一種亞胺培南西司他丁舒巴坦的藥物組合物的製作方法

2023-08-04 18:26:06

專利名稱：一種亞胺培南西司他丁舒巴坦的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明提供一種聯合用藥物，具體地說，提供一種用於治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的亞胺培南西司他丁鈉/舒巴坦鈉的聯合用藥物。屬於醫藥技術領域。
背景技術：
碳青黴烯抗生素為迄今抗菌譜最廣、抗菌活性甚強的一類抗生素，在過去的20多年，碳青黴烯類中亞胺培南西司他丁鈉為複方製劑。其組份為亞胺培南500mg與西司他丁鈉(C16H25N205S計)500mg，作為治療重症感染的重點藥物，特別是在呼吸道的重症感染的治療有著不可替代的療效，拯救了無數病人的生命，但是隨著碳青黴烯類的廣泛使用，鮑曼不動桿菌對碳青黴烯類抗菌的耐藥率逐年增高，亞胺培南西司他丁鈉產生了很高的耐藥性，而且常常發生在多重耐藥中，使臨床醫生束手無策，臨床上使用頭孢哌酮舒巴坦治療鮑曼不動桿菌引起的重症感染，療效很差，而且一很快發生耐藥.鮑曼不動桿菌可以引起呼吸相關性肺炎、敗血症、泌尿系統感染等嚴重的、甚至致死性的感染，在院內感染致病菌中的比例增長較快，臨床上對耐藥的鮑曼不動桿菌沒有特異性治療藥物.中國醫科大學附屬盛京醫院檢驗科回顧性分析1999年1月 2010年12月臨床標本中分離的鮑曼不動桿菌的臨床感染特點及其藥敏結果表明，鮑曼不動桿菌的臨床分離率及對臨床常用的19種抗菌藥物耐藥率總體呈上升趨勢；鮑曼不動桿菌感染主要發生在重症監護病房(I⑶)和呼吸內科，多重耐藥和泛耐藥鮑曼不動桿菌也同樣主要分布在這2個病區，檢出菌株數最多的標本是痰，年齡越大檢出率越高，其結論是鮑曼不動桿菌的耐藥形勢嚴峻。鮑曼不動桿菌(AcinetcAacter baumanii)是非發酵革蘭陰性菌，廣泛分布於自然界和醫院環境中，是條件致病菌。臨床標本中分離到的不動桿菌絕大數為鮑曼不動桿菌，其它菌種引起的感染比較少見。鑑定鮑曼不動桿菌16sRNA，23sRNA，51-like-0XA。近年來，由鮑曼不動桿菌引發的院內感染在其他多個國家相繼報導了多起由其引發的醫院感染暴發流行，引起世界性的廣泛關注。在對全美2005-2007年三年的細菌耐藥監測中發現，革蘭陰性菌在這三年中對各抗菌藥物的敏感性較為穩定，唯有對鮑曼不動桿菌的敏感性逐年有下降趨勢，而且耐藥、多重耐藥率是不斷在上升，其佔全部臨床分離的鮑曼不動桿菌比例由6. 3%升至30. 8%。碳青黴烯類藥物是治療鮑曼不動桿菌重症感染的首選藥物，但近年來碳青黴烯多重耐藥菌株在世界各地陸續出現，從西班牙到挪威，出現了令人擔憂的多重耐藥鮑曼不動桿菌「入侵」現象，在駐阿富汗和伊拉克美軍和英軍的外傷士兵中流行，造成嚴重的公共衛生問題，伊拉克美軍帶回的鮑曼不動桿菌在美國流行。我國的鮑曼不動桿菌在2006-2010年的衛生部耐藥監測中看到，日益上升到30%左右，而且是院內交叉感染引起的鮑曼不動桿菌多重耐藥已經發現和美國的流行情況很相似，不同醫院的鮑氏不動桿菌分離株對同一抗菌藥物的耐藥性差別較大，這可能與細菌的耐藥機制和耐藥程度有地域差別有關，也可能與不同醫院臨床用藥習慣不同有關。中國醫科大學附屬盛京醫院檢驗科回顧性分析1999年1月 2010年12月研究顯示，鮑曼不動桿菌對19種抗菌藥物的耐藥率總體呈逐年上升的趨勢，尤以亞胺培南和美羅培南的單藥耐藥率上升最為顯著，明顯高於文獻同期報導。期間以2004年上升最為顯著，可喜的是經過綜合治理後在2006、 2007年大多數抗菌藥物的耐藥率明顯下降或增高趨緩，尤其是亞胺培南和美羅培南下降最為顯著，到2007年二者的耐藥率均< 20%。而自2008年耐藥率又迅速反彈，耐藥率均上升到38%，究其原因可能與ICU的設置和規模有關，因ICU收治患者數量增多，導致碳青黴烯類抗菌藥物被使用頻率增加所致，為此，目前臨床急需要對耐藥的鮑曼不動桿菌引起感染的藥物.亞胺培南(Imipenem)或其一水合物是臨床上一種青黴烯類抗生素，它通過特異地抑制粘肽交叉連接，阻止細菌細胞壁肽聚糖的合成而顯示廣譜高效的抗菌活性，對G+ 菌、G-菌的需氧菌和厭氧菌均具有很強的抗菌作用。
權利要求
1.一種用於治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物組合物，其特徵在於藥物活性成分為(A)亞胺培南或其水合物和西司他丁或其藥用鹽，或者亞胺培南-西司他丁或其藥用鹽；和(B)舒巴坦或其藥用鹽。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於活性成分(A)為亞胺培南-西司他丁鈉。
3.根據權利要求1-2所述的藥物組合物，其特徵在於活性成分(B)為舒巴坦鈉。
4.根據權利要求1-3所述的藥物組合物，其特徵在於活性成分㈧和⑶的重量比為 3 1 1 4，優選2 1 1 4，更優選為1 1 1 4。
5.權利要求1-4任一項所述的藥物組合物在製備治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物中的用途。
6.舒巴坦或其藥用鹽在製備與亞胺培南或其水合物和西司他丁或其藥用鹽，或者亞胺培南-西司他丁或其藥用鹽，聯合用藥以治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物中的用途。
7.亞胺培南-西司他丁或其藥用鹽在製備與舒巴坦或其藥用鹽聯合用藥以治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物中的用途。
8.根據權利要求6-7所述的用途，其特徵在於亞胺培南-西司他丁或其藥用鹽與舒巴坦或其藥用鹽的重量比為3 1 1 4，優選2 1 1 4，更優選為1 1 1 4。
9.根據權利要求6-8所述的用途，其特徵在於所述的亞胺培南-西司他丁藥用鹽為亞胺培南-西司他丁鈉。
10.根據權利要求6-9所述的用途，其特徵在於所述的舒巴坦藥用鹽為舒巴坦鈉。
全文摘要
本發明提供一種聯合用藥物，具體地說，提供一種用於治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的亞胺培南西司他丁鈉舒巴坦鈉的聯合用藥物。亞胺培南西司他丁鈉與舒巴坦鈉聯合用藥物對鮑曼不動桿菌引起的感染性疾病具有協同和累加抗菌作用，特別是對多重耐藥鮑曼不動桿菌株也具有很好的協同和累加抗菌作用，可用來治癒臨床上由於多重耐藥鮑曼不動桿菌引起的臨床感染。
文檔編號A61K31/43GK102349896SQ201110206179
公開日2012年2月15日 申請日期2011年7月22日 優先權日2011年7月22日
發明者邱初 申請人:廣州定慧醫藥科技有限公司