D(-)-磺苄西林鈉的提純方法
2023-07-10 02:01:06 1
專利名稱：D(-)-磺苄西林鈉的提純方法
技術領域：
本發明涉及一種D (-)-磺苄西林鈉提純方法，具體的說，涉及用β -環糊精提純 D(-)_磺苄西林鈉的方法。
背景技術：
磺苄西林鈉的分子結構具有手性，因而分為左旋體、右旋體和消旋體。工業上磺苄西林鈉粗品為左旋體(D(-))和右旋體(L(+))的混合物，其質量比約為3 1。人們發現 D(-)_磺苄西林鈉的生物活性高於L(+)磺苄西林鈉4 8倍，因而一直在尋找一種從工業粗品中提取D (-)-磺苄西林鈉的方法。分離手性化合物的常用方法有手性源合成法、不對稱合成法和高效液相色譜法。 各法均存在一定的缺陷，如手性源合成法用於磺苄西林鈉生產時反應過程不易控制，且產物中的左旋體易消旋；不對稱合成法和高效液相色譜法則存在工藝複雜、設備成本高等問題而無法運用於工業上。因而需要進一步探究D (_)-磺苄西林鈉的分離提純方法。
發明內容
本發明的目的在於提供一種高效、節能、產物純度高的D(-)_磺苄西林鈉的提純方法。本發明提供一種D(-)_磺苄西林鈉的提純方法，該方法包括以下步驟將磺苄西林鈉粗品溶解到水中，製得磺苄西林鈉粗品水溶液；將磺苄西林鈉粗品水溶液通過負載有 β 「環糊精類化合物膜的多孔陶瓷管；對濾液進行重結晶處理。進一步地，β -環糊精類化合物膜為β 「環糊精改性衍生物膜；進一步地，β _環糊精改性衍生物膜為L-賴氨酸-β -環糊精膜。進一步地，多孔陶瓷管平均孔徑為1 100 μ m，磺苄西林鈉粗品水溶液通過多孔陶瓷管流速為4 7dl/sec。本發明提供的提純方法所採用的L-賴氨酸_ β _環糊精膜的製備方法包括以下步驟將β-環糊精加入到吡啶中並加熱溶解；將反應溶液冷卻至5°C 10°C，加入L-賴氨酸，在室溫下並攪拌4 5小時；加入丙酮析出白色沉澱，離心過濾後得到L-賴氨酸-β -環糊精；接枝於高分子材料製得L-賴氨酸-β -環糊精膜。優選地，L-賴氨酸與β-環糊精反應摩爾比為1 3 1。其中，高分子材料為聚乙烯醇、聚氯乙烯醇、聚乙烯比咯烷酮、聚丙烯酸、聚丙烯腈的任一。本發明的技術效果在於採用本法能將磺苄西林鈉粗品中D(-)-磺苄西林鈉的含量提高到99%且收率 65%。本方法設備投入少，工藝過程能耗小，工序簡便並適於工業運用。本發明所提供的膜能更加有效的提純左旋磺苄西林鈉，從而提高生產效率。
具體實施例方式磺苄西林鈉又名為格達西林、可達西林，英文名Sulbeicllin sodium。化學名為 (2S，5R，6R) -3，3- 二甲基-6- (2-苯基-2-磺基乙醯氨基)_7_氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環 [3. 2. 0]庚烷-2-甲酸二鈉鹽。其中D(-)_磺苄西林鈉結構式
權利要求
1.一種D (-)-磺苄西林鈉的提純方法，其特徵在於，所述方法包括以下步驟 將磺苄西林鈉粗品溶解到水中，製得磺苄西林鈉粗品水溶液；將所述磺苄西林鈉粗品水溶液通過負載有環糊精類化合物膜的多孔陶瓷管；以及對濾液進行重結晶處理。
2.根據權利要求1所述的提純方法，其特徵在於，所述環糊精類化合物膜為環糊精改性衍生物膜。
3.根據權利要求2所述的提純方法，其特徵在於，所述環糊精改性衍生物膜為 L-賴氨酸-β-環糊精膜。
4.根據權利要求3所述的提純方法，其特徵在於，所述L-賴氨酸-β-環糊精膜的製備方法為將β-環糊精加入吡啶中並加熱溶解；將反應溶液冷卻至5°C 10°C，加入L-賴氨酸，室溫下攪拌反應4 5小時後，減壓蒸餾；加入丙酮析出沉澱，離心洗滌後得到L-賴氨酸- β -環糊精；以及將所述L-賴氨酸-β -環糊精接枝於高分子材料製得所述L-賴氨酸-β -環糊精膜。
5.根據權利要求4所述的提純方法，其特徵在於，在所述L-賴氨酸-β-環糊精膜的製備方法中，所述L-賴氨酸與β-環糊精的摩爾比為1 3 1。
6.根據權利要求1-5中任一項所述的提純方法，其特徵在於，所述多孔陶瓷管的平均孔徑為1 100 μ m。
7.根據權利要求6所述的提純方法，其特徵在於，所述磺苄西林鈉粗品水溶液通過所述多孔陶瓷管流速為4 7dl/sec。
全文摘要
本發明提供一種D(-)-磺苄西林鈉的提純方法，該方法包括將磺苄西林鈉粗品與水按重量比1～10∶1混合溶解；將溶液通過負載β-環糊精膜的多孔陶瓷管，溶液流速1～10dl/sec；加入溶劑，攪拌至晶體不再析出為止，低溫冷卻；離心即得D(-)-磺苄西林鈉。經該方法處理的D(-)-磺苄西林鈉含量可達99％，收率達65％；該方法簡單方便，對設備要求低，有效降低了D(-)-磺苄西林鈉的生成成本。
文檔編號C07D499/18GK102219793SQ201110114569
公開日2011年10月19日 申請日期2011年5月4日 優先權日2011年5月4日
發明者帥放文, 王向峰, 章家偉 申請人:湖南湘藥製藥有限公司