視黃酸及其衍生物在製備防治肺纖維化藥物中的應用的製作方法
2023-07-07 08:35:41 2
專利名稱：視黃酸及其衍生物在製備防治肺纖維化藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於生物醫藥技術領域，具體涉及視黃酸及其衍生化合物在製備預防及治療肺纖維化為主要病理特徵的疾病的藥物中的應用。
背景技術：
肺纖維化是嚴重威脅患者生命健康的疾病。肺纖維化通常由病毒，細菌，藥物，空氣汙染物等造成的肺組織損傷修復過程中產生的病理性變化。發病過程中，正常的肺組織被大量膠原蛋白等纖維環細胞外基質替代，肺功能進行性喪失，最終導致病人呼吸衰竭而死亡。目前肺纖維化沒有具有針對性的，療效可靠的藥物。臨床上主要依靠支持治療和激素治療為主，療效有限且具有較大的副作用。而本申請人在前期研究中發現，視黃酸及其衍生化合物可以特異性抑制轉錄因子AP-I的活性，而AP-I是促進肺纖維化過程中成纖維細胞活化大量表達纖維化物質的一個重要因素，因此，視黃酸及其衍生化合物可以通過該機制抑制成纖維細胞的活化程度，減緩和抑制肺纖維化的發生和發展，可以用作防治肺纖維化的一類特效藥物進行開發。
發明內容
本發明的目的在於提供一種可通過特異性抑制轉錄因子AP-I活性，從而降低成纖維細胞的增殖程度和活性水平，防治肺纖維化發生發展的小分子藥物候選分子即視黃酸及其衍生物在製備防治肺纖維化藥物中的應用。本發明的具有下述結構式(I )的視黃酸及其衍生物在製備防治肺纖維化藥物中的應用，
權利要求
1.具有下述結構式(I)的視黃酸及其衍生物在製備防治肺纖維化藥物中的應用，Rg R/ Rs
2.如權利要求I所述的應用，其特徵在於R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均為H ；R3為H或C1-C6烷烴基，R7為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或滷素或硝基或烷氧基。
3.如權利要求I所述的應用，其特徵在於R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9均為H ；R3為未取代苯基或燒基取代苯基或齒素或硝基或燒氧基。
4.如權利要求I所述的應用，其特徵在於R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均為H ；R3為未取代苯基或燒基取代苯基或齒素或硝基或燒氧基，R7為未取代或燒基取代苯基。
5.如權利要求4所述的應用，其特徵在於R7為對甲基苯基。
6.具有下述結構式(II)的視黃酸衍生物在製備防治肺纖維化藥物中的應用，
7.如權利要求6所述的應用，其特徵在於R1』為C00H;R2，，R4』，R5』，R6』，R8』，R9』均為H ;R3』為H或C1-C6烷烴基，R7』為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或滷素或硝基或烷氧基。
8.如權利要求6所述的應用，其特徵在於:R1』為COOH;R2』，R4』，R5』，R6』，R7』，R8』，R9』均為H ;R3』為未取代苯基或烷基取代苯基或滷素或硝基或烷氧基。
9.如權利要求6所述的應用，其特徵在於R1』為C00H;R2，，R4』，R5』，R6』，R8』，R9』均為H ;R3』為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或滷素或硝基或烷氧基，R7』為未取代或燒基取代苯基。
10.如權利要求1-9中任一項所述的應用，其特徵在於所述視黃酸及其衍生物按照常規藥物製劑的方法製成藥學上可接受的劑型。
全文摘要
本發明公開了一種新的預防防治肺纖維化疾病藥物的應用，通過給予視黃酸及其衍生化合物以及其製劑來抑制和阻斷肺纖維化的發作。視黃酸及其衍生化合物可以特異性抑制轉錄因子AP-1的活性，而AP-1是促進肺纖維化過程中成纖維細胞活化大量表達纖維化物質的一個重要因素，因此，視黃酸及其衍生化合物可以通過該機制抑制成纖維細胞的活化程度，減緩和抑制肺纖維化的發生和發展，可以用作防治肺纖維化的一類特效藥物。同時，本發明所使用的小分子藥物易於獲取，價格低廉，性質穩定，便於保存和運輸。
文檔編號A61K31/203GK102727480SQ20121019744
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月14日 優先權日2012年6月14日
發明者董磊 申請人:合肥博太醫藥生物技術發展有限公司