一種厄他培南鈉凍幹製劑及其製備方法
2023-07-24 13:29:46 4
專利名稱：一種厄他培南鈉凍幹製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑領域，具體涉及一種厄他培南鈉凍幹製劑及其製備方法。
背景技術：
厄他培南鈉(Ertapenem sodium,結構式如式I),化學名為:(IR, 5S, 6S, 8R, 2S*，4S*) -2-[2-[3-羧基-苯基氨基甲醯基]-吡咯烷基-4-硫代]_6_ (1-羥乙基)-1-甲基碳青黴烯-3-甲酸單鈉鹽，為美國默克公司和阿斯利康公司共同開發的新型廣譜碳青黴烯類抗生素，對包括革蘭陽性菌與陰性需氧菌和厭氧菌均具有良好的抗菌活性。
權利要求
1.一種式I所示的厄他培南鈉凍幹製劑，
2.如權利要求1所述的凍幹製劑，其特徵在於，式2所示的開環降解產物含量<0.5%。
3.如權利要求1所述的凍幹製劑，其特徵在於，所述凍幹製劑還含有總含量 Dimer V中一種或兩種以上的混合物，
4.如權利要求1所述的凍幹製劑，其特徵在於，所述凍幹製劑還含有Pro-MABA雜質，含量≤0.3% ;和/或噁嗪酮雜質，含量彡0.1%，
5.如權利要求1所述的凍幹製劑，其特徵在於，所述凍幹製劑水分含量≤2.0%。
6.如權利要求1所述的凍幹製劑，其特徵在於，所述凍幹製劑中的厄他培南鈉純度≥98.0%，開環降解產物含量≤0.5%，二聚物的總含量≤1.0%, Pro-MABA含量≤0.3%，噁嗪酮含量≤0.1%，水分含量≤2.0%。
7.—種權利要求1所述凍幹製劑的製備方法，包括如下步驟: (1)將處方量碳酸氫鈉溶解在部分注射用水中； (2)(T5°C下，向步驟(1)溶液中加入處方量厄他培南鈉原料藥，攪拌溶解，然後將所得溶液以氫氧化鈉溶液調節PH為6.8 8.0,優選為7.2 .6，更優選為7.3^7.5 ;加注射用水至處方量； (3)任選地，將步驟(2)所得溶液用活性炭處理，過濾，再無菌過濾，得到無菌溶液； (4)將步驟(2)所得溶液進行冷凍乾燥，得厄他培南鈉凍幹製劑；或將步驟(3)得到的無菌溶液進行冷凍乾燥，得厄他培南鈉無菌凍幹製劑。
8.如權利要求7所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(2)、(3)及步驟(4)中冷凍乾燥前步驟，上述步驟所用總時間為≤ 6小時,優選為≤5小時,更優選為≤4小時。
9.如權利要求7所述的製備方法，其特徵在於，步驟(4)為將步驟(2)中得到的溶液，或將步驟(3)中得到的無菌溶液定量分裝於注射劑瓶，然後進行冷凍乾燥；所述冷凍乾燥為:注射劑瓶在-45'40°C均熱處理3飛小時，然後維持此溫度，低壓凍幹機腔室壓力在2(Γ30帕下維持2 4小時；加熱凍幹機板層到-25'20°C，低壓凍幹機腔室壓力在20`30帕下維持6 10小時；再降溫至-35'30°C，低壓凍幹機腔室壓力在20·30帕下維持10 20小時；加熱凍幹機板層至_25'20°C，低壓凍幹機腔室壓力在20 30帕下維持6~10小時；加熱凍幹機板層溫度至0°C，並在20~30帕維持Γ8小時；再升溫至20°C，並在10帕維持1(Γ15小時；然後升溫至40°C，並在10帕維持8 12小時；然後冷卻凍幹機板層到室溫；在< 10帕壓力的部分真空下，將注射劑瓶從凍幹機中取出。
10.權利要求1~6任一所述的凍幹製劑在用於製備抗感染藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種式1所示的厄他培南鈉的凍幹製劑及其製備方法。本發明厄他培南鈉的凍幹製劑中厄他培南鈉的純度≥98.0%，且基本上不含有式2所示的開環降解產物，性質更穩定，更有利於貯存和臨床應用。1文檔編號A61P31/04GK103181904SQ201210571389
公開日2013年7月3日 申請日期2012年12月26日 優先權日2011年12月27日
發明者郝衛華, 謝贊, 白敏 , 陳亞平, 赫玉霞 申請人:石藥集團中奇製藥技術(石家莊)有限公司