手性配體的製作方法
2023-07-30 16:51:41 2
專利名稱：手性配體的製作方法
手性配體本發明涉及製備具有與P-手性氧化仲膦(_P( = 0)HR1)基團和手性亞烷基仲膦基團(-C(R4) (H)PR2R3)連接的具有平面手性的二茂鐵骨架的配體的新方法；所述二齒配體的新非對映異構體及其金屬絡合物；和所述金屬絡合物在不對稱合成、特別在用氫使含有至少一個碳/碳或碳/雜原子雙鍵的前手性有機化合物氫化中作為催化劑的用途。近來發現手性混合氧化仲膦(secondary phosphine oxide, SPO)-膦是金屬絡合物催化劑的優良配體。WO 2007/135179描述了數種新型氧化仲膦-膦配體、其製備及其在催化反應中的用途。該專利文獻具有涉及以下通式(I)的化合物的所有非對映異構體的
權利要求
仲膦-Q-p*(= (^HR1其中仲膦為具有作為取代基的烴基或雜烴基的仲膦基；Q為具有軸向手性中心的二價雙芳基或雙雜芳基，兩個磷原子在雙芳基或雙雜芳基橋鍵的鄰位連接到該軸向手性中心；或Q為具有平面手性中心或沒有平面手性中心的二價二茂鐵基，仲膦的磷原子直接或經C1-C4-碳鏈連接到環戊二烯基環，= C^HR1基團在所連接仲膦的鄰位連接在同一環戊二烯基環上或連接在另一環戊二烯基環上；P*為手性磷原子，且R1為烴基、雜烴基或二茂鐵基，其中當作為二茂鐵基的Q沒有平面手性中心時，R1為具有平面手性中心的二茂鐵基。在WO 2007/135179(參見該文獻，第18-19頁和權利要求5)中描述並要求保護落入該通式(I)的以下重要類型的配體。其具有以下通用結構(在此僅畫出了一種平面手性形式)
權利要求
1.製備式(1)化合物的方法，其中
2.權利要求1的方法，其中所述水解在含有叔胺的鹼性水性溶劑中進行。
3.權利要求1的方法，其中水解通過在0°C至室溫的溫度下將含有式(B)化合物的反應混合物加到三乙胺和水的混合物中來進行。
4.權利要求1的方法，其中民和民為相同的C連接的烴基或雜烴基。
5.權利要求1的方法，其中&和民各自獨立地為C連接的烴基或含氧原子的雜烴基， 其具有1-18個碳原子且未被取代或被C1-C6-烷基、三氟甲基、C1-C6-烷氧基、三氟甲氧基、 (C1-C4-烷基)2 氨基、(C6H5)3Si, (C1-C12-烷基)3Si、滷素取代。
6.權利要求1的方法，其中所述式H-PR2Ii3的仲膦為選自以下的非環狀仲膦 H-P (C1-C6-烷基)2、H-P (C5-C8-環烷基)2、H-P (C7-C8-雙環烷基)2、H-P (鄰呋喃基)2、 H-P (C6H5) 2、H-P [2- (C「C6-烷基)C6H4] 2、H-P [3- (C「C6-烷基)C6H4] 2、H-P [4- (C「C6-烷基) C6H4J2, H-P [2- (C1-C6-烷氧基)C6H4] 2、H-P [3- (C1-C6-烷氧基)C6H4] 2、H-P [4- (C1-C6-烷氧基)C6H4] 2、H-P [2-(三氟甲基)C6H4] 2、H-P [3-(三氟甲基)C6H4] 2、H-P (三氟甲基)C6H4] 2、 H-P [3，5-雙(三氟甲基)C6H3] 2、H-P [3，5-雙(C1-C6-烷基)2C6H3]2、H_P[3，5-雙(C1-C6-烷氧基)2C6H3]2和H-P [3，5-雙(C1-C6-燒基)2-4-(C1-C6-燒氧基)C6H2]2 ；或選自以下的環狀
7.權利要求1的方法，其中R1為叔丁基或苯基。
8.權利要求1的方法，其中R4為甲基或苯基。
9.式(Ia)化合物，其未被取代或被
10.權利要求9的化合物，其中所述基團-PR' 2R' 3選自+(α^^-ρα-εΑ -ρ (n-C4H9) 2、-P (I-C4H9)2, -P (t_C4H9) 2、-P (C5H9)、-P (C6H11) 2、-P (降冰片烷基)2、-P (鄰呋喃基)2、-P (C6H5)2、P[2-(甲基)C6H4]2、P[3-(甲基)C6H4]2、-PW-(甲基)C6H4]2、-P[2-(甲氧基)(6!14]2、-卩[3-(甲氧基)(6!14]2、^^4-(甲氧基)(6!14]2、-卩[3-(三氟甲基)(6!14]2、^^4-(三氟甲基)C6H4] 2、-P [3，5-雙(三氟甲基)C6H3] 2、-P [3，5-雙(甲基)2C6H3]2、_P[3，5-雙(甲氧基)2(6氏]2和-P [3，5-雙(甲基)2-4-(甲氧基)C6H2] 2，及下式的基團
11.權利要求9的化合物，其選自
12.式(Ib)化合物，
13.式(Ib)化合物，
14.元素周期表的過渡族的過渡金屬與作為配體的式(Ia)或(Ib)化合物的金屬絡合物。
15.通過在催化劑存在下將氫不對稱加成到前手性有機化合物中的碳或碳-雜原子雙鍵上製備手性有機化合物的方法，其特徵在於所述加成在催化量的至少一種權利要求14 的金屬絡合物存在下進行。
16.權利要求14的金屬絡合物作為均相催化劑用於通過將氫不對稱加成到前手性有機化合物中的碳或碳-雜原子雙鍵上製備手性有機化合物的用途。(1b),
全文摘要
製備式(1)配體的方法，其中R1為C1-C8-烷基；未被取代的環戊基、環己基、降冰片烷基或金剛烷基；或被1-3個C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的環戊基或環己基；或未被取代和被1-3個C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟烷基或C1-C4-氟烷氧基取代的苄基、苯基、萘基和蒽基；F和Cl，R2和R3各自獨立地為C連接的烴基或雜烴基，且R4為C1-C4-烷基、環戊基、環己基、苯基、甲基苯基、甲基苄基或苄基，其包括(a)在式(A)化合物的胺側鏈的鄰位立體選擇性金屬化，其中R4如上定義，與式R1-PX2的二滷化物反應，其中R1如上定義且X為Cl或Br，立體選擇性水解以得到含有SPO基團的化合物，和與式H-PR2R3仲膦反應，其中R2和R3如上定義，以得到式(1)化合物。通過所述方法得到的新配體及其金屬絡合物。
文檔編號C07B53/00GK102216312SQ200980145979
公開日2011年10月12日 申請日期2009年11月13日 優先權日2008年11月14日
發明者A·維斯, B·普金 申請人:索爾維亞斯股份公司