驟是取藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑粉末l_2g，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，並不再冒煙，放冷至室溫；滴加質量百分濃度95%-98%濃硫酸O. 5-2ml，使炭化物全部溼潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，於500-700°C熾灼3-5小時，放冷，用50ml質量百分濃度36%_38%濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在60-70°C左右加熱溶解3-5小時，冷卻後將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液併入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，置250ml錐形瓶中，加入質量百分濃度36%_38%濃鹽酸0_15ml，加熱至70_80°C，加入6滴甲基橙指示液後，趁熱邊搖邊滴加重量百分濃度5% 二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動後粉色褪去，可補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫後，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液2-10ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)滴定。每Iml重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)相當於O. 6702mg的鐵。作為本發明的進一步改進，所述紅花含量測定的具體步驟是照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比25-35:75-65的甲醇-體積份數比O. 5%甲酸水溶液為流動相；檢測波長為400_410nm ;理論板數按羥基紅花紅色素A峰計算應不低於3000 ；對照品溶液的製備取羥基紅花花色素A對照品適量，精密稱定，置棕色瓶中，加體積份數比25%甲醇水溶液製成每Iml含60-70 μ g的溶液，即得；供試品溶液的製備取藏藥組合物益肝活血明目丸或製劑粉末3_5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入體積份數比25%甲醇水溶液20-30ml，密塞，稱定重量，超聲40分鐘，放冷，再稱定重量，用體積份數比25%甲醇水溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液和供試品溶液各5-10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
作為本發明的進一步改進，所述甘草的含量測定具體步驟是照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比32-36:68-64的乙腈-體積份數比O. 05%磷酸水溶液為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按甘草酸峰計算應不低於5000 ；對照品溶液的製備精密稱取甘草酸銨對照品適量，加甲醇製成每Iml含O. Img的溶液，即得(甘草酸重量=甘草酸銨/I. 0207)；
供試品溶液的製備取藏藥組合物益肝活血明目丸或製劑粉末l_3g，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入體積份數比70%乙醇水溶液20-30ml，密塞，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，再稱定重量，用體積份數比70%乙醇水溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本發明優選下面原料藥組成的解毒膠囊及其製劑北寒水石111. O重量份、天竺黃28. O重量份、紅花27. 9重量份、丁香28. O重量份、訶子28. O重量份、毛訶子28. O重量份、餘甘子28. O重量份、甘草28. O重量份、金錢白花蛇27. 9重量份、木賊28. O重量份、葛縷子28. O重量份、綠絨蒿28. O重量份、巖精膏28. O重量份、鐵粉(制)78. O重量份、文石83. O
重量份。對於上述優選製劑，所述質量檢測方法是A.鐵粉的含量測定取藏藥組合物益肝活血明目丸粉末lg，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，並不再冒煙，放冷至室溫；滴加質量百分濃度95%-98%濃硫酸1ml，使炭化物全部溼潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，於600°C熾灼4小時，放冷，用50ml質量百分濃度36%_38%濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在65°C左右加熱溶解4小時(不時搖動，避免沸騰)，冷卻後將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液併入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，置250ml錐形瓶中，加入質量百分濃度36%_38%濃鹽酸5ml，加熱至70-80 0C，加入6滴甲基橙指示液後，趁熱邊搖邊滴加重量百分濃度5% 二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動後粉色褪去，可補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫後，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)滴定。每Iml重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)相當於O. 6702mg的鐵。B.紅花的含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比28:72的甲醇-體積份數比O. 5%甲酸水溶液為流動相；檢測波長為403nm ;理論板數按羥基紅花紅色素A峰計算應不低於3000 ；對照品溶液的製備取羥基紅花花色素A對照品適量，精密稱定，置棕色瓶中，加體積份數比25%甲醇水溶液製成每Iml含65 μ g的溶液，即得；
供試品溶液的製備取藏藥組合物益肝活血明目丸粉末4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入體積份數比25%甲醇水溶液25ml，密塞，稱定重量，超聲40分鐘，放冷，再稱定重量，用體積份數比25%甲醇水溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。C.甘草的含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比34:66的乙腈-體積份數比O. 05%磷酸水溶液為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按甘草酸峰計算應不低於5000 ；對照品溶液的製備精密稱取甘草酸銨對照品適量，加甲醇製成每Iml含O. Img的溶液，即得(甘草酸重量=甘草酸銨/I. 0207)； 供試品溶液的製備取藏藥組合物益肝活血明目丸粉末2g，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入體積份數比70%乙醇水溶液25ml，密塞，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，再稱定重量，用體積份數比70%乙醇水溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。在對優選製劑的質量檢測方法中，所述鐵粉的含量測定中鐵含量為7.6mg/g-12.8mg/g。所述紅花的含量測定中紅花含量以羥基紅花黃色素A (C27H3tlO15)計，不得少於
O.33mg/g。所述甘草的含量測定中甘草以甘草酸(C42H62O16)計,不得少於O. 75mg/g。所述製劑是指取藏藥組合物益肝活血明目丸原料藥，按常規工藝，加入常規輔料製備成臨床可接受的任何一種劑型，包括微丸、滴丸、片劑、膠囊、顆粒、飲片或分散片。本說明書中所述的重量份與體積份的單位對應關係為g/ml或kg/1。本發明公開了一種藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑的質量檢測方法，屬於醫藥技術領域。本發明第一次對藏藥組合物益肝活血明目丸中鐵的含量進行了控制，使用操作簡便、快速準確的無汞重鉻酸鉀滴定法對藏藥組合物六味明目丸中的鐵進行了含量檢測，確保了該製劑的安全；同時採用高效液相色譜法對紅花中羥基紅花黃色A、甘草中甘草酸進行了含量測定，確保了該製劑的穩定、質量可控。本發明方法能夠有效控制藏藥組合物益肝活血明目丸的質量。同時本法還可用於益肝活血明目丸的其他製劑，如益肝活血明目顆粒、益肝活血明目膠囊、益肝活血明目明目片等。下述實驗例和實施例用於進一步說明但不限於本發明。實驗例I :鐵粉的含量測定實驗I.儀器、試藥和供試樣品儀器ΒΤ12 型賽多利斯電子分析天平(德國賽多利斯sartorius公司)；2· 5-10型箱式電阻爐(北京市永光明醫療器械廠);HH-4型數顯恆溫水浴鍋(常州榮冠實驗分析儀器廠)。主要試劑重量百分濃度5% 二氯化錫溶液(稱取二氯化錫溶於40ml質量百分濃度36%-38%濃鹽酸，加水稀釋至100ml。臨用前用水稀釋一倍，即得);甲基橙指示液(取甲基橙
O.Ig溶於IOOml水中，即得);二苯胺磺酸鈉指示液(取二苯胺磺酸鈉O. 2g溶於IOOml水中，即得)；硫磷混酸溶液(將150ml質量百分濃度95%-98%濃硫酸在攪拌下緩慢注入500ml水中，冷卻後再加入150ml磷酸，用水稀釋至1000ml，混勻，即得)。重鉻酸鉀標準溶液(基準試劑於150-160°C乾燥2小時，存於乾燥器中，準確稱取O. 0980g重鉻酸鉀於250ml燒杯中，加適量水溶解後定量轉入IOOOml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，其濃度為O. 002mol/l)。樣品益肝活血明目丸(青海金訶藏藥藥業股份有限公司提供)，批號分別為20100901,20100902,20100903ο2.樣品的灰化將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，並不再冒煙，放冷至室溫。滴加質量百分濃度95%_98%濃硫酸適量，使炭化物全部溼潤，以O. 5ml至2ml為優，其中Iml為最優。繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，於500-700°C熾灼3-5小時。其中以600°C熾灼4小時為最優。使用灼燒炭化，然後加入硫酸，再灰化的方法目的在於除去藏藥製劑中其他藥味的幹擾，同時提高了鐵的含量，使鐵轉化為Fe3+，便於測定。 3.鹽酸濃度的選擇反應在鹽酸(HCl)介質中進行，還原Fe3+時鹽酸(HCl)濃度以4mol/l為好，大於6mol/l時Sn2+則先還原甲基橙為無色，使其無法指示Fe3+的還原，同時Cl_濃度過高也可能消耗K2Cr2O7, HCl濃度低於2mol/l則甲基橙褪色緩慢。4.溶樣溫度的選擇溶樣溫度對鐵含量的測定結果有較大影響。溶樣溫度低於55°C時，溶樣緩慢；超過75V HCl揮發太快，濃度降低，溶樣不完全。實驗表明溶樣溫度控制在65°C左右效果最佳。5.氧化還原溫度的控制在用二氯化錫還原時，溫度應控制在70-80°C，並不斷搖動。而在最後的氧化滴定中，溶液溫度應控制在20-30°C為好，以使反應能較快進行。6.硫磷混酸溶液的選擇滴定過程中生成的Fe3+呈黃色，影響終點的觀察，若在溶液中加入磷酸(H3PO4),H3PO4與Fe3+生成無色的Fe(HP04)2_，可掩蔽Fe3+。同時由於Fe(HP04)2_的生成，使得Fe3+/Fe2+電對的條件電位降低，滴定突躍增大，指示劑可在突躍範圍內變色，從而減少滴定誤差。7.原理本品試樣經樣品灰化、鹽酸溶解後，其中的鐵轉化為Fe3+。在強酸性條件下，Fe3+可通過SnCl2還原為Fe2+。Sn2+將Fe3+還原完畢後，甲基橙也可被Sn2+還原成氫化甲基橙而褪色，因而甲基橙可指示Fe3+還原終點。Sn2+還能繼續使氫化甲基橙還原成N，N- 二甲基對苯二胺和對氨基苯磺酸鈉。其反應式為(CH3) 2NC6H4N = NC6H4S03Na+2e>2H+ — (CH3) 2NC6H4NH_NHC6H4S03Na(CH3) 2NC6H4NH-NHC6H4S03Na + 2e_ + 2H+ — (CH3) 2NC6H4NH2+NH2C6H4S03Na這樣一來，略為過量的Sn2+也被消除。由於上述反應是不可逆的，因此甲基橙的還原產物不消耗K2Cr207。反應完後，以二苯胺磺酸鈉為指示劑，用K2Cr2O7標準溶液滴定至溶液呈紫色即為終點，主要反應式如下2FeCl4_+SnCl2_+2Cl_ = 2FeCl42_+SnCl62_6Fe2++Cr2072>14H+ = 6Fe3++2Cr3++7H20
8.樣品中鐵的含量測定取益肝活血明目丸粉末lg，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，並不再冒煙，放冷至室溫；滴加質量百分濃度95%-98%濃硫酸1ml，使炭化物全部溼潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，於600°C熾灼4小時，放冷，用50ml質量百分濃度36%-38%濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在65 °C左右加熱溶解4小時(不時搖動，避免沸騰)，冷卻後將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液併入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，置250ml錐形瓶中，加入質量百分濃度36%_38%濃鹽酸5ml，加熱至70_80°C，加入6滴甲基橙指示液後，趁熱邊搖邊滴加重量百分濃度5% 二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動後粉色褪去，可補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫後，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)滴定。每Iml重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)相當於O. 6702mg的鐵。結果見表I。 表I益肝活血明目丸中鐵含量測定結果
權利要求
1.一種藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑的質量檢測方法，該製劑的原料藥組成為北寒水石、天竺黃、紅花、丁香、訶子、毛訶子、餘甘子、甘草、金錢白花蛇、木賊、葛縷子、綠絨蒿、巖精膏、制鐵粉、文石，其特徵是，所述質量檢測方法包括以下含量測定方法中的一種或幾種 A.鐵粉的含量測定將待測定的中藥製劑灰化後，用濃鹽酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化錫溶液將Fe3+還原為Fe2+，溶液變為淡粉色，然後以二苯胺磺酸鈉為指示劑，用重鉻酸鉀標準溶液滴定至溶液呈紫色即為終點，以已知的重鉻酸鉀標準溶液的量計算鐵粉的含量； B.紅花的含量測定取羥基紅花花色素A對照品加體積份數比25%甲醇水溶液配製成對照品溶液，取待檢測製劑粉末加入體積份數比25%甲醇水溶液經超聲溶解、除雜後配製成供試品溶液，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以體積份數比25-35:75-65的甲醇-體積份數比O. 5%甲酸水溶液為流動相；檢測波長為400-410nm的高效液相色譜法； C.甘草的含量測定取甘草酸銨對照品加甲醇配製成對照品溶液，取待檢測製劑粉末加入體積份數比70%乙醇水溶液經超聲溶解、除雜後配製成供試品溶液，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以體積份數比32-36:68-64的乙腈-體積份數比O. 05%磷酸水溶液為流動相，檢測波長為250nm的高效液相色譜法。
2.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特徵是，所述鐵粉的含量測定具體步驟是 取待檢測製劑粉末l_2g，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，並不再冒煙，放冷至室溫；滴加質量百分濃度95%-98%濃硫酸O.5-2ml，使炭化物全部溼潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，於500-700°C熾灼3_5小時，放冷，用50ml質量百分濃度36%-38%濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在60_70°C左右加熱溶解3-5小時，冷卻後將溶液移至250ml容量瓶中，用水分次洗滌容器，洗液併入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，置250ml錐形瓶中，加入質量百分濃度36%-38%濃鹽酸0-15ml，加熱至70-80°C，加入6滴甲基橙指示液後，趁熱邊搖邊滴加重量百分濃度5% 二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動後粉色褪去，則補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫後，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液2-10ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用O. 002mol/l重鉻酸鉀滴定液滴定。
3.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特徵是，所述紅花的含量測定具體步驟是 照高效液相色譜法測定； 色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比25-35:75-65的甲醇-體積份數比O. 5%甲酸水溶液為流動相；檢測波長為400_410nm ;理論板數按羥基紅花紅色素A峰計算應不低於3000 ； 對照品溶液的製備取羥基紅花花色素A對照品適量，精密稱定，置棕色瓶中，加體積份數比25%甲醇水溶液製成每Iml含60-70 μ g的溶液，即得； 供試品溶液的製備取待檢測製劑粉末3-5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入體積份數比25%甲醇水溶液20-30ml，密塞，稱定重量，超聲40分鐘，放冷，再稱定重量，用體積份數比25%甲醇水溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 測定法分別吸取對照品溶液和供試品溶液各5-10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
4.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特徵是，所述甘草的含量測定具體步驟是照高效液相色譜法測定； 色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比32-36:68-64的乙腈-體積份數比O. 05%磷酸水溶液為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按甘草酸峰計算應不低於5000 ； 對照品溶液的製備精密稱取甘草酸銨對照品適量，加甲醇製成每Iml含O. Img的溶液，即得； 供試品溶液的製備取待檢測製劑粉末l_3g，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入體積份數比70%乙醇水溶液20-30ml，密塞，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，再稱定重量，用體積份數比70%乙醇水溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
5.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特徵是，所述製劑的原料藥組成為北寒水石111.0重量份、天竺黃28. O重量份、紅花27. 9重量份、丁香28. O重量份、訶子28. O重量份、毛訶子28. O重量份、餘甘子28. O重量份、甘草28. O重量份、金錢白花蛇27. 9重量份、木賊28. O重量份、葛縷子28. O重量份、綠絨蒿28. O重量份、巖精膏28. O重量份、制鐵粉78. O重量份、文石83. O重量份。
6.如權利要求5所述的質量檢測方法，其特徵是，所述質量檢測方法是 Α.鐵粉的含量測定 取待檢測製劑粉末lg，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，並不再冒煙，放冷至室溫；滴加質量百分濃度95%-98%濃硫酸1ml，使炭化物全部溼潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，於600°C熾灼4小時，放冷，用50ml質量百分濃度36%-38%濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在65°C左右加熱溶解4小時，冷卻後將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液併入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，置250ml錐形瓶中，加入質量百分濃度36%_38%濃鹽酸5ml，加熱至70-80°C，加入6滴甲基橙指示液後，趁熱邊搖邊滴加重量百分濃度5%二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動後粉色褪去，則補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫後，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用O. 002mol/l重鉻酸鉀滴定液滴定； B.紅花的含量測定 照高效液相色譜法測定； 色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比28:72的甲醇-體積份數比O. 5%甲酸水溶液為流動相；檢測波長為403nm ;理論板數按羥基紅花紅色素A峰計算應不低於3000 ； 對照品溶液的製備取羥基紅花花色素A對照品適量，精密稱定，置棕色瓶中，加體積份數比25%甲醇水溶液製成每Iml含65 μ g的溶液，即得； 供試品溶液的製備取待檢測製劑粉末4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入體積份數比25%甲醇水溶液25ml，密塞，稱定重量，超聲40分鐘，放冷，再稱定重量，用體積份數比25%甲醇水溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 測定法分別吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；C.甘草的含量測定 照高效液相色譜法測定； 色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比34:66的乙腈-體積份數比O. 05%磷酸水溶液為流動相；檢測波長為250nm ;理論板數按甘草酸峰計算應不低於5000 ； 對照品溶液的製備精密稱取甘草酸銨對照品適量，加甲醇製成每Iml含O. Img的溶液，即得； 供試品溶液的製備取待檢測製劑粉末2g，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入體積份數比70%乙醇水溶液25ml，密塞，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，再稱定重量，用體積份數比70%乙醇水溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
7.如權利要求6所述的質量檢測方法，其特徵是，所述鐵粉的含量測定中鐵含量為·7.6mg/g-12. 8mg/g ;所述紅花的含量測定中紅花含量以羥基紅花黃色素A計，不得少於·O.33mg/g ;所述甘草的含量測定中甘草以甘草酸計,不得少於O. 75mg/g。
8.如權利要求I所述的質量檢測方法，其特徵是，所述的製劑是指取藏藥組合物益肝活血明目丸原料藥，按常規工藝，加入常規輔料製備成臨床可接受的任何一種劑型，包括微丸、滴丸、片劑、膠囊、顆粒、飲片或分散片。
全文摘要
本發明公開了一種藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑的質量檢測方法，屬於醫藥技術領域。本發明第一次對藏藥組合物益肝活血明目丸中鐵的含量進行了檢測，使用操作簡便、快速準確的無汞重鉻酸鉀滴定法對藏藥組合物六味明目丸中的鐵進行了含量控制，確保了該製劑的安全；同時採用高效液相色譜法對紅花中羥基紅花黃色A、甘草中甘草酸進行了含量測定，確保了該製劑的穩定、質量可控。本發明方法能夠有效控制藏藥組合物益肝活血明目丸及其製劑的質量。
文檔編號G01N30/06GK102879389SQ20121036650
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月27日 優先權日2012年9月27日
發明者張義智, 李懷平, 劉玉芹, 邵成雷, 彭坤 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司