一種雷奈酸鍶八水合物的製備方法

2023-07-06 15:24:11

專利名稱：一種雷奈酸鍶八水合物的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種雷奈酸鍶八水合物的製備方法，屬於藥物合成技術領域。
背景技術：
雷奈酸鍶是一種既能刺激成骨細胞形成，又能抑制破骨細胞吸收的治療骨質疏鬆藥物，用於治療絕經後婦女的骨質疏鬆，以降低椎骨及髖骨骨折的發生。雷奈酸鍶八水合物(a)的結構式如下
權利要求
1. 一種由2-[N，N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-羧酸四酯(b) 製備雷奈酸鍶八水合物(a)的新方法其中R1和&可以相同或不同，各自代表C1 C6直鏈或支鏈的烷基。其特徵在於取Imol細粉(過30 120目篩)的中間體(b)，加入4 5mol氫氧化鈉，加入4 6升水中，20°C 50°C攪拌反應3 6個小時，待(b)溶解後，過濾，濾液繼續在 20°C 50°C下反應至液相檢測(b)反應完畢，加入含有4 5mol氯化鍶的水溶液，10°C 60°C攪拌反應5小時以上，析出類白色固體，過濾，水洗濾餅至中性。烘乾，得類白色固體 (a)，收率 90 95%。
2.如權利要求1所述的合成雷奈酸鍶八水合物的方法，其特徵在於全反應過程中採用單一反應溶媒水。
3.如權利要求1所述的合成雷奈酸鍶八水合物的方法，其特徵在於加氫氧化鈉水解時，Imol細粉(b)，所用氫氧化鈉的量在4 5mol之間、水的量在4 6升之間；反應溫度控制在20°C 50°C之間；反應時間為3 6個小時，待(b)溶解過濾後，濾液繼續反應至液相檢測(b)反應完畢。
4.如權利要求1所述的合成雷奈酸鍶八水合物的方法，其特徵在於加入氯化鍶成鹽時，所用氯化鍶水溶液的量在4 5mol之間，反應溫度控制在10°C 60°C之間，反應時間控制在5小時以上。
5.如權利要求1或3所述的細粉(b)，其特徵在於細粉係指粉碎並能通過30 120 目篩；其中札優選乙基、R2優選甲基。
全文摘要
本發明公開了一種雷奈酸鍶八水合物的合成新方法。本發明的特徵在於用2-[N，N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基-噻吩-5-羧酸四酯(b)的細粉，採用單一反應溶劑水，與氫氧化鈉在20℃～50℃條件下反應3～6個小時，過濾，濾液繼續反應至液相檢測(b)反應完畢，加入氯化鍶的水溶液，10℃～60℃攪拌反應5小時以上，析晶，過濾，水洗濾餅至中性，烘乾，得類白色固體雷奈酸鍶八水合物。與報導工藝相比該方法生成的雷尼酸鍶質量穩定，純度高，總雜質小於0.3％，單個雜質小於0.05％，收率達90～95％，操作簡單，反應條件溫和，便於工業化生產。
文檔編號C07D333/38GK102241663SQ201010177040
公開日2011年11月16日 申請日期2010年5月10日 優先權日2010年5月10日
發明者王飛龍, 穆子齊, 範興山, 趙海橋 申請人:山東方明藥業股份有限公司