用作σ受體抑制劑的5-甲基-1-(萘-2-基)-1H-吡唑的製作方法

2023-08-05 02:35:41 1

專利名稱：用作σ受體抑制劑的5-甲基-1-(萘-2-基)-1H-吡唑的製作方法
技術領域：
本發明涉及對ο受體具有抑制活性的化合物。本發明還涉及包含作為活性成分 的這些化合物的組合物以及用於製備這些化合物和組合物的方法。
背景技術：
精神病學紊亂和神經病學紊亂屬於最嚴重的和慢性的疾病和疾病狀態。因為症狀 和病因學的多樣性，所以也是非常難於有效治療這些紊亂。在與這些精神病學紊亂和神經病學紊亂鬥爭的治療武器(arsenal)中，已經發現 σ受體-抑制劑用於治療精神病和諸如張力障礙和遲發性運動障礙的運動失調，和與亨廷 頓舞蹈病或iTourette氏症候群(Tourette』 s syndrome)相關的運動障礙以及帕金森氏病 (Walker, J. Μ.等人，Pharmacological Reviews，1990，42，355)。W02006021462和W02007098953描述了對σ受體具有藥理活性的含有吡唑的化合 物，所述化合物通常用於治療疼痛以及更特別地，用於治療神經性疼痛或異常性疼痛。這些 化合物具有以下化學結構
權利要求
1.式(I)的化合物，或其N-氧化物、鹽、前藥、溶劑化物或立體異構體
2.如權利要求1所述的化合物，其中所述虛線表示雙鍵。
3.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為式(Ib)的化合物或其鹽、前藥、溶劑 化物或立體異構體
4.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為式(Ic)的化合物或其N-氧化物、 鹽、前藥、溶劑化物或立體異構體
5.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為式(Ic』)的化合物或其N-氧化物、 鹽、前藥、溶劑化物或立體異構體
6.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為式(Id)的化合物或其N-氧化物、 鹽、前藥、溶劑化物或立體異構體
7.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為式(Id』)的化合物或其N-氧化物、 鹽、前藥、溶劑化物或立體異構體其中
8.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為式(If)的化合物或其N-氧化物、 鹽、前藥、溶劑化物或立體異構體
9.如權利要求1所述的化合物，其選自下列化合物及其藥物可接受的鹽、前藥、立體異 構體和溶劑化物 2-[2-(5-甲基-1-萘-2-基-IH-吡唑-3-基氧基)-乙基氨基]-乙醇； 4- [2- (5-甲基-1-萘-2-基-IH-吡唑-3-基氧基)-乙基]-嗎啉4-氧化物； 6-(5-甲基-3-(2-嗎啉基乙氧基)-IH-吡唑-1-基)萘-1-醇； 4-(2-(1-(5-甲氧基萘-2-基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氧基)乙基)嗎啉； 6-(5-甲基-3-(2-嗎啉基乙氧基)-IH-吡唑-1-基)萘-2-醇； 4-(2-(1-(6-甲氧基萘-2-基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氧基)乙基)嗎啉； 7-(5-甲基-3-(2-嗎啉基乙氧基)-IH-吡唑-1-基)萘-2-醇； 4-(2-(1-(7-甲氧基萘-2-基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氧基)乙基)嗎啉； 4- (2- (5-甲基-1-(萘-2-基)-IH-吡唑-3-基氧基)乙基)嗎啉-2-醇； 6-(5-甲基-3-(2-嗎啉基乙氧基)-IH-吡唑-1-基)-1，2_ 二氫萘-1，2-二醇； 4-(2-(1-(5，6-二甲氧基-5，6-二氫萘-2-基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氧基)乙 基)嗎啉； 2-(2-(1-(6-甲氧基萘-2-基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基氧基)乙基氨基)乙醇； 6-(342-(2-羥乙基氨基)乙氧基)-5-甲基-IH-吡唑-1-基)萘_2_醇。
10.藥物組合物，其包含藥物有效量的權利要求1至9中任一權利要求所述的化合物和 藥物可接受的載體。
11.用作藥物的如權利要求1至9中任一權利要求所述的化合物。
12.用作用於治療或預防σ受體介導的疾病或疾病狀態的藥物的如權利要求1至9中 任一權利要求所述的化合物。
13.如權利要求12所述的化合物，其中所述ο受體介導的疾病或疾病狀態是疼痛、神 經性疼痛、炎症疼痛或者包括異常性疼痛和/或痛覺過敏的其它疼痛疾病狀態。
14.權利要求1至9中任一權利要求所述的化合物在製備用於治療或預防σ受體介導 的疾病或疾病狀態的藥物中的用途。
15.如權利要求14所述的用途，其中所述σ受體介導的疾病或疾病狀態是疼痛、神經 性疼痛、炎症疼痛或者包括異常性疼痛和/或痛覺過敏的其它疼痛疾病狀態。
16.製備權利要求1至9中任一權利要求所述的化合物的方法，其中所述方法包括 al)在適當的溶劑中，並任選地在催化劑和鹼的水性溶液的存在下，使式(II)的化合 物與式(III)的化合物反應以獲得式(IV)的化合物，在適當的溶劑中使所述式(IV)的化 合物與式(V)的化合物進一步反應；
全文摘要
本發明涉及具有式(I)的化合物，或其N-氧化物、鹽、前藥、溶劑化物或立體異構體，其中虛線(由-----表示)表示任選的雙鍵；R1為氫並且R2為羥乙基；或R1和R2和與它們相連的氮原子一起形成被一個或兩個羥基任選取代的嗎啉基環；每一R3獨立地為羥基或C1-6烷氧基；n選自0、1和2；前提是排除當所述虛線表示雙鍵，R1和R2和與它們相連的氮原子一起形成嗎啉基環並且n是0的化合物。本發明還提供了用於製備式(I)的化合物的方法；其作為藥物，特別是用於治療或預防σ受體介導的疾病或疾病狀態的用途。
文檔編號C07D401/12GK102066333SQ200980122589
公開日2011年5月18日 申請日期2009年4月27日 優先權日2008年4月25日
發明者霍維爾 安東尼·託倫斯, 瑪莉亞·何塞·普瑞特爾桑切斯, 瑪莉亞·羅薩·庫韋萊斯-阿爾蒂森特, 瑪莉亞·馬格達蘭納·博爾達斯格拉波特 申請人:埃斯蒂維實驗室股份有限公司