一種3-叔丁基-1h-吡唑-4-甲醛的製備方法

2023-08-01 04:40:41

一種3-叔丁基-1h-吡唑-4-甲醛的製備方法
【專利摘要】本發明涉及化學合成領域，具體涉及一種3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法。所述方法以4,4-二甲基-3-氧代戊酸甲酯為起始原料，經過4步化學反應得到目標產物3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛。本發明所述的方法中，原料易得，反應條件溫和，中間產物的純化處理方面具有很好的可操作性，並且容易進行放大生產。
【專利說明】—種3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及化學合成領域，具體涉及一種精神疾病相關藥物的重要中間體3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法。
【背景技術】
[0002]AMPA ( α -氨基-3-羥基_5_甲基_4_異惡唑-丙酸)受體是離子型穀氨酸受體家族中的重要一員，在CNS (中樞神經系統)中控制大多數快速興奮性胺基酸傳遞，對於在各種生理過程(如學習和記憶)中發揮作用的突觸可塑性具有巨大貢獻。為此，AMPA受體的激動劑和正向別構調節劑可作為增強AMPA受體功能的藥物，廣範應用於治療精神分裂症、抑鬱症、阿爾茨海默病、認知缺陷、注意缺陷障礙和注意力缺陷多動症等各種臨床適應症。
[0003]已知有多種結構類型的化合物可以作為AMPA受體的調節劑。例如，與安尼西坦相關的苯甲醯胺化合物，苯並噻二嗪衍生物和磺醯胺衍生品。另一類在國際專利中已經披露的諸多作為穀氨酸調節劑有效用的雜環化合物，這些化合物都表現出不同程度的AMPA受體的增強作用。這類化合物可作為精神疾病藥物，通過增強AMPA受體的突觸反應來有效治療或預防相關的精神疾病，3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛是用於合成這類藥物的重要中間體。因此，對於3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛合成工藝的研究具有重要意義。
[0004]目前，3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的合成方法已有報導，參見專利文獻W02008/003452的說明書第17頁，其合成路線如下。
[0005]
【權利要求】
1.一種3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法，其特徵在於所述的製備方法為:

2.如權利要求1所述的3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法，其特徵在於:所述步驟I中4，4- 二甲基-3-氧代戊酸甲酯與N，N- 二甲基甲醯胺二甲基縮醛的摩爾比為1:1.1-1:1.3。
3.如權利要求1所述的3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法，其特徵在於:所述步驟I中反應時間為30-50小時。
4.如權利要求1所述的3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法，其特徵在於:所述步驟I中反應產物的後處理方法為: 反應產物先直接進行旋蒸去除殘餘的N，N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛；然後再加入甲苯旋幹，以徹底去除N，N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛；最後反應產物用乙醚洗滌兩次，過濾後得到2- 二甲基氨基-4，4- 二甲基-3-氧代戊酸甲酯。
5.如權利要求1所述的3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法，其特徵在於:所述步驟2中2-二甲基氨基-4，4-二甲基-3-氧代戊酸甲酯與水合肼的摩爾比為1:1-1:1.1。
6.如權利要求1所述的3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法，其特徵在於:所述步驟2中反應時間為12-15小時。
7.如權利要求1所述的3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法，其特徵在於:所述步驟2中進行萃取的有機溶劑為乙酸乙酯。
8.如權利要求1所述的3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法，其特徵在於:所述步驟3中3-叔丁基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯與四氫鋁鋰的摩爾比為1:2-1:2.5。
9.如權利要求1所述的3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛的製備方法，其特徵在於:所述步驟4中(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基)甲醇與二氧化錳的摩爾比為1:6-1:12。
【文檔編號】C07D231/12GK103772282SQ201410065671
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年2月26日 優先權日:2014年2月26日
【發明者】李進飛, 李新玲, 熊詩傳 申請人:上海畢得醫藥科技有限公司