一種合成孕甾21位溴化物的新工藝的製作方法

2023-07-13 18:55:36 1

專利名稱：一種合成孕甾21位溴化物的新工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及孕甾21-溴合成的新工藝。
背景技術：
21-溴孕留化合物是一種重要的中間體，它可以通過置換得到相應的酯化物，再經過鹼水解得到21位羥基，也可以通過與其他的親核試劑進攻得到新化合物，例如臺灣成功大學陳韋動2006年發表的碩士論文「21-溴-3 a -羥基-3 P -甲氧甲基_5 a -孕烷_20_酮與咪唑化鋰反應之中間產物探討」。21-溴孕甾化合物的製備常見方法是通過Br2進行滷代反應得到，但是由於孕甾化合物的化學結構上經常出現羥基、雙鍵或環氧等基團，直接滷代往往會產生雜質，同時為了是反應完成Br2的摩爾使用量遠大於I : 1，從而造成Br2對於環境的汙染。

發明內容
我們通過不斷的研究，我們提供了一種孕留21位溴化的新工藝，是在16、17位結構上存在羥基、雙鍵或環氧等基團，9，11位結構上存在羥基、雙鍵或環氧等基團的孕留化合物(式2化合物)使用通過一次反應得到孕留21位溴化物(式I化合物)的新合成工藝。由於式(II)化合物本身脂溶性較強，一般均溶解在非極性較強的有機溶媒中，但是反應中的NO供體、HBr、氧化劑均存在不溶於某些非極性有機溶劑的問題，造成反應過程中出現收率較低、時間較長的問題，於是我們在反應中加入相轉移催化劑，反應結果的收率有所提聞、時間有所縮短。孕甾21位溴化物(式I化合物)存在兩種結構，即
權利要求
1.一種式I化合物的製備方法，其特徵在於由式2化合物在有機溶媒、NO供體、條件下與HBr、可以將NO氧化為NO2的氧化劑反應生成式I化合物，
2.如權利要求I所述式I化合物的製備方法，其特徵在於氧化劑為氧氣、空氣、H202。
3.如權利要求I所述式I化合物的製備方法，其特徵在於反應溫度在0°C至100°C。
4.如權利要求I所述式I化合物的製備方法，其特徵在於反應中的有機溶媒為6個碳以內的醇、20°C下為液態的含有1-4個滷素的滷代烷基、滷代芳香烴、芳香烴或醚、酯、腈、.20°C下為液態的有機酸一種或幾種。
5.如權利要求I所述式I化合物的製備方法，其特徵在於反應中的有機溶媒為甲醇、乙醇、、丙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、乙醚、四氫呋喃、1，4_ 二氧六環、乙酸乙酯、乙腈、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、異丙酸、異丁酸中的一種或幾種。
6.如權利要求I所述式I化合物的製備方法，其特徵在於反應中還可以加入相轉移催化劑。
7.如權利要求21所述式I化合物的製備方法，其特徵在於相轉移催化劑為季銨鹽類、醚類、環糊精類。
8.如權利要求21所述式I化合物的製備方法，其特徵在於相轉移催化劑為季銨鹽類。
9.如權利要求21所述式I化合物的製備方法，其特徵在於相轉移催化劑為醚類優選聚乙二醇。
10.如權利要求I所述式I化合物的製備方法，其特徵在於NO供體為亞硝酸鹽、亞硝酸的6個碳以內的酯中的一種或幾種。
全文摘要
一種合成孕甾21位溴化物的新工藝，由式2化合物在有機溶媒、NO供體、條件下與HBr、可以將NO氧化為NO2的氧化劑反應生成式1化合物。
文檔編號C07J7/00GK102746358SQ201110101280
公開日2012年10月24日 申請日期2011年4月22日 優先權日2011年4月22日
發明者劉愛, 盧彥昌, 孫亮, 韓英 申請人:天津金耀集團有限公司