一種從鹽酸多西環素精製母液中回收多西環素的方法與流程

2023-07-25 00:52:46

本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種從鹽酸多西環素精製母液中回收多西環素的方法。

背景技術：

多西環素是一種長效的、廣譜的半合成四環素類抗生素，抗菌譜與四環素基本相同，但體內、外抗菌力均比四環素強，且耐藥菌株較少。抗菌譜除常見的致病菌外，立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型的分枝桿菌對多西環素均敏感。多西環素對肺炎球菌有較強的抗菌作用，對杜克嗜血桿菌、布魯菌屬、霍亂弧菌和耶爾森菌屬的抗菌作用較好，70％的厭氧菌對多西環素敏感。

目前，鹽酸多西環素的製備以11α-氯代-6-次甲基土黴素對甲苯磺酸鹽為起始原料，經氫化還原、成鹽生成α-6-脫氧土黴素磺基水楊酸鹽，再經鹼化生成多西環素一水合物，最後用鹽酸在乙醇中精製，生成鹽酸多西環素，精製濾去產品後的液體即為精製母液。精製母液中含有2-3％鹽酸多西環素，2％左右的6β多西環素及其他少量雜質，直接濃縮回收所得回收物中會含有較多的6β多西環素。

技術實現要素：

發明目的：針對現有技術中存在的不足，本發明的目的是提供一種從鹽酸多西環素精製母液中回收多西環素的方法，所得的多西環素含有少量6β多西環素，符合藥典要求。

技術方案：為了實現上述發明目的，本發明採用的技術方案為：

一種從鹽酸多西環素精製母液中回收多西環素的方法，包括以下步驟：

1)鹽酸多西環素精製母液中加入氫氧化鈣進行處理，調節ph，得到沉澱，過濾得到固體；

2)濾出固體中加入無水乙醇和無水鹽酸乙醇，升溫溶解，再過濾，濾掉不容物，得到濾液；

3)濾液中加入水，靜置結晶後，過濾得到固體多西環素。

步驟1)中，所述氫氧化鈣加入量為每m3精製母液加入100-200kg.

步驟1)中，調節ph至4.0-8.0，反應溫度為30-70℃，攪拌30-60min。

步驟2)中，所述無水乙醇和無水鹽酸乙醇的體積比為1:1，加入量為固體質量的3-5倍。

步驟2)中，溫度控制在50-80℃。

步驟3)中，水的體積為濾液體積的5％-15％。

步驟3)中，加水過程中控制溫度在50-75℃，充分攪拌後降溫靜置30-60min，過濾得固體，所得固體即為多西環素。

有益效果：本發明的從鹽酸多西環素精製母液中回收多西環素的方法，優點體現在：1)鹽酸多西環素精製母液得到很好的回收利用，減少廢液中汙染物的總量，且回收成本低。2)反應條件溫和，收率達90％以上，且質量好，含量97％以上。3)工藝簡單，操作方便。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明做進一步的說明。

實施例1

一種從鹽酸多西環素精製母液中回收多西環素的方法，包括以下步驟：

1)向鹽酸多西環素精製母液加入氫氧化鈣，調節ph為4.5，在40℃下攪拌反應50min，降溫至室溫，靜置後過濾得到固體；

2)向濾出固體中加入固體質量3倍的無水乙醇和無水鹽酸乙醇溶液，無水乙醇和無水鹽酸乙醇體積比為1:1，加熱升溫至65℃，濾掉不容物，得到濾液；

3)向濾液中加入體積為濾液體積8％的水，加水過程中控制溫度在65℃，充分攪拌後降溫靜置50min，析出固體過濾，所得固體即為多西環素。

實施例2

一種從鹽酸多西環素精製母液中回收多西環素的方法，包括以下步驟：

1)向鹽酸多西環素精製母液加入氫氧化鈣，調節ph為6.0，在50℃下攪拌反應45min，降溫至室溫，靜置後過濾得到固體；

2)向濾出固體中加入固體質量4倍的無水乙醇和無水鹽酸乙醇溶液，無水乙醇和無水鹽酸乙醇體積比為1:1，加熱升溫至70℃，濾掉不容物，得到濾液；

3)向濾液中加入體積為濾液體積10％的水，加水過程中控制溫度在70℃，充分攪拌後降溫靜置45min，析出固體過濾，所得固體即為多西環素。

實施例3

一種從鹽酸多西環素精製母液中回收多西環素的方法，包括以下步驟：

1)向鹽酸多西環素精製母液加入氫氧化鈣，調節ph為6.5，在60℃下攪拌反應40min，降溫至室溫，靜置後過濾得到固體；

2)向濾出固體中加入固體質量4.5倍的無水乙醇和無水鹽酸乙醇溶液，無水乙醇和無水鹽酸乙醇體積比為1:1，加熱升溫至60℃，濾掉不容物，得到濾液；

3)向濾液中加入體積為濾液體積15％的水，加水過程中控制溫度在60℃，充分攪拌後降溫靜置60min，析出固體過濾，所得固體即為多西環素。