積雪草甙脂質體及其用途的製作方法
2023-07-30 17:48:26 2
專利名稱：積雪草甙脂質體及其用途的製作方法
技術領域：
本發明屬化學領域，涉及藥物製劑及化妝品領域，特別涉及積雪草甙脂質體及其在製備藥物製劑和製備化妝品中的用途。
積雪草甙為三萜皂甙，在實際應用中發現，由於積雪草甙分子量較大(約為936)，而且其脂溶性和水溶性都較差的特點使其不易透過皮膚；由於積雪草甙自身結構的特點，使其在空氣或溶液中不穩定，容易氧化和降解，影響穩定的藥物製劑及化妝品配方的配製；另外，由於積雪草甙脂溶性和水溶性都較差的特點，影響其與藥物製劑或化妝品中的其它成分相互混合，對製備工藝帶來困難。這些不利因素限制了積雪草甙在經皮給藥製劑和化妝品領域中的進一步開發應用。因此，尋找一種合適的藥物載體，以提高積雪草甙的化學穩定性、提高其皮膚滲透性、便於其藥物製劑和化妝品更容易配製，將顯得尤為重要。
發明內容
本發明的目的是針對積雪草甙在經皮給藥製劑和化妝品應用中的不足，提供一種皮膚用積雪草甙脂質體。本發明的另一目的是提供積雪草甙脂質體在製備含積雪草甙藥物製劑和化妝品中的用途。本發明既能提高積雪草甙的穩定性，又能提高積雪草甙透皮性能和親水性，更有利於積雪草甙藥物製劑和化妝品的配製。
積雪草甙脂質體是一種乳白色的混懸液體，在經皮給藥製劑和化妝品配製中，只需將其直接與配方中的其它成分混合均勻即可。所述的皮膚用積雪草甙脂質體是將積雪草甙包裹於脂質體的脂質雙分子層中間，形成一種親水性的乳白色混懸液體。
本發明公開的皮膚用積雪草甙脂質體通過下述方法和步驟製備1.按常規方法從積雪草總皂甙中提取積雪草甙單體；2.將上述積雪草甙與脂質體組方中的脂質成分加熱熔融或用有機溶劑溶解，製成脂質溶液；3.將上述脂質溶液置旋轉蒸發器中，經旋轉薄膜蒸發，在容器底部形成脂質薄膜；4.將上述脂質薄膜用水溶液水合，振蕩，製成脂質分散水溶液，或將2的脂質溶液直接與水溶液振蕩混合，製成脂質分散水溶液；5.將所得脂質分散水溶液經超聲、均質乳化、微射流和擠壓過濾技術處理，製得積雪草甙脂質體。
本發明公開的皮膚用積雪草甙脂質體，其中積雪草甙的含量為0.1～10％。
本發明所述的脂質體組方中的脂質成分包括活性成分神經醯胺，還可以包括下述至少一種成分，如大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、二硬脂醯磷脂醯膽鹼、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼、泊洛沙姆、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼、吐溫、司盤、苄澤類非離子型表面活性劑、膽汁酸鹽、膽固醇。
本發明所述的脂質體組方中的脂質成分在脂質體中含量為0.1～40％。
所述的有機溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、乙醇。
所述的水溶液包括蒸餾水、去離子水、純淨水、磷酸緩衝液。
本發明公開的積雪草甙脂質體能提高積雪草甙的穩定性、透皮性能和親水性，使含積雪草甙的化妝品或藥物製劑配製更為方便合理。
本發明所述的積雪草甙脂質體有下述主要優點1.提高積雪草甙的穩定性。脂質體將藥物包裹在脂質雙分子中間，可避免光線、氧氣、酸、鹼等不穩定因素對藥物的破壞，從而提高藥物的穩定性。脂質體不僅提高藥物體外的穩定性，而且可提高藥物在體內的穩定性，從而延長藥物體內作用時間。2.提高積雪草甙的透皮性能。脂質體是由類脂雙分子層構成的藥物載體，與生物組織具有較大的相似性和組織相容性，能提高藥物的皮膚穿透性。脂質體不僅能提高藥物的皮膚穿透性，而且能使更多的藥物滯留在表皮和真皮之間，而進入血液系統的藥量減少，從而可有效避免全身性不良反應。脂質體促進藥物皮膚穿透性主要通過水合作用、融合作用、穿透作用等作用機制。另外，人體肌膚的角質層中含有大量的神經醯胺，根據相似相溶原理，在脂質雙分子層中含有神經醯胺的脂質體能進一步促進藥物的透皮吸收。本發明的積雪草甙脂質體在脂質雙分子結構中含有神經醯胺，因此能進一步促進積雪草甙皮膚穿透性。3.可與配方中其它組分任意調配，使含有積雪草甙的藥物製劑和化妝品的配製更為簡單、方便。對於大部分化妝品配方，其基質為親水性或乳劑型基質，因此，配方中的組分應為親水性或親脂性的成分。由於積雪草甙親水性和親脂性均不強，對含有積雪草甙化妝品的配製帶來困難。脂質體是一種高度親水性的藥物載體，將積雪草甙用脂質體包封，能明顯提高藥物的親水性，可與配方中其它組分任意調配，使含有積雪草甙的藥物製劑和化妝品的配製更為簡單、方便。
將上述積雪草甙、大豆卵磷脂、泊洛沙姆F68、膽固醇、神經醯胺加到10000mL的圓底燒瓶中，用氯仿和乙醇混合溶液將上述脂質成分溶解，置25～40℃恆溫水浴中旋轉薄膜蒸發，使脂質在圓底燒瓶底部成一層薄膜，備用。用pH7.4磷酸緩衝液800mL倒入上述燒瓶中，水合，振蕩，用pH7.4磷酸緩衝液將混合液體加至1000mL，經超聲處理(output 4，duty cycle 50％，time 20mins)，得積雪草甙脂質體。
實施例2取積雪草甙50g，蛋黃卵磷脂50g，膽固醇50g，神經醯胺20g，pH7.4磷酸緩衝液加至1000mL。
將上述積雪草甙、蛋黃卵磷脂、膽固醇及神經醯胺置三角燒瓶中，加熱熔融或加所述有機溶劑加熱溶解，配製脂質溶液，置80℃恆溫水浴中備用。將pH7.4磷酸緩衝液800mL置水浴中，加熱至與脂質溶液相同溫度，將水溶液與脂質溶液振蕩混合，冷卻，用pH7.4磷酸緩衝液將混合液體加至1000mL，經高壓均質處理(高壓60MPa，低壓10MPa)，均質6次，得積雪草甙脂質體。
實施例3取積雪草甙20g，二棕櫚醯磷脂醯膽鹼20g，聚二氧乙烯十六烷基醚30g，膽固醇40g，神經醯胺40g，二氯甲烷200mL，乙醇200mL，pH7.4磷酸緩衝液加至1000mL。
將上述積雪草甙、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼、聚二氧乙烯十六烷基醚、神經醯胺、膽固醇加到10000mL的圓底燒瓶中，用二氯甲烷和乙醇混合溶液將上述脂質成分加熱溶解，置25～40℃恆溫水浴中旋轉薄膜蒸發，使脂質在圓底燒瓶底部成一層薄膜，備用。用pH7.4磷酸緩衝液800mL倒入上述燒瓶中，水合，振蕩，用pH7.4磷酸緩衝液將混合液體加至1000mL。將上述混合脂質水溶液經聚碳酸纖維膜擠壓過濾，得積雪草甙脂質體。
實施例4穩定性實驗分別將上述3批積雪草甙脂質體、積雪草甙水溶液於溫度40℃、相對溼度75％條件下密閉放置。於放置後0、1、2、3mo分別用高效液相色譜法測定積雪草甙脂質體和積雪草甙水溶液中積雪草甙的含量，以0mo時脂質體和水溶液中積雪草甙含量為100％，其它各時間藥物含量與之作比較，得出藥物含量隨時間變化百分率，結果表明，經溫度40℃、相對溼度75％條件下，放置3mo，積雪草甙在脂質體中藥物含量變化不大，而積雪草甙在水溶液中藥物含量降低，證實積雪草甙用脂質體包封后，能明顯提高藥物的穩定性。
表1為積雪草甙在脂質體和水溶液中穩定性比較。
表1積雪草甙含量變化百分率(％)時 間(mo) 01 23脂質體100.0087.5675.4168.02水溶液100.0099.5298.6998.12n＝權利要求
1.一種積雪草甙脂質體，其特徵在於將積雪草甙包裹於脂質體的脂質雙分子層中間，形成親水性乳白色混懸液體。
2.按權利要求1所述的積雪草甙脂質體，其特徵是通過下述方法和步驟製備i. 從積雪草總皂甙中提取積雪草甙單體；ii. 將積雪草甙與脂質體中的脂質成分加熱熔融或有機溶劑溶解，製成脂質溶液；iii.脂質溶液置旋轉蒸發器旋轉薄膜蒸發，製成脂質薄膜；iv. 脂質薄膜水溶液水合，振蕩，或將ii中的脂質溶液直接與水溶液振蕩混合，製成脂質分散水溶液；v. 將脂質分散水溶液經超聲、均質乳化、微射流、擠壓過濾處理，得積雪草甙脂質體。
3.按權利要求1和2所述的積雪草甙脂質體，其特徵在於所述的脂質體脂質雙分子結構中含有神經醯胺活性成分。
4.按權利要求3所述的積雪草甙脂質體，其特徵在於所述的脂質體脂質成分還包括下述至少一種成分大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、二硬脂醯磷脂醯膽鹼、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼、泊洛沙姆、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼、吐溫、司盤、苄澤類非離子型表面活性劑和膽固醇。
5.按權利要求1和2所述的積雪草甙脂質體，其特徵在於所述的積雪草甙脂質體中積雪草甙含量為0.1～10％，脂質成分含量為0.1～40％。
6.按權利要求2所述的積雪草甙脂質體，其特徵在於所述的有機溶劑包括二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、乙醇。
7.按權利要求2所述的積雪草甙脂質體，其特徵在於所述的水溶液包括蒸餾水、去離子水、純淨水、磷酸緩衝液。
8.積雪草甙脂質體在製備藥物製劑中的用途。
9.積雪草甙脂質體在製備透皮藥物製劑中的用途。
10.積雪草甙脂質體在製備化妝品中的用途。
全文摘要
本發明屬化學領域，涉及藥物製劑及化妝品領域，特別涉及積雪草甙脂質體及其在製備藥物製劑和化妝品中的用途。本發明將積雪草甙與脂質成分通過加熱熔融或有機溶劑溶解後，旋轉薄膜蒸發，水溶液水合，振蕩，製成脂質分散水溶液，再經超聲、均質乳化、微射流、擠壓過濾等技術處理，將積雪草甙包裹於脂質體的脂質雙分子層中間，形成親水性積雪草甙脂質體。本發明積雪草甙脂質體能提高積雪草甙穩定性、透皮性能和親水性，可製備藥物製劑尤其是透皮藥物製劑和製備化妝品，並且使含積雪草甙透皮藥物製劑和化妝品配製更為方便容易。
文檔編號A61K31/704GK1430952SQ0311529
公開日2003年7月23日 申請日期2003年1月30日 優先權日2003年1月30日
發明者陳建明, 呂洛, 高申, 林惠芬, 魏少敏, 張仰眉, 李慧良, 鍾延強, 史青, 郭奕光, 管斐, 王巍, 馬來記, 顧娟 申請人:上海家化聯合股份有限公司