一種加強的乙醯苯胺類化合物的製備方法與流程

2023-07-23 02:59:06 1

本發明涉及一種加強的乙醯苯胺類化合物的製備方法。

背景技術：

乙醯苯胺類化合物是一類常見的非甾體抗炎藥物，但是由於其副作用較多，目前臨床上的應用受到還很大的限制。硒醚和硫醚類化合物具有廣泛的生物活性,例如抗病毒,抗氧化和抗菌等,但是其獨特的潛在抗炎活性一直是硒醚類和硫醚類化合物研究的重點。目前有機硒醚類化合物

本項目利用廉價過渡金屬釕催化乙醯苯胺類化合物芳基鄰位c-h硫化或者硒化反應。旨在加強乙醯苯胺類化合物的抗炎活性和降低毒副作用。

技術實現要素：

本發明專利的目的在於提供一種加強的乙醯苯胺類化合物的製備方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟：

將乙醯苯胺和二苯基二硒醚混合，加入5mol％催化劑、20mol％第一添加劑、20mol％第二添加劑和氧化劑加入到反應管中，在氬氣的保護下加入甲苯使得催化劑的濃度為6.25mmol/l，置於油浴中，在100°℃條件下反應24小時得到混合液體；反應結束後加入水和乙酸乙酯進行萃取三次，將有機相採用無水硫酸鈉乾燥，過濾，旋蒸除去有機溶劑，即得到加強的乙醯苯胺類化合物；所述乙醯苯胺、二苯基二硒醚和氧化劑的物質量比為1:2:2，所述混合液體、水和乙酸乙酯的體積比為1:1-5:0.5-1。

催化劑為[rucl2(p-cymene)]2。

第一添加劑為agsbf6或者agbf4。

第二添加劑為cu(otf)2。

氧化劑為agoac。

有益效果：

本發明提供了一條操作簡單，實驗條件緩和的乙醯苯胺類藥物的後階段修飾方法。本技術採用廉價的過渡金屬釕，降低了成本，而且提高了產物的多樣性，改變了傳統反應條件苛刻，底物的官能團不耐受以及反應步驟過長的缺點。

具體實施方式

下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。

一種加強的乙醯苯胺類化合物的製備方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟：

將乙醯苯胺和二苯基二硒醚混合，加入5mol％催化劑、20mol％第一添加劑、20mol％第二添加劑和氧化劑加入到反應管中，在氬氣的保護下加入甲苯使得催化劑的濃度為6.25mmol/l，置於油浴中，在100°℃條件下反應24小時得到混合液體；反應結束後加入水和乙酸乙酯進行萃取三次，將有機相採用無水硫酸鈉乾燥，過濾，旋蒸除去有機溶劑，即得到加強的乙醯苯胺類化合物；所述乙醯苯胺、二苯基二硒醚和氧化劑的物質量比為1:2:2，所述混合液體、水和乙酸乙酯的體積比為1:1-5:0.5-1。

催化劑為[rucl2(p-cymene)]2。

第一添加劑為agsbf6或者agbf4。

第二添加劑為cu(otf)2。

氧化劑為agoac。

柱層析純化產品得到目標產物(產率為50％-90％)

具體反應方程式如下：

產品檢測：

經檢測該產品的苯環上含有吸電子基團例如：f,cl,br,i等，硒化反應進行的較為順利，得到產物產率在60-90％之間；

得到的硒化的cl,br,i等產物可以發生偶聯反應，進行更複雜的化合物的製備；給電子基團例如甲基，甲氧基和乙氧基等取代的乙醯苯胺硒化產率較高，最高達到90％。值得注意的是對位乙氧基取代的乙醯苯胺是臨床上常用的非那西汀解熱鎮痛藥。

產物結構均經過核磁共振氫譜，碳譜和高分辨確認得到：本發明的方法製備的硒化產物可以達到18個，硫化產物為12個。

所得到的乙醯苯胺類化合物是一類常用的非甾體抗炎藥物，硒醚和硫醚類化合物也具有抗炎作用。本發明利用廉價的過渡金屬催化碳氫官能化的方法發明了一條製備硒化或者硫化乙醯苯胺化合物的方法，期望此類化合物能夠在人體內達到一種協同的效應，分別通過不同的作用機制來達到抗炎，解熱鎮痛的作用。另外我們也預期硒醚或者硫醚修飾的乙醯苯胺能夠增強乙醯苯胺類的解熱鎮痛抗炎作用。

應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落於

本技術：
所附權利要求書所限定的範圍。