一種碳酸司維拉姆的製備方法
2023-08-08 01:19:21 1
專利名稱：一種碳酸司維拉姆的製備方法
技術領域：
本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及碳酸司維拉姆的製備方法。
背景技術：
脂肪族聚胺陽離子樹脂主要包括鹽酸司維拉姆、司維拉姆、碳酸司維拉姆及其他任何可能的鹽、鹽酸考來維侖等。這些產品已經應用在疾病治療上，主要用於治療高磷血症、高血脂、糖尿病、痛風、降低尿酸，甚至是吸附相關離子。此類脂肪族聚胺的應用原理實質為樹脂的吸附作用。樹脂的吸附作用已廣泛應用在工業、農業或環保行業裡。碳酸司維拉姆作為一種脂肪族聚胺聚合物，已被很多現有技術公開了其製備方法。在公開號為US2010/013742的美國專利申請中公開了其製備方法，具體如下將聚烯丙胺鹽酸鹽的多聚物與碳酸或者重碳酸離子反應，以形成N-烷基化交聯聚烯丙胺氯的碳 酸鹽。將得到的聚烯丙胺的碳酸鹽在氫氧化鈉作用下與交聯劑反應，得到司維拉姆碳酸鹽。然而該方法製備得到的碳酸司維拉姆中的雜質含量高，影響了碳酸司維拉姆的品質。此外，現有碳酸司維拉姆的製備工藝中均使用環氧氯丙烷作為交聯劑，鹼性條件下，環氧氯丙烷的水解產物比較複雜，跟溫度和鹼的濃度有關，可生成3-氯甘油、縮水甘油、多聚甘油和甘油等成分，形成了多種雜質，從而影響了最終產品的品質。
發明內容
為解決上述現有技術中存在的問題，本發明提供一種碳酸司維拉姆的製備方法。具體而言，本發明提供(I) 一種製備碳酸司維拉姆的方法，該方法包括以下步驟a)將鹽酸聚烯丙胺與1，3_ 二氯甘油在pH7-10、30-70°C的條件下進行聚合，洗滌並收集聚合後的產物，得到鹽酸司維拉姆；b)將所述鹽酸司維拉姆分散於pH為8-12的鹼溶液中，製備得到鹼性司維拉姆；c)將所述的鹼性司維拉姆用水洗滌至中性，得到鹼性司維拉姆陽離子樹脂；d)將碳酸溶液與所述鹼性司維拉姆陽離子樹脂混合，得到碳酸司維拉姆。(2)根據(I)所述的方法，其中，在所述步驟a)中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3-二氯甘油的重量比為(1-10) (0.5-10)。(3)根據(2)所述的方法，其中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3_二氯甘油的重量比為(1-5) (0. 5-5)。(4)根據(3)所述的方法，其中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3_二氯甘油的重量比為(1-2. 5) (0. 5-1. 5)。(5)根據(I)所述的方法，其中，在所述步驟b)中，所述鹼溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀或者氨水。(6)根據(I)所述的方法，其中，在所述的步驟b)中，將所述鹽酸司維拉姆以I (0. 32-0. 64)的重量比分散於氫氧化鈉溶液中。
(7)根據(I)所述的方法，其中，所述的步驟d)中的所述碳酸溶液是通過以下方法製備得到的向磺酸型陽離子交換樹脂柱中加入碳酸鹽溶液，洗滌至洗脫物PH值為中性，收集所得洗脫物，得到所述的碳酸溶液。(8)根據⑴所述的方法，其中，在所述的步驟d)中，所述碳酸溶液和所述鹼性司維拉姆陽離子樹脂的體積比為(1-200) (1-20)。(9)根據⑶所述的方法，其中，所述碳酸溶液和所述鹼性司維拉姆陽離子樹脂的體積比為(20-50) (1-10)。(10)根據(9)所述的方法，其中，所述碳酸溶液和所述鹼性司維拉姆陽離子樹脂的體積比為(25-30) (1-5)。(11)根據⑴所述的方法，其中，在所述的步驟d)之後，還包括步驟e):將所述碳酸司維拉姆加入索氏抽提器中，並用有機溶劑進一步提純。
(12)根據(11)所述的方法，其中，所述有機溶劑包括異丙醇、乙腈、乙醚、甲醇和乙醇中的一種或幾種。(13)根據(12)所述的方法，其中，所述有機溶劑為異丙醇。(14)根據(13)所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-20) (1-20)。(15)根據(14)所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-10) (1-10)。(16)根據(15)所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-5) (1-5)。(17)根據⑴所述的方法，其中，所述的步驟c)和d)之間還包括步驟f):用甲醇洗滌所述的鹼性司維拉姆陽離子樹脂，直到洗脫液中的水含量小於0. 3重量％。本發明與現有技術相比具有以下優點和積極效果本發明的優點在於碳酸司維拉姆的製備過程中首先選用以1，3_ 二氯丙醇為原料製備鹽酸司維拉姆，接著採用了層析法、優選進一步採用索氏提取法簡化反應工藝，不僅可以使得到的碳酸司維拉姆的純度高，達到99. 5%以上，同時索氏提取法加快傳質速度，使反應加速進行，節約了反應時間和溶劑，反應時間為10-18小時，而且使用索氏提取法提取雜質，革除了已有文獻中需要的大量溶劑，連續運行穩定性好、抗汙染能力強。該方法製備得到的碳酸司維拉姆具有純度高、提取簡便的優點。
具體實施例方式以下通過具體實施方式
的描述對本發明作進一步說明，但這並非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的範圍之內。在本文中，除非另外說明，碳酸司維拉姆是指司維拉姆的碳酸鹽，其分子式為(C3H7N)m(C3H5C10)n(CH203)x，化學名稱為2-丙烯-I-胺與環氧氯丙烷的聚合物碳酸鹽，CAS號為845273-93-0，結構式如下所示
權利要求
1.一種製備碳酸司維拉姆的方法，該方法包括以下步驟 a)將鹽酸聚烯丙胺與1，3_ニ氯甘油在pH7-10、30-70°C的條件下進行聚合，洗滌並收集聚合後的產物，得到鹽酸司維拉姆； b)將所述鹽酸司維拉姆分散於pH為8-12的鹼溶液中，製備得到鹼性司維拉姆； c)將所述的鹼性司維拉姆用水洗滌至中性，得到鹼性司維拉姆陽離子樹脂； d)將碳酸溶液與所述鹼性司維拉姆陽離子樹脂混合，得到碳酸司維拉姆。
2.根據權利要求I所述的方法，其中，在所述步驟a)中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3_ ニ氯甘油的重量比為(1-10) (0.5-10)。
3.根據權利要求2所述的方法，其中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3_ニ氯甘油的重量比為(1-5) (0.5-5)。
4.根據權利要求3所述的方法，其中，所述的鹽酸聚烯丙胺與所述1，3_ニ氯甘油的重量比為(1-2.5) (0.5-1. 5)。
5.根據權利要求I所述的方法，其中，在所述步驟b)中，所述鹼溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀或者氨水。
6.根據權利要求I所述的方法，其中，在所述的步驟b)中，將所述鹽酸司維拉姆以I (0. 32-0. 64)的重量比分散於氫氧化鈉溶液中。
7.根據權利要求I所述的方法，其中，所述的步驟d)中的所述碳酸溶液是通過以下方法製備得到的向磺酸型陽離子交換樹脂柱中加入碳酸鹽溶液，洗滌至洗脫物PH值為中性，收集所得洗脫物，得到所述的碳酸溶液。
8.根據權利要求I所述的方法，其中，在所述的步驟d)中，所述碳酸溶液和所述鹼性司維拉姆陽離子樹脂的體積比為(1-200) (1-20)。
9.根據權利要求8所述的方法，其中，所述碳酸溶液和所述鹼性司維拉姆陽離子樹脂的體積比為(20-50) (1-10)。
10.根據權利要求9所述的方法，其中，所述碳酸溶液和所述鹼性司維拉姆陽離子樹脂的體積比為(25-30) (1-5)。
11.根據權利要求I所述的方法，其中，在所述的步驟d)之後，還包括步驟e):將所述碳酸司維拉姆加入索氏抽提器中，並用有機溶劑進一歩提純。
12.根據權利要求11所述的方法，其中，所述有機溶劑包括異丙醇、こ腈、こ醚、甲醇和こ醇中的ー種或幾種。
13.根據權利要求12所述的方法，其中，所述有機溶劑為異丙醇。
14.根據權利要求13所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-20) (1-20)。
15.根據權利要求14所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-10) (1-10)。
16.根據權利要求15所述的方法，其中，所述異丙醇與所述碳酸司維拉姆的體積比為(1-5) (1-5)。
17.根據權利要求I所述的方法，其中，所述的步驟c)和d)之間還包括步驟f):用甲醇洗滌所述的鹼性司維拉姆陽離子樹脂，直到洗脫液中的水含量小於0. 3重量％。
全文摘要
本發明提供了一種碳酸司維拉姆的製備方法。該方法包括以下步驟a)將鹽酸聚烯丙胺與1，3-二氯甘油在pH7-10、30-70℃的條件下進行聚合，洗滌並收集聚合後的產物，得到鹽酸司維拉姆；b)將所述鹽酸司維拉姆分散於pH為8-12的鹼溶液中，製備得到鹼性司維拉姆；c)將所述的鹼性司維拉姆用水洗滌至中性，得到鹼性司維拉姆陽離子樹脂；d)將碳酸溶液與所述鹼性司維拉姆陽離子樹脂混合，得到碳酸司維拉姆。本發明的碳酸司維拉姆的製備方法，可以使得到的碳酸司維拉姆的純度高，另外採用索氏提取法可加快傳質速度，節約了反應時間。
文檔編號C08L79/02GK102796262SQ20111013480
公開日2012年11月28日 申請日期2011年5月24日 優先權日2011年5月24日
發明者郭欲曉, 徐環昕, 易崇勤, 王振國, 丁繼軍, 李勁, 任愛國 申請人:北大方正集團有限公司, 方正醫藥研究院有限公司, 北大國際醫院集團有限公司