抗病毒含片或抗病毒咀嚼片及其製備方法
2023-07-14 06:36:16
專利名稱：抗病毒含片或抗病毒咀嚼片及其製備方法
技術領域：
本發明為抗病毒含片或抗病毒咀嚼片及其製備方法。屬醫藥衛生領域。
背景技術：
本發明的抗病毒藥物組合物是以張仲景的《傷寒記》中的「白虎湯」和餘師愚的《疫診一得》中的「清瘟敗毒飲」為基礎，加減而成。採用現代科學技術研製開發的純中藥複方製劑，其功能主治為清熱祛溼，涼血解毒，用於風熱感冒，溫病發熱及上呼吸道感染、流感、腮腺類等病毒感染疾患。
流行性病毒感冒的最大特點是病因複雜、傳染性強且易反覆感染。一年四季均可發病。發病率隨季節的變化有所不同，一般春末夏初為高發季節。易感人群不分男女老幼。由於流行性病毒感冒的傳染率極高，因此治療與預防十分重要。故在我國中醫藥歷史上，有數十種抗病毒藥物組合物處方在臨床上應用並有數種藥物的載體形式在市場銷售。以板藍根、石膏、蘆根、地黃、鬱金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹九味中藥組成的抗病毒口服液、顆粒、片已廣泛應用。但各藥味組合配比各不相同，口服含片或咀嚼片與口服液相比具有在口腔內緩緩溶解，除通過黏膜吸收產生防治作用外，含有藥物溶出成分的唾液，通過吞咽直接進入胃內而吸收顯效。口含片適用於吞咽困難的老年病患者及體弱者用藥，尤其受兒童的喜歡；口含片與口服液相比，黏膜吸收率高，非常利於切斷病毒的傳播源頭的良好生物學藥劑學特徵，也便於貯藏、運輸的特點。與顆粒劑相比具有服用方便的優點。在流行性病毒感冒的高發期，含片可隨身攜帶，服用方便，作為預防用藥是最理想的選擇。
發明內容
本發明目的第一目的在於發掘和提高祖國醫藥遺產，確定各藥味組合配比，採用現代製劑技術，為吞咽困難的老年病患者及體弱者提供一種即可在口中含服又可咀嚼後吞服的藥物載體形式。
本發明的又一目的在於收集揮髮油，並將其用包合技術進行包合封閉，以更好的保存有效成分，提高療效。
含片劑型即適用於各種易感人群的服用，更適用於吞咽困難的老年病患者及體弱者，作為預防用藥，更是一種理想的劑型選擇，兒童尤為喜歡。製備工藝中，對揮發性成分採用了先進的倍他環糊精包合技術，以更好的保存有效成分，從而確保臨床療效。為滿足糖尿病人的用藥需要，採用的矯味劑為非糖型。通過精心篩選輔料，抗病毒含片的口感宜人，即有板藍根、蘆根及連翹的甘甜略苦味又有廣藿香、石菖蒲的辛香味。含片與口服液相比具有貯藏、運輸更為方便的特點。與顆粒劑相比具有服用方便的優點。在流行性病毒感冒的高發期，含片可隨身攜帶，服用方便，作為預防用藥是最理想的選擇。
本發明的第一目的是通過以下步驟來實現的。
以板藍根清熱涼血解毒，中醫學認為本品善治瘟疫熱病、咽喉腫痛、爛喉丹痧；現代研究確認，板藍根有抗病毒抑菌的作用，並能增強機體防禦機能；生石膏清熱降火；生地滋陰清熱；連翹清熱解毒，治表裡發熱；知母滋陰降火；蘆根降胃火，清肺熱而止吐。本品針對上呼吸道感染，以發熱為突出的症狀組方，本方取甘、苦、辛、寒結合，清熱降火而不傷陰。具抗病毒、抗菌、抗炎退熱的作用。
板藍根、石膏、蘆根、地黃、鬱金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹各藥味的組合比為板藍根600-700g、石膏250-300g、蘆根275-325g、地黃140-180g、鬱金100-150g、知母100-150g、石菖蒲100-150g、廣藿香120-160g、連翹200-260g。
各藥味間較佳組合比板藍根640-645g、石膏284-287g、蘆根300-305g、地黃158-162g、鬱金124-126g、知母124-126g、石菖蒲124-126g、廣藿香140-145g、連翹230-234g。
各藥味間最佳組合比板藍根642.9g、石膏285.7g、蘆根303.6g、地黃160.7g、鬱金125g、知母125g、石菖蒲125g、廣藿香142.9g、連翹232.1g。
將以上九味藥物，加水煎煮，濃縮；加乙醇，靜置，濾過，將濾液回收乙醇後，濃縮得到浸膏；濃縮得到的浸膏配以適量適宜的賦型劑和矯味劑，制粒。乾燥，壓製成片即得抗病毒含片或抗病毒咀嚼片。
將以上九味藥物，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量，煎煮0.5-2.5小時；第二次加4-8倍量，煎煮0.5-2.5小時，合併煎液，藥液過60-200目篩後濃縮；加乙醇使沉澱，靜置，濾過，將濾液回收乙醇後，濃縮至相對密度為1.00-1.300的浸膏。以適量賦型劑及矯味劑進行制粒。乾燥，整粒。壓片，即得抗病毒含片或抗病毒咀嚼片。
賦型劑為澱粉、可溶性澱粉、乳糖、甘露醇、麥芽糊精，以可溶性澱粉和乳糖為最佳。
矯味劑為阿司帕坦、糖精、甜菊糖甙、檸檬酸、香精、薄荷及薄荷油，以阿司帕坦為最佳。
製備得到的抗病毒含片或抗病毒咀嚼片，採用液相色譜法測定指標成份或有效成份蓮翹苷的含量。
其所述的液相色譜法為A色譜條件與系統適用性試驗為用8碳烷基到18碳烷基鍵合矽膠為填充劑；乙腈-磷酸二氫納(磷酸調pH至2.5-4.0)-甲醇為流動相；檢測波長為220-240nm。理論板數按連翹苷峰計算應不低於800。
B供試品溶液製備取本品加入甲醇提取，精密量取提取液，加於中性氧化鋁柱上，以乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸乾，以甲醇溶解，並轉移至量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液離心，取上清液，即得。
C對照品溶液製備取連翹苷適量，加甲醇稀釋成，作為對照品溶液。
D測定法分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液，注入高效液相色譜儀，測定計算即得。
本品每片含連翹以連翹苷(C29H36O15)計，不得少於0.015mg.
本發明的又一目的是通過以下步驟來實現的。
以板藍根、石膏、蘆根、地黃、鬱金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹組成的抗病毒藥味組合製備抗病毒含片或抗病毒咀嚼片藥物的製備工藝，
A在加水煎煮時收集揮髮油，所收集的揮髮油包含揮髮油乳濁液，將揮髮油乳濁液重蒸餾得揮髮油。
B揮髮油用孔隙賦型劑適量進行包合。包合用多孔隙賦型劑為β-環糊精，麥芽糊精，多孔隙澱粉或大孔隙澱粉等，以β-環糊精為最佳。進行包合時以超聲包和為最佳。
在採用上述工藝製備抗病毒含片或抗病毒咀嚼片的工藝過程中，採用液相色譜法測定指標成份或有效成份蓮翹苷的含量進行工藝檢測。
採用上述工藝製備得到的抗病毒含片或抗病毒咀嚼片，採用液相色譜法測定指標成份或有效成份蓮翹苷的含量。
所述的液相色譜法為A色譜條件與系統適用性試驗為用8碳烷基到18碳烷基鍵合矽膠為填充劑；乙腈-磷酸二氫納(磷酸調pH至2.5-4.0)-甲醇為流動相；檢測波長為220-240nm。理論板數按連翹苷峰計算應不低於800。
B供試品溶液製備取本品加入甲醇提取，精密量取提取液，加於中性氧化鋁柱上，以乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸乾，以甲醇溶解，並轉移至量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液離心，取上清液，即得。
C對照品溶液製備取連翹苷適量，加甲醇稀釋成，作為對照品溶液。
D測定法分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液，注入高效液相色譜儀，測定計算即得。
本品每片含連翹以連翹苷(C29H36O15)計，不得少於0.03mg。
下面進一步詳細闡述本發明。
分離與純化工藝研究由於醇沉前藥液體積、加入乙醇的濃度、醇沉後藥液中的乙醇濃度對醇沉效果有較大影響，因此，選擇上述三項為考察因素，各取3個水平進行正交試驗，並以醇沉後濃縮至規定體積的浸膏重量及浸膏中連翹苷的含量為評價指標，篩選最佳工藝條件(醇沉後濃縮至規定體積浸膏重量和浸膏中連翹苷的含量權重係數分別為0.4、0.6)。見圖1。
每個實驗按0.1倍處方量投料，醇沉後藥液均濃縮至60ml，稱定重量，記錄；測定每毫升浸膏中連翹苷的含量；經實驗可知醇沉後藥液濃縮至60ml的浸膏重量均小於100g，為便於數據處理，正交試驗表中以「100減去醇沉後濃縮至規定體積浸膏重量」所得數據為評價指標。試驗結果見圖2。
從圖1、圖2、圖3中可見，各因素影響大小順序為A＞C＞B＞D，其中A具有顯著性，醇沉最佳工藝為A1B2C2。但考慮到工廠大生產需要節約時間和能源，降低成本，且A2B2C3綜合評分最高，故選擇A2B2C3為本品醇沉工藝條件。即0.1倍處方量藥液濃縮至125ml，加90％乙醇250ml使藥液含醇量達60％。
包合揮髮油工藝研究揮髮油乳濁液油、水不易分離，因而將揮髮油乳濁液重蒸餾得揮髮油備用。
本方所含的揮髮油較多，若直接噴入顆粒中壓片，易揮發而影響製劑質量，故確定用多孔隙賦型劑為β-環糊精(即倍他-環糊精)，麥芽糊精，多孔隙澱粉或大孔隙澱粉等進行包合。
β-環糊精CD進行包合(或包裹)。經包裹後的揮髮油，不僅穩定性增強，而且刺激性、不良氣味減少，同時，又使揮髮油液體變為固體粉末化，便於製備。
具體方法為稱取一定量的β-環糊精，加定量蒸餾水搖勻，與一定量的揮髮油無水乙醇溶液(50％V/V)混合，充分振搖，在40℃超聲一定時間後，置冰箱中冷藏過夜，抽濾，包合物於40℃乾燥4小時，過80目篩，即得類白色粉末狀揮髮油β-環糊精包合物。
包合物收得率、油回收率測定將所得的乾燥包合物精密稱定，置裝有沸石的圓底燒瓶中，加蒸餾水100ml，連接揮髮油提取器，按《中國藥典》2000年版一部附錄揮髮油測定項下有關規定進行，加熱煮沸至油量不再增加時，停止加熱，放置30分鐘讀取揮髮油量，折算成包合物實際含油量，計算包合物收得率、油回收率。
由於β-環糊精用量、加水量及超聲時間對揮髮油包合有較大影響，因此，選擇上述三項為考察因素，各取3個水平進行正交試驗如圖4，並以包合物收得率、包合物中油的回收率為評價指標，篩選最佳工藝條件(包合物收得率和包合物油的回收率權重係數分別為0.4和0.6)，具體結果見圖5。
從圖4、圖5、圖6中可見，各因素影響大小順序為B＞A＞C＞D，其中B、A有顯著性，故確定最佳工藝為A2B2C3，即每1ml揮髮油用6g β-CD，120g水超聲40分鐘進行包合。
驗證試驗按上述確定的工藝進行驗證試驗，結果見圖7。
驗證試驗結果表明該工藝合理可行，具有重現性和可操作性。
採用液相色譜法進行含量測定的研究連翹具有清熱解毒的作用，是方中不可缺少的主要藥味，測定抗病毒含片或咀嚼片中連翹苷的含量。所發明的色譜條件可達到基線分離，峰對稱性好。又按處方做了缺連翹的陰性樣品，結果陰性樣品在與連翹苷對照品色譜相應位置處無幹擾。並進行了方法學研究，結果表明該方法專屬性強，重現性好。
檢測波長的確定取連翹苷對照品加甲醇配成對照品溶液。在200～400nm波長範圍內紫外掃描，結果在206nm、229nm、278nm處有吸收峰，206nm處屬末端吸收，不宜選用；229nm波長處吸收峰比278nm波長處吸收峰高，首選229nm波長，再按處方配製缺連翹的空白樣品，製成供試液進樣，在229nm波長處檢測，結果缺連翹的空白樣品的供試液在連翹苷峰位置處無吸收峰，不幹擾測定，故選擇229nm為檢測波長。
流動相的確定選用流動相(1)乙腈-水(25∶75)，(2)甲醇-乙腈-水(15∶20∶73)，(3)甲醇-乙腈-0.1mol/L磷酸二氫鈉(磷酸調PH3.2)(20∶21∶75)試驗。用島津LC-10AT VP高效液相色譜儀，檢測器島津SPD-10A VP，色譜柱迪馬Diamonsil C18 5μ 4.6×200mm試驗。結果流動相(1)流動相(2)均可，採用流動相(3)的色譜，連翹苷峰與相鄰的峰達基線分離，峰形對稱性較好，保留時間適中為最佳。
選用提取範圍廣的甲醇作溶劑。精密稱取樣品，研細，加入甲醇超聲提取，濾過，取續濾液加於中性氧化鋁柱上，以70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加50％甲醇使溶解，並定量轉移至量瓶中，作為供試品溶液。
為了去掉多餘的雜質，比較了以下幾種處理方法取樣品6g，精密加甲醇60ml，超聲提取30分鐘，濾過，精密量取續濾液10ml，共3份，分別按下述方法製備供試品溶液。
(1)取甲醇提取液上大孔樹脂柱，用50％乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加50％甲醇使溶解，並定量轉移至5ml量瓶中，作為供試品溶液。
(2)取甲醇提取液上中性氧化鋁柱，用70％乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加50％甲醇使溶解，並定量轉移至5ml量瓶中，作為供試品溶液。
(3)取甲醇提取液置水浴上蒸乾，殘渣加水溶解，用醋酸乙酯萃取3次，合併醋酸乙酯液蒸乾(另加醋酸乙酯萃取第4次，醋酸乙酯液同法製成供試品溶液備用)，殘渣加50％甲醇使溶解，並定量轉移至5ml量瓶中，作為供試品溶液。
取上述供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，比較連翹苷峰的峰面積情況。
試驗結果，方法(1)上大孔樹脂柱後，雜質少了，方法(2)上中性氧化鋁柱後，雜質明顯少了且損失也比較小，峰面積明顯高於方法(1)、方法(3)。
方法(3)不但峰面積小於方法(2)，損失比較大。用醋酸乙酯萃取第四次的供試液在連翹苷峰位置處仍有明顯的峰，且峰面積較大。結果見圖8。
上述試驗表明，方法(1)和方法(2)均可，方法(3)上氧化鋁柱，比上大孔樹脂柱或用醋酸乙酯萃取的效果好，損失小為最佳。
為了解上氧化鋁柱後，用70％乙醇洗脫的效果，又做了以下試驗。將供試液上氧化鋁柱，以70％乙醇80ml洗脫後，再另用40ml70％乙醇洗脫，收集洗脫液，同法製成供試品溶液，進樣10μl，結果在連翹苷峰位置處無峰出現，表明70％乙醇80ml洗脫後，已經洗脫比較完全，效果較好。
通過以上試驗，確定供試品溶液製備方法如下供試品溶液的製備取本品10片，除去薄膜衣，精密稱定，研細，混勻。精密稱取約3g，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取20分鐘，放冷，加甲醇補足重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml，加於5g中性氧化鋁柱(1.0～1.5cm)上，以70％乙醇80ml洗脫。收集洗脫液，蒸乾，殘渣加50％甲醇使溶解，並轉移至5ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液高速離心(8000轉/分以上)，取上清液作為供試品溶液。
線性關係的考察精密稱取連翹苷對照品9.92mg，加甲醇配成連翹苷甲醇溶液(99.2μg/ml)，再吸取5ml加甲醇稀釋成10ml，配成對照品溶液(1)(49.6μg/ml、)，再依次往下稀釋配成濃度分別為(2)24.8μg/ml、(3)12.4μg/ml、(4)6.2μg/ml的對照品溶液。取對照品溶液分別進樣10μl，記錄色譜圖，測定其峰面積。以峰面積值為縱坐標，進樣量為橫坐標作圖，得一直線，結果見圖9、圖10。
實驗表明本品在進樣量0.062～0.992μg之間線性關係良好，相關係數r＝0.9999。y2003502x+10605。
定量限取上項連翹苷對照品溶液(5)(6.2μg/ml)3ml，加甲醇稀釋成50ml，配成0.372μg/ml的對照品溶液。精密吸取10μl進樣，記錄色譜圖，觀察連翹苷峰和基線噪聲，其信噪比約為10∶1。進樣量為0.00372μg，本品定量限為3.72ng。
精密度試驗精密吸取連翹苷對照品溶液(24.8μg/ml)10μl，重複進樣5次，測得連翹苷的峰面積，峰面積的相對平均偏差(RSD)為0.47％，結果見圖11。
實驗表明本法精密度良好。
加樣回收試驗精密稱取連翹苷10.23mg，加甲醇50ml，配成每1ml含0.2046mg的對照溶液；再精密量取上述對照溶液5ml加甲醇50ml，配成每1ml含0.02046mg/ml的對照品溶液。
取具塞錐形瓶5個，分別精密加入連翹苷對照品溶液(0.2046mg/ml)1.0ml，水浴蒸乾，再精密稱取重複性試驗的樣品(批號020601)，含量為0.1397mg/g)五份，每份約1.5g，置具塞錐形瓶中，各精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取20分鐘，放冷，加甲醇補足重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml，加於5g中性氧化鋁柱(1.0～1.5cm)上，以70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，以50％甲醇溶解，並轉移至5ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，離心(8000轉/分以上)，取上清液，作為供試品溶液。
另取上述連翹苷對照溶液(0.02046mg/ml)作為對照品溶液。
照本品含量測定方法測定，按下式計算回收率， 結果見圖12。
五次試驗的加樣回收率測定結果均在95～105％之間，平均值為97.20％，RSD為1.62％。
圖1為試驗因素水平表。圖2為正交試驗結果表。圖3為方差分析表。圖4為試驗因素水平表。圖5為正交試驗結果表。圖6為方差分析表。圖7為驗證試驗結果表。圖8為前處理不同而進樣量相同的峰面積比較。圖9為標準曲線圖。圖10為對照品線性範圍測定結果。圖11為精密度試驗結果。圖12為回收率試驗結果。
具體實施方 式實施例一板藍根642.9g、石膏285.7g、蘆根303.6g、地黃160.7g、鬱金125g、知母125g、石菖蒲125g、廣藿香142.9g、連翹232.1g以上九味經提取、精製後加輔料適量製成1000片(1.2g/片)。
按處方稱取以上九味藥物，加水煎煮二次，第一次加8倍量，煎煮1.5小時(收集揮髮油，揮髮油乳濁液重蒸餾得揮髮油備用)；第二次加6倍量，煎煮1小時20分鐘，合併煎液，藥液過200目篩後濃縮至1250ml；加90％乙醇2500ml使藥液含醇量達60％使沉澱，靜置12小時以上，濾過，將濾液減壓回收乙醇後，減壓濃縮至相對密度為1.16-1.18(80℃測)的浸膏備用；揮髮油用β-CD適量進行超聲包合，抽濾，40℃乾燥4小時，研磨，過80目篩，備用。以適量可溶澱粉、乳糖、阿司帕坦及揮髮油β-CD包合物混勻進行流化噴霧制粒。顆粒在80℃以下於燥至水分約為5％，20目和100目篩整粒。合格顆粒加入0.5％硬酯酸鎂混勻，按1.2g/片壓片，包衣，分裝，即得抗病毒含片或咀嚼。
含量測定色譜條件與系統適應性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑乙腈-0.1mol/L磷酸二氫納(磷酸調pH至3.2)-甲醇(21∶75∶20)為流動相；檢測波長為229nm。理論板數按連翹苷峰計算應不低於3000。
對照品溶液的製備 精密稱取連翹苷適量，加甲醇稀釋成每1ml含0.02mg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的製備 取本品10片，精密稱定。研細，混勻，取約3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取20分鐘，放冷，加甲醇補足重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml，加於5g中性氧化鋁柱(1.0～1.5cm)上，以70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，以50％甲醇溶解並轉移至5ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液離心(8000轉/分以上)，取上清液作為供試品溶液。
測定法 分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，本品每片含連翹以連翹苷(C29H36O15)計，為0.18mg.。
實施例二板藍根640g、石膏284g、蘆根300g、地黃158g、鬱金124g、知母124g、石菖蒲124g、廣藿香140g、連翹230g以上九味經提取、精製後加輔料適量製成1000片(1.2g/片)。
按處方稱取以上九味藥物，加水煎煮二次，第一次加8倍量，煎煮1.5小時(收集揮髮油，揮髮油乳濁液重蒸餾得揮髮油備用)；第二次加6倍量，煎煮1小時20分鐘，合併煎液，藥液過200目篩後濃縮至1250ml；加90％乙醇2500ml使藥液含醇量達60％使沉澱，靜置12小時以上，濾過，將濾液減壓回收乙醇後，減壓濃縮至相對密度為1.16-1.18(80℃測)的浸膏備用；揮髮油用β-CD適量進行超聲包合，抽濾，40℃乾燥4小時，研磨，過80目篩，備用。以適量可溶澱粉、乳糖、阿司帕坦及揮髮油β-CD包合物混勻進行流化噴霧制粒。顆粒在80℃以下乾燥至水分約為5％，20目和100目篩整粒。合格顆粒加入0.5％硬酯酸鎂混勻，按1.2g/片壓片，包衣，分裝，即得抗病毒含片或咀嚼。
用實施例一所述液相色譜法(但使用八碳烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑)測定，本品每片含連翹以連翹苷(C29H36O15)計，為0.09mg.。
實施例三板藍根645g、石膏287g、蘆根305g、地黃162g、鬱金126g、知母126g、石菖蒲126g、廣藿香145g、連翹234g以上九味經提取、精製後加輔料適量製成1000片(1.2g/片)。
按處方稱取以上九味藥物，加水煎煮二次，第一次加10倍量，煎煮2.5小時(收集揮髮油，揮髮油乳濁液重蒸餾得揮髮油備用)；第二次加4倍量，煎煮0.5小時，合併煎液，藥液過100目篩後濃縮至1000ml；加80％乙醇3000ml使藥液含醇量達70％使沉澱，靜置6小時以上，濾過，將濾液減壓回收乙醇後，減壓濃縮至相對密度為1.16-1.18(80℃測)的浸膏備用；揮髮油用多孔澱粉或麥芽糊精適量進行超聲包合，抽濾，40℃乾燥4小時，研磨，過80目篩，備用。以適量可溶澱粉、乳糖、阿司帕坦及揮髮油包合物混勻進行流化噴霧制粒。顆粒在80℃以下乾燥至水分約為5％，20目和100目篩整粒。合格顆粒加入0.5％硬酯酸鎂混勻，按1.2g/片壓片，包衣，分裝，即得抗病毒含片或咀嚼。
用實施例一所述液相色譜法測定，本品每片含連翹以連翹苷(C29H36O15)計，為0.06mg。
下面闡述本發明的積極效果現代醫學認為，呼吸道與口腔黏膜的上皮細胞是流感病毒入侵的主要部位，流感病毒主要通過空氣飛沫傳染，飛沫主要源自流感病人口腔中的唾液，因此有必要研製從源頭切斷病源，注重預防的劑型。口含片或咀嚼片劑，在口腔內緩緩溶解，除通過黏膜吸收產生防治作用外，含有藥物溶出成分的唾液，通過吞咽直接進入胃內而吸收顯效。口含片適用於吞咽困難的老年病患者及體弱者用藥，尤其受兒童的喜歡；口含片與口服液相比，吸收速度基本相當，且不含任何防腐劑，便於攜帶，穩定性更好而利於貯藏。因此，抗病毒口含片或咀嚼片，滿足了臨床多種用藥選擇的需要。
抗病毒含片或咀嚼片，在製備工藝中採用了先進的製劑技術，以β一環糊精包合揮發性成分，以確保揮發性成分的穩定性。
其主要有效成分連翹苷是抗病毒的有效成分之一，其含量採用液相色譜法測定，可精確的測定本發明抗病毒口含片或咀嚼片中連翹苷的限度，實現了中藥的質量可控的目的。
為滿足糖尿病人的用藥需要，精心篩選的輔料和矯味劑均為非糖型，因而含片的口感較好，既有板藍根，蘆根及連翹的甘甜略苦味，又有廣藿香，石黃蒲的辛香味。所以，在流行性病毒的高發期，抗病毒口服含片或咀嚼片用於治療和預防流行性病毒感冒、病毒感冒、感冒是一個非常好的選擇。
權利要求
1.一種由板藍根、石膏、蘆根、地黃、鬱金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹組合製成的抗病毒含片或抗病毒咀嚼片，其特徵是A各藥物的組合比為板藍根600-700g 石膏250-300g 蘆根275-325g地黃140-180g 鬱金100-150g 知母100-150g石菖蒲100-150g 廣藿香120-160g連翹200-260gB以上九味藥物，加水煎煮，濃縮；加乙醇，靜置，濾過，將濾液回收乙醇後，濃縮得到浸膏；C濃縮得到的浸膏配以適量適宜的賦型劑和矯味劑，制粒。乾燥，壓製成片即得抗病毒含片或抗病毒咀嚼片。
2.根據權利要求1所述的抗病毒含片或抗病毒咀嚼片，其各藥物間較佳組合比板藍根640-645g 石膏284-287g 蘆根300-305g地黃158-162g 鬱金124-126g 知母124-126g石菖蒲124-126g 廣藿香140-145g連翹230-234g
3.根據權利要求1所述的抗病毒藥物組合物，其各藥物間最佳組合比板藍根642.9g 石膏285.7g 蘆根303.6g地黃160.7g鬱金125g知母125g石菖蒲125g廣藿香142.9g連翹232.1g
4.根據權利要求1和2所述的抗病毒含片或抗病毒咀嚼片，其組合物，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量，煎煮0.5-2.5小時；第二次加4-8倍量，煎煮0.5-2.5小時，合併煎液，藥液過60-200目篩後濃縮；加乙醇使沉澱，靜置，濾過，將濾液回收乙醇後，濃縮至相對密度為1.00-1.300的浸膏。以適量賦型劑及矯味劑進行制粒。乾燥，整粒。壓片，即得。
5.根據權利要求1和3所述的抗病毒含片或抗病毒咀嚼片，其組合物，加水煎煮二次，第一次加6-10倍量，煎煮0.5-2.5小時；第二次加4-8倍量，煎煮0.5-2.5小時，合併煎液，藥液過60-200目篩後濃縮；加乙醇使沉澱，靜置，濾過，將濾液回收乙醇後，濃縮至相對密度為1.00-1.300的浸膏。以適量賦型劑及矯味劑進行制粒。乾燥，整粒。壓片即得。
6.權利要求4和5所述的賦型劑為澱粉、可溶性澱粉、乳糖、甘露醇、麥芽糊精，以可溶性澱粉和乳糖為最佳。
7.權利要求4和5所述的矯味劑為阿司帕坦、糖精、甜菊糖甙、檸檬酸、香精、薄荷及薄荷油，以阿司帕坦為最佳。
8.根據權利要求1和4所述的抗病毒含片或抗病毒咀嚼片，採用液相色譜法測定指標成份或有效成份蓮翹苷的含量。
9.根據權利要求1和5所述的抗病毒含片或抗病毒咀嚼片，採用液相色譜法測定指標成份或有效成份蓮翹苷的含量。
10.根據權利要求8和9所述的抗病毒含片或抗病毒咀嚼片，其所述的液相色譜法為A色譜條件與系統適用性試驗為用8碳烷基到18碳烷基鍵合矽膠為填充劑；乙腈-磷酸二氫納(磷酸調pH至2.5-4.0)-甲醇為流動相；檢測波長為220-240nm。理論板數按連翹苷峰計算應不低於800。B供試品溶液製備取本品加入甲醇提取，精密量取提取液，加於中性氧化鋁柱上，以乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸乾，以甲醇溶解，並轉移至量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液離心，取上清液，即得。C對照品溶液製備取連翹苷適量，加甲醇稀釋成，作為對照品溶液。D測定法分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液，注入高效液相色譜儀，測定計算即得。本品每片含連翹以連翹苷(C29H36O15)計，不得少於0.03mg。
11.一種由板藍根、石膏、蘆根、地黃、鬱金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹組成的抗病毒藥物組合物製備抗病毒含片或抗病毒咀嚼片藥物的製備工藝，其特徵是A在加水煎煮時收集揮髮油，B揮髮油用孔隙賦型劑適量進行包合。
12.根據權利要求11所述抗病毒藥物組合物的製備工藝，其所收集的揮髮油包含揮髮油乳濁液，將揮髮油乳濁液重蒸餾得揮髮油。
13.根據權利要求11所述抗病毒藥物組合物的製備工藝，其所收集的揮髮油進行包合用多孔隙賦型劑為β-環糊精，麥芽糊精，多孔隙澱粉或大孔隙澱粉等，以β-環糊精為最佳。
14.根據權利要求11和13所述抗病毒藥物組合物的製備工藝，其所收集的揮髮油進行包合時以超聲包和為最佳。
15.根據權利要求11所述的抗病毒藥物組合物的製備工藝，採用液相色譜法測定指標成份或有效成份蓮翹苷的含量。
16.根據權利要求15所述的抗病毒藥物組合物的製備工藝過程及所得藥物檢測其指標成份或有效成份蓮翹苷的含量採用的液相色譜法為A色譜條件與系統適用性試驗為用8碳烷基到18碳烷基鍵合矽膠為填充劑；乙腈-磷酸二氫納(磷酸調pH至2.5-4.0)-甲醇為流動相；檢測波長為220-240nm。理論板數按連翹苷峰計算應不低於800。B供試品溶液製備取本品加入甲醇提取，精密量取提取液，加於中性氧化鋁柱上，以乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸乾，以甲醇溶解，並轉移至量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液離心，取上清液，即得。C對照品溶液製備取連翹苷適量，加甲醇稀釋成，作為對照品溶液。D測定法分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液，注入高效液相色譜儀，測定計算即得。本品每片含連翹以連翹苷(C29H36O15)計，不得少於0.03mg。
全文摘要
本發明提供了一種由板藍根、石膏、蘆根、地黃、鬱金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹組合製成的抗病毒含片或抗病毒咀嚼片及其製備方法。加水煎煮、收集揮髮油、濃縮；加乙醇靜置、濾過、將濾液回收乙醇後濃縮得到浸膏；濃縮得到的浸膏配以適量的賦型劑和矯味劑，加入用孔隙賦型劑包和的揮髮油，制粒、乾燥、壓製成片即得抗病毒含片或抗病毒咀嚼片。採用液相色譜法測定指標成分或有效成分蓮翹苷的含量。口服含片或咀嚼片與口服液相比具有在口腔內緩緩溶解，通過黏膜吸收產生防治作用，含有藥物溶出成分的唾液，通過吞咽直接進入胃內而吸收顯效。口含片或咀嚼片適用於吞咽困難的老年病患者及體弱者用藥，尤其受兒童的喜歡。
文檔編號A61K9/20GK1748776SQ200410040669
公開日2006年3月22日 申請日期2004年9月13日 優先權日2004年9月13日
發明者徐廷澤, 何柯, 胡雪梅, 楊莉 申請人:成都市健欣醫藥工業研究有限公司