治療虛弱的方法
2023-07-29 22:54:01 1
專利名稱：治療虛弱的方法
技術領域：
本發明涉及治療老年患者虛弱的方法。本發明還涉及用於這種方法的藥物組合物。本發明尤其涉及用於虛弱老年人的恢復加強療法。
背景技術：
虛弱是臨床綜合症，症狀為沒有特意減肥而體重較輕、精疲力竭、虛弱、行走緩慢以及身體活動力低。虛弱的特徵在於儲備和耐應激下降，這反過來是由多個生理系統的累積下降造成的，並且容易產生不良後果，其中包括抗胰島素、代謝綜合症和骨質疏鬆症增加。正如Fried 等在 2001 年 J Gerontol A Biol Sci Med Sci 56 :M146_M156 (「老年生物科學醫藥雜誌」第56期第146-156頁)提出的，該複雜的老年綜合症廣泛使用的定義基於對五個鮮明特徵的評價。如果一個人具有下面五個特徵中的至少三個特徵，則被認為是虛弱的在過去的一年中沒有蓄意減肥而體重下降；握力較弱；忍耐力差/精疲力竭；緩慢；並且身體活動水平低。虛弱與像IL-6、CRP、25_羥基維生素_D、IGF-UD- 二聚物這樣的生物標記的變化相關，並且在老年人中尤其明顯。在本發明中，老年人指尤其為60歲或年齡更大，更特別為 65歲或年齡更大的老年人。虛弱與有效蛋白質代謝的逐漸損耗相關，這又反過來影響代謝率，造成上述提到的綜合症。虛弱的主要方面在於會影響肌肉質量和力度，造成跌倒和相關傷害比如骨折和活動障礙的機率增大。與肌肉質量相關的免疫力下降，與治癒率減小和精神衰退都會造成獨立性的損失。目前，沒有記錄特別用於治療虛弱的療法。已經對各種療法對個人虛弱症狀的作用進行了臨床研究，這包括，比如本領域技術人員熟知的合成代謝類固醇對肌肉質量的影響。Schroeder 等在 2005 J Gerontol A Biol Sci Med Sci 60 :1586-1592 (「老年生物科學醫藥雜誌」第60期第1586-1592頁)提及了合成代謝類固醇氧甲氫龍對老年男性肌肉質量的影響。低血清25-羥基維生素D濃度是缺少骨化三醇的標誌，通常出現在老年人身上，並且伴有虛弱症狀的發生。Campbell 禾口 Szoeke 在 Journal of Pharmacy Practice and Research, vol. 39, no. 2, June 2009 147-151 ( 「藥學實踐與研究雜誌」 2009年6月第39卷第2期第147-151 頁)中主張維生素D療法，提供了治療老年人虛弱的其他藥理療法的概述。一種療法是使用維生素D治療，涉及維生素D對骨骼、肌肉和平衡的影響。另一種療法是使用同化激素， 但據說該療法對虛弱的老年人沒有明顯的效果。Cherniack ^ ^t Alternative Medicine Review Volume 12, Number 3 2007,pages 246-258(「替代醫學評論」2007年第12卷第3期第246-258頁)提及了治療老年人虛弱症狀的新療法。此文中，重點在於使用比如維生素、類胡蘿蔔素、肌氨酸、DHEA(脫氫表雄酮)或者羥基丁酸甲酯進行營養補充，以及採用運動形式(太極拳(tai chi) 和在鵝卵石上行走)。補充維生素D被稱為緩和虛弱症狀的較好的方法。並且，結合維生素 D缺乏頻繁地發生在老年人身上，假設補充維生素D可防止虛弱。Hedstr0m等在 J Bone Joint Surg Br 2002 ;84 :497-503 (「骨與關節雜誌」2002 年84期第497-503頁)中指出葵酸諾龍、口服膽鈣化醇(維生素D3)和補鈣結合治療婦女髖部骨折顯示可提高BMD (骨礦物質密度)、肌肉質量和步態評分(gait score)，該文件沒有解決虛弱，而且，受治療者獨立生活並且平均身體重量指數(BMI)為23，這表明該研究中的受治療者並不虛弱。同時該研究將維生素D與合成代謝類固醇相結合，所公開的內容，除了比如上述Campbell等提到的，反應了強調維生素D對骨骼的作用以及合成代謝類固醇對骨骼和肌肉的作用的傳統智慧。鑑於病理生理學的發展和相關衛生保健成本的提高，虛弱症狀的有效療法並不能真正滿足醫療需要。在緩解和預防虛弱症狀時，希望同時能夠治療或預防更多的症狀。治療虛弱時，希望提供真正治療該症狀的單獨療法，尤其是針對提高功能能力和獨立性的單獨療法，提高功能能力和獨立性是老年患者優選的臨床目的。虛弱的典型結果是患者螺旋式下跌，幾乎不可避免發展為需要長期看護。希望阻止和逆轉其他不可避免的進一步惡化，並使患者在更長時期內獨立生活。這對於住院治療後正在恢復的患者至關重要，因為在虛弱的老年人中這通常是個轉折點，造成更長時間待在療養院(並且進一步惡化)，而非保持獨立(並且重獲身體和心理活動，由此健康狀況得到改善)，因此需要醫療幹預。
發明內容
為了更好地滿足一個或多個上述需求，本發明一方面提供一種治療或預防老年患者虛弱的方法，尤其是60歲或年齡更大的患者，包括將合成代謝類固醇和維生素D化合物的組合進行有效劑量的腸外相伴給藥。在另一方面，本發明提供一種包括合成代謝類固醇和維生素D化合物的組合物， 以用於治療老年患者的虛弱，尤其是60歲或年齡更大的患者，包括腸外相伴給藥的有效劑量的合成代謝類固醇和維生素D化合物的組合。在又一方面，本發明提供一種藥物組合物，該藥物組合物包含在適於腸外給藥的載體液體中的合成代謝類固醇和維生素D化合物。在又一方面，本發明包括一種用於液體的肌肉內給藥的注射裝置，其中該液體包含在適於腸外給藥的載體液體中的合成代謝類固醇和維生素D化合物的組合物。
圖1為條形圖，顯示了使用諾龍和/或Ia，25_ 二羥維生素D3(DHVD3)治療五天後，諾龍和Ia，25_ 二羥維生素D3對人類骨骼肌細胞(衛星細胞)(批量hSkMa)內具有陽性雄性激素(AR)受體表達的細胞百分比變化的影響，使用睪酮作為參考；圖2類似於圖1，顯示了對陽性維生素D受體(VD3R)表達的影響；
圖3(a)和(b)為條形圖，顯示了單個諾龍和1 α，25_ 二羥維生素D3 (DHVD3)的兩個濃度和它們組合的濃度對用於測量肌肉質量的人類骨骼肌細胞(批量hSkMCl和hSkMC2) 的增生的影響。
具體實施例方式本發明涉及虛弱治療，此發明中尤其參照上述的定義(Fried等2001)來定義術語 「虛弱」。待治療的患者通常是老年男性和女性，通常年齡為60歲或更大。更具體地說，待治療的老年患者年齡為65歲或更大。廣義上來講，本發明基於目前針對特定虛弱症狀的零碎研究不足以引起實際治療的共識。本發明旨在通過特定給藥路徑的活性物質的審慎結合提供這樣一種療法。不希望束縛於理論，發明人相信將合成代謝類固醇，優選為葵酸諾龍，和維生素D化合物，優選為維生素D3(膽鈣化醇)結合進行腸外給藥的功效基於兩個化合物之間的協同效應，尤其基於肌肉質量和肌肉功能。該觀念是基於兩個化合物的受體的分子作用以及兩個化合物可在成肌細胞/衛星細胞中激活的路徑。雄性激素受體和維生素D受體均屬於核轉錄因子家族， 但是它們各自作用的方式有很大不同。已知維生素D受體與細胞增生和分化有關，該雄性激素受體與細胞增長有關。因此，認為兩者相結合可較好地刺激肌肉細胞增長。而且，認為合成代謝類固醇與維生素D化合物進行相伴給藥，可積極地影響維生素D受體活動。並且維生素D積極地影響了神經肌肉系統。本發明包括將合成代謝類固醇和維生素D化合物進行有效劑量的腸外相伴給藥。 在本領域中術語「相伴給藥」能夠被很好地理解，該術語通常指同時或基本上同時進行兩種活性物質的給藥。在本發明中，這意味著在相同的時間段內將這兩種化合物都進行給藥。因此，如果其中一種化合物每天給藥，那麼另一種化合物也應每天給藥，且都在同一天給藥。 如果其中一種化合物每周給藥，那麼另一種化合物也應每周給藥，且都在同一周給藥。如果其中一種化合物每月給藥，那麼另一種化合物也應每月給藥，且都在同一個月給藥。應當理解的是術語「天」、「周」和「月」不必要指日曆中的天、周或月，而是指具有各個長度的時間段。優選地，直接將這兩種化合物連續給藥，更優選同時給藥。最優選地，通過包含這兩種化合物的單個組合物實現同時給藥。在本技術領域中術語「腸外給藥」能夠被很好地理解，該術語通常指除通過消化系統外的所有給藥路徑，包括但不限於肌肉內、靜脈內、皮下、經皮、透黏膜(transmucosal) 或吸入給藥。在本發明中，腸外給藥優選為肌肉內或皮下注射給藥。鑑於要治療的患者群體為老年人，最優選的給藥路徑是皮下注射。老年人通常的特徵在於肌肉少(尤其如果具有虛弱症狀)。另一方面，他們普遍皮膚面積相對較大、褶皺多。因此，尤其在治療虛弱時，與肌肉內注射相比，皮下注射特別的優勢在於更容易實施並且帶給患者的痛苦更少。將化合物以有效劑量給藥，在本技術領域中術語「有效劑量」能夠被很好地理解。 在藥理學中，有效劑量為產生藥物理想效果的中等劑量，通常基於分析針對藥物的劑量反應關係來決定有效劑量。在一半參加試驗的人數中產生理想效果的劑量為ED-50，並且這通常被認為是有效劑量。在本發明的上下文中，如果該劑量用於緩和多種(例如兩種或更多種)虛弱的症狀，那麼就認為該劑量為有效劑量。優選的有效劑量用於治療虛弱症狀，這可通過合適的生物標記和/或合適的臨床終點(endpoint)評估。在本發明的上下文中，術語 「有效劑量」指兩種活性物質相結合的劑量。針對男性和女性患者，有時可選擇不同的有效劑量和劑量間隔。比如同化性類固醇劑量在男性中可更高，另外，女性患有虛弱的年齡普遍低於男性，可能需要常規劑量的更長時間的治療，而男性變虛弱的年齡更高，需要時間短和力度更高的恢復加強療法。本發明活性物質的組合包括合成代謝類固醇，在本技術領域中術語「合成代謝類固醇」被理解一類與荷爾蒙睪酮相關的類固醇激素。為了回顧合成代謝類固醇，可參考 A.T. Kicman 在 British Journal of Pharmacology Q008) 154，502-521 (英國藥理學雜誌 2008年第1 期第502-521頁)中的描述。合成代謝類固醇通常具有重疊的合成代謝和雄性激素效應，因此有時用合成代謝-雄性激素類固醇綱表示。合成代謝-雄性激素類固醇中雄性激素與合成代謝比例是決定這些化合物臨床應用的重要因子。應當理解的是， 在本發明中，促進肌肉細胞增長的合成代謝(肌肉營養(myotrophic))效應最好優於雄性激素效應。在這方面，合成代謝類固醇優選地選自由二乙諾酮、羥甲烯龍、氧甲氫龍、羥甲烯龍、諾龍及這些化合物的酯構成的組，用於本發明的優選的合成代謝類固醇為諾龍或其酯， 最優選為葵酸諾龍。根據本發明，葵酸諾龍優選每月給藥一次，更優選每三周給藥一次，最優選每周給藥一次(優選地通過肌肉內注射，更優選地通過皮下注射)。每個時間間隔給藥的總劑量通常從每月15毫克，優選為每月25毫克，變化到每月600毫克，優選為每月400毫克。在根據本發明治療虛弱時，劑量最好不要太低。鑑於不可避免的雄性激素效應，劑量最好也不要太高。儘可能低和必要時儘可能高的優選的劑量為每周5毫克，優選為每周10毫克到每周150毫克，優選為每周50毫克，或者每月20毫克，優選為每月40毫克到每月600毫克， 優選為每月200毫克。如果使用另一種合成代謝類固醇，優選的劑量範圍等於上述提到的葵酸諾龍的劑量範圍。本領域的技術人員知道如何計算不同的合成代謝類固醇之間的劑量轉換。本發明的活性物質的組合包括維生素D化合物。在本發明的上下文中，術語「維生素D化合物」指維生素D和維生素D的各種形式、以及維生素D的前體和類似物，這類化合物在本技術領域中是熟知的。優選地，維生素D化合物是維生素D的普通形式之一，並選自由鈣化醇、膽鈣化醇、鈣二醇、骨化三醇、度骨化醇和鈣泊三醇構成的組。用於本發明的維生素D最優選的形式為膽鈣化醇(維生素D3)。在本發明中，維生素D給藥的劑量力度最好達到使血漿水平高於與維生素D缺乏相關聯的血漿水平。通常將維生素D缺乏定義為25-羥基維生素D血漿濃度低於20ng/ mL(50nmol/L)。大於140nmol/L的血漿濃度已經與副作用相關聯。因此選擇維生素D化合物的優選劑量以使血漿水平在50-70nmol/L和140nmol/L之間。根據本發明，優選的維生素D化合物膽鈣化醇優選每個月給藥一次，更優選每三周給藥一次，最優選每周給藥一次(最優選通過肌肉內注射)。膽鈣化醇的劑量範圍為與每天口服劑量100-4000IU等效的腸外給藥劑量或者每周或每月相應的劑量。然而，與 600000IU(15毫克)的膽鈣化醇肌肉內注射一樣高的腸外劑量也是可能的。上述的化合物優選地包含在用於腸外給藥的單個藥物組合物中。更優選地，這是指包含在適於腸外給藥的載體液體中的合成代謝類固醇和維生素D化合物(優選為葵酸諾龍和膽鈣化醇的組合)的藥物組合物。該載體液體優選為油，更優選地選自由花生油、棉花籽油和芝麻油構成的組。不希望束縛於理論，發明人相信合成代謝類固醇和維生素D化合物(特別是葵酸諾龍和膽鈣化醇)具有油溶性，可對基於油的注射製備的穩定性產生相互有利的效果。而且，在單個注射組合物製備時，這兩個化合物的結合有助於相伴給藥，對患者的侵害更小， 並且能夠更好地符合這兩種藥物的給藥方案。應當理解的是，本發明的藥物組合物可包括通常用於這種製劑的其他賦形劑。本領域技術人員熟知用於腸外劑量形式的賦形劑、添加劑、佐劑等等，在此不進行說明。在治療虛弱時，本發明的組合物通常給藥至少3到12個月，優選為4到8個月，最優選為6個月。本發明提供了一種治療老年患者虛弱的新的醫療幹預。當這種虛弱治療沒有先例時，發明人相信(不希望束縛於理論)本發明的醫療幹預進一步有益。這尤其指上述的轉折點，在該轉折點患有虛弱的老年患者住院治療後不再能夠保持獨立。延長在療養院停留時間，同時進行適當的身體和心理療法，這固有地剝奪了這些患者防止螺旋式下跌的重要方式，即獨立生活，一天又一天有規律地進行身體和心理活動。在這方面，本發明基於對處於該轉折點的患者進行充分的醫療幹預不僅可治療虛弱本身的狀況，而且用於支撐患者保持獨立並重獲身體和心理活動這一思想。為了這樣支持這些患者改善身體，本發明也提供了用於虛弱的老年人的恢復加強療法，尤其是在住院治療或手術後。在本發明的這個方面，以相對較高的頻率(優選為每周)及相對較高的劑量給藥這兩個活性物質(優選為葵酸諾龍和膽鈣化醇)一段時間，該段時間足夠長以提供所需要的藥理作用，並且足夠短以致感覺上為短期加強療法(以重獲獨立)而非永久藥療 (這反映了慢性疾病)。加強療法優選的持續時間為4-8個月，優選為6個月。本發明也涉及預防住院治療後容易變虛弱的患者的虛弱。通常，這些患者並非少肌症狀態，其免疫功能下降。每次給藥時最好使用包括這兩個化合物的單個藥物組合物進行上述的加強療法。本領域技術人員熟知本發明中使用的用於這些化合物腸外給藥的裝置。基於已知的硬體，這樣本發明也涉及用於液體的肌肉內給藥的注射裝置，其中，該液體為如上所述根據本發明的組合物。下文參考下面非限制性的實例和附圖進一步說明本發明。這些實例為體外研究，證明了諾龍和1 α，25- 二羥維生素D3對肌肉衛星細胞增生具有協同作用，從而對肌肉質量也具有協同作用。本發明相應地旨在減少用於人體的葵酸諾龍的劑量，以在採用組合物和單獨使用葵酸諾龍時對肌肉質量和/或功能產生相同的影響，這用於達到更好的安全性。實例 1材料和方法從ftOmoCell公司(德國海德堡)獲得了不同的兩批人類骨骼肌細胞或衛星細胞(從33歲健康女性身上獲得的hSkMCl和從64歲健康女性身上獲得的hSkMC2)，並根據供應商提供的說明在培養瓶中進行培養。將細胞收集並存儲在液氮中直到用於實驗，細胞傳代次數(passage number)高於15時不使用這些細胞。實驗中，在37°C、5 % CO2條件下以3500-7000細胞/平方釐米的密度使用M孔板(Costar公司)在加入5%木炭 (Sigma-Aldrich公司)處理的胎牛血清(FBS)(德國PAA))的基礎培養基(PromoCell公司)中培養細胞直到80%融合。從Sigma-Aldrich公司可買到諾龍、睪酮和1 α，25- 二羥維生素D3。受體研究中，將這些細胞在另外加入ΙμΜ和10 μΜ的諾龍(葵酸諾龍的活性代謝物)或InMUOnM和IOOnM的1 α，25- 二羥維生素D3的條件下培養5天。隨後通過流式細胞術可視化的雄性激素和維生素D受體染色協議來自於Krishan等Q000) 和Folgueira等Q000)公布的協議。產生最好的染色圖案的方法包括福馬林固定 (formalin-fixation)，隨後是吐溫(Tween) 20透化作用和使用未標記的第一抗體(抗雄激性素受體(Epitomics (宜百康)公司)和抗維生素D受體(GeneTex公司))和螢光團標記的第二抗體(PE結合的山羊抗大鼠IgG，用於給維生素D受體染色，以及FITC結合的山羊抗兔，用於給雄性激素受體染色，二者均由Rockland提供)進行雙染色。使用這兩個第二抗體的染色僅僅用作背景。通過使用含血清緩衝劑進行培養阻斷Fc受體。所有的解決方法進一步包含吐溫20 (Sigma-Aldrich公司)作為清潔劑，以在整個染色實驗中保持細胞的透化狀態。通過確定細胞染色的強度和細胞染色的百分比，比較非刺激和刺激細胞中的染色。使用雙色流式細胞儀(貝克曼庫爾特(Beckman Coulter)型FC500Cytomics)進行測量。在使用和不使用荷爾蒙處理情況下確定超過標記的設定點(以用於背景染色)的染色細胞的百分比的增加。增生研究中，採用單獨的IOOnM和IOOOnM的諾龍或IOnM和IOOnM的1 α，25- 二羥維生素D3和這二者的組合將細胞培養8天。在第1、第4和第7天更換介質和荷爾蒙。 使用刃天青試驗測量增生(Mern-Mraeter等2008)。使用學生t檢驗進行增生數據的統計分析。實例2受體研究諾龍和1 α，25-二羥維生素D3對細胞的作用取決於它們同源受體的存在，因此我們研究了人類骨骼肌細胞中的雄性激素和維生素受體的存在。圖1和圖2顯示了諾龍和 Ια,25- 二羥維生素D3對細胞百分比的影響，在這些細胞中，與單獨使用第二抗體染色相比，表達雄性激素和維生素D受體具有變化。在hSkMC2細胞中，曝露於諾龍和1 α，25- 二羥維生素D3之後觀察具有陽性雄性激素和維生素D受體的細胞數量的增加。柱狀圖也顯示了在荷爾蒙處理之前細胞已經包含該受體時，細胞中染色強度增加，這表示每個細胞的受體數量增加。這些結果表示更多的細胞變成陽性雄性激素受體，也表示在處理前細胞為陽性受體時，每個細胞的受體數量增加。較少提及對hSkMCl細胞的影響(未顯示數據)。這些受體研究顯示雄性激素和維生素D受體存在於人類骨骼肌細胞中，並顯示諾龍和Ia，25_ 二羥維生素D3刺激各自受體的表達。實例3增生研究實例1中顯示了這兩個化合物增加了雄性激素受體和維生素D受體陽性細胞的百分比，這表示更多的細胞潛在地響應該處理。人類骨骼肌細胞的增生作為響應參數，以檢測諾龍和1 α，25-二羥維生素D3的結合是否對肌肉質量具有協同效應。圖3顯示了，(a)對於hSkMCl細胞，單個化合物對增生沒有影響，但是當Ia， 25- 二羥維生素D3與諾龍組合時，所試驗的所有4個組合均對增生有明顯的影響(除了明顯為P < 0. 05的IOOnM諾龍加上IOOnM 1 a，25- 二羥維生素D3，P < 0. 001)。對於(b) hSkMC2細胞，Ia ,25- 二羥維生素D3的濃度在增生過程中增加，並且與對照相比，這4個組合再次顯示了明顯的影響(除了明顯為P <0.001的IOOnM諾龍加上IOnM 1 a，25-二羥維生素D3，P < 0.05)。下面的表1顯示了用於各種處理的基於對照的百分比的增加。對於hSkMCl細胞，所有組合的增加超過了該組合中單個化合物的增加的總和。這證明了諾龍和1 α，25_ 二羥維生素D3的組合對人類骨骼肌細胞的協同效應。對於hSkMC2細胞，在四個試驗組合的三個中觀察到協同效應。表 1 與對照相比，單獨通過諾龍和1 α，25-二羥維生素D3(dhvit D3)和通過這兩種化合物的組合，人類骨骼肌細胞(hSkMCl和hSkMC2)增生的百分比增加(％ Δ)。Σ表示與各種組合中所用的諾龍和dhvit D3相同時，採用單個諾龍的％ Δ和單個dhvit D3的％ Δ 的和。
權利要求
1.一種治療老年患者虛弱的方法，尤其是60歲或年齡更大的患者，其特徵在於，該方法包括將合成代謝類固醇和維生素D化合物的組合進行有效劑量的腸外相伴給藥。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，至少每月，優選每周進行給藥。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於，給藥至少進行三個月，優選為六個月的時間。
4.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特徵在於，所述合成代謝類固醇選自由二乙諾酮、羥甲烯龍、氧甲氫龍、諾龍和這些化合物的酯構成的組，優選為葵酸諾龍。
5.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特徵在於，所述維生素D化合物選自由鈣化醇、膽鈣化醇、鈣二醇、骨化三醇、度骨化醇和鈣泊三醇構成的組。
6.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特徵在於，通過腸外注射單個製劑進行給藥，該單個製劑包含合成代謝類固醇和維生素D化合物，優選為葵酸諾龍和膽鈣化醇的組合。
7.根據權利要求6所述的方法，其特徵在於，所述單個製劑包括5毫克到600毫克劑量的葵酸諾龍和17. 5微克到15毫克劑量的膽鈣化醇。
8.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特徵在於，所述方法作為虛弱老年人的恢復加強療法，尤其是在住院治療或手術後。
9.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其特徵在於，所述老年患者為65歲或年齡更大。
10.一種藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物包含在適於腸外給藥的載體液體中的合成代謝類固醇和維生素D化合物。
11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其特徵在於，所述合成代謝類固醇選自由羥甲烯龍、氧甲氫龍、諾龍和這些化合物的酯構成的組，優選為葵酸諾龍。
12.根據權利要求10或11所述的藥物組合物，其特徵在於，所述維生素D化合物選自由鈣化醇、膽鈣化醇、鈣二醇、骨化三醇、度骨化醇和鈣泊三醇構成的組。
13.根據權利要求10到12中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物包括5毫克到600毫克的葵酸諾龍和17. 5微克到15毫克的膽鈣化醇。
14.根據權利要求10到13中任一項所述的藥物組合物，用於預防虛弱，尤其作為沒有虛弱處於非少肌症狀態的人的恢復加強輔劑。
15.根據權利要求10到14中任一項所述的藥物組合物，其特徵在於，所述載體液體選自由花生油、棉花籽油和芝麻油構成的組。
16.一種用於液體的肌肉內給藥的注射裝置，其特徵在於，所述液體為根據權利要求 10到15中任一項所述的組合物。
17.—種組合物，其特徵在於，該組合物包括合成代謝類固醇和維生素D化合物，用於治療老年患者的虛弱，尤其是60歲或年齡更大的患者，包括將合成代謝類固醇和維生素D 化合物的組合進行有效劑量的腸外相伴給藥。
18.根據權利要求17所述的組合物，其特徵在於，至少每月，優選每周進行給藥。
19.根據權利要求17或18所述的組合物，其特徵在於，給藥至少進行三個月，優選為六個月的時間。
20.根據權利要求17到19中任一項所述的組合物，其特徵在於，所述合成代謝類固醇選自由羥甲烯龍、氧甲氫龍、諾龍和這些化合物的酯構成的組，優選為葵酸諾龍。
21.根據權利要求17到20中任一項所述的組合物，其特徵在於，所述維生素D化合物選自由鈣化醇、膽鈣化醇、鈣二醇、骨化三醇、度骨化醇和鈣泊三醇構成的組。
22.根據權利要求17到21中任一項所述的組合物，其特徵在於，通過腸外注射單個製劑進行給藥，該單個製劑包括合成代謝類固醇和維生素D化合物，優選為葵酸諾龍和膽鈣化醇的組合。
23.根據權利要求22所述的組合物，其特徵在於，所述單個製劑包括5毫克到600毫克劑量的葵酸諾龍和17. 5微克到15毫克劑量的膽鈣化醇。
24.根據權利要求17到23中任一項所述的組合物，其特徵在於，所述組合物作為虛弱老年人的恢復加強輔劑，尤其是在住院治療或手術後。
25.將合成代謝類固醇，優選為葵酸諾龍，和維生素D化合物，優選為膽鈣化醇，用於生產腸外組合物，該腸外組合物用於根據權利要求1到9中任一項所述的治療方法。
全文摘要
本發明公開了一種治療或預防老年患者虛弱的方法，尤其是60歲或更大年齡的老年人。所述方法將合成代謝類固醇和維生素D化合物的組合進行腸外相伴給藥。優選的組合包括葵酸諾龍和膽鈣化醇(維生素D3)。本發明進一步優選提供一種加強療法，以支持進行了住院治療或手術的虛弱老年人保持獨立並重獲正常的身體和心理活動。
文檔編號A61P19/10GK102421450SQ201080020393
公開日2012年4月18日 申請日期2010年8月23日 優先權日2009年8月24日
發明者H·J·克盧斯特博爾, M·普林斯 申請人:奧根尼克斯特研究公司