獲得l－二氫乳清酸的方法及其應用的製作方法

2023-08-06 20:11:51 1

>佐劑致病大鼠未致病大鼠時間[小時]大鼠單值平均值[μg／ml]SD[μg／ml]SD[％]單值平均值[μg／ml]SD[μg／ml]SD[％]0(安慰劑)1230．00．00．00．00．00．00．00．00．00．0312326．827．225．026．331．174．4532．030．629．630．71．213．92712344．145．237．642．34．119．7147．749．446．547．91．463．042712321．322．015．919．73．3416．9210．29．98．89．60．747．65511239．110．28．29．21．0010．937．88．75．87．41．4819．97751239．07．313．39．93．0931．346．79．48．28．11．3516．709912312．011．912．612．20．383．1114．611．412．212．71．6713．08安慰劑(99)1230．00．00．00．00．00．00．00．00．00．0用來氟米物或安慰劑處理動物並且按照上述方法取血，製備和分析。分別測定各動物的A771726血清濃度。口服給藥的來氟米物在體內很快轉化為A771726。A771726是來氟米物的活性代謝產物(US5679709)。在來氟米物給藥的佐劑致病大鼠或未致病大鼠中，L-DHO在其血清和脾細胞中迅速累積。L-DHO的濃度與A771726的血清濃度相關，由此證實該分子在體內能有效抑制DHO-DH。在人體臨床研究中，L-DHO的監測是患者中來氟米物免疫調節作用的替代標誌。權利要求1．一種通過層析法獲得L-二氫乳清酸的方法，該方法包括下述步驟a)獲得含有耐壓陰離子交換材料的柱子；b)將含有L-二氫乳清酸的樣本溶液加樣至該柱中；c)進行層析；d)用含有鹼水混合物的洗脫劑來洗脫L-二氫乳清酸；該方法是在約1．1MPa-約40MPa的壓力下進行的。2．如權利要求1所述的方法，其中所述鹼是氫氧化鈉。3．如權利要求1所述的方法，其中所述耐壓陰離子交換材料是被鏈烷醇季銨改性的二乙烯基苯／乙基乙烯基苯聚合物、與二乙烯基苯交聯的聚乙烯基苄銨聚合物或者其混合物。4．如權利要求1所述的方法，其中所述壓力約為4．1MPa-約5．5MPa。5．如權利要求1所述的方法，其中鹼水混合物的洗脫表現為鹼濃度的時間梯度，優選線性過程。6．如上述權利要求1-5任一項所述的方法，其中L-二氫乳清酸是通過電導檢測器來檢測。7．如權利要求1-6任一項所述的方法在診斷分析中的應用。8．如權利要求1-7任一項所述的方法在測定二氫乳清酸脫氫酶抑制劑中的應用。9．如權利要求8所述的應用，其中二氫乳清酸脫氫酶抑制劑是N-4(三氟甲基苯基)-5-甲基異噁唑-4-甲醯胺、布喹那、N-(4-三氟甲基苯基)-2-氰基-3-羥基庚-2-烯-6-炔-甲醯胺、2-氰基-3-環丙基-3-羥基丙烯酸-(4-氰基苯基)-醯胺和／或N-(4-三氟甲基苯基)-2-氰基-3-羥基丁烯醯胺。10．L-二氫乳清酸的測定在二氫乳清酸脫氫酶抑制劑活性檢測中的應用。全文摘要本發明涉及一種通過在陰離子交換材料上、於鹼水混合物中、約1.1MPa至約40MPa壓力下進行層析得到L－二氫乳清酸的方法。該方法可以用來研究N－4(三氟甲基苯基)－5－甲基異噁唑－4－甲醯胺、N－4(三氟甲基苯基)－2－氰基－3－羥基丁烯醯胺及類似化合物的體內和體外活性。文檔編號C07D239/557GK1281550SQ98812046公開日2001年1月24日申請日期1998年12月8日優先權日1997年12月11日發明者U·米爾伯特,R·巴特萊特,E·魯斯,C·福達裡申請人:阿文蒂斯藥物德國有限公司