多烯大環內酯衍生物的製作方法

2023-05-14 13:59:06 1

本發明涉及一種多烯大環內酯衍生物。本發明尤其關於一種對人類及動物中的真菌感染症的治療或預防有用的兩性黴素B衍生物。

現有技術

兩性黴素B會與真菌的細胞膜的麥角甾醇結合而於膜形成小孔，由此作為發揮殺菌作用的藥劑自古以來便為人知曉。兩性黴素B由於水溶性較低且毒性較高，故而進行使用脫氧膽酸或脂質體的製劑化。但是，脫氧膽酸製劑仍然存在毒性較強，無法進行充分量的投予或長期治療的問題。脂質體製劑與利用脫氧膽酸的製劑相比，可大幅避免肝毒性及腎毒性的擔憂，但存在因藥效的減少而無法實現有效的治療的問題(非專利文獻1、2)。

因此，嘗試通過對兩性黴素B進行化學修飾而改善水溶性或避免毒性。例如，關於兩性黴素B的16位醯胺衍生物(專利文獻1、3、4、5、10)或酯衍生物(專利文獻2、6、7、9、11)提出有申請。另外，關於氨基糖部位的修飾體也提出有申請(專利文獻1～4、6～8、11)。但是，任一文獻中均未記載本發明化合物的具有16位脲結構的兩性黴素B衍生物(非專利文獻3)。

進而，Martin D Burke等人於2014年3月18日舉辦的American Chemical Society(ACS)的學會上發表了16位為脲結構且其末端為甲基、氨基或羧基的兩性黴素B衍生物(非專利文獻4)，該衍生物已被申請專利(專利文獻11)及發表論文(非專利文獻5)。其等提示末端為氨基的兩性黴素B衍生物的腎毒性低於末端為羧基的兩性黴素B衍生物。

[現有技術文獻]

[專利文獻]

[專利文獻1]國際公開第2007/096137號

[專利文獻2]國際公開第2001/051061號

[專利文獻3]國際公開第2001/009758號

[專利文獻4]國際公開第93/17034號

[專利文獻5]國際公開第96/32404號

[專利文獻6]國際公開第96/35701號

[專利文獻7]國際公開第99/51274號

[專利文獻8]國際公開第91/07421號

[專利文獻9]國際公開第2009/015541號

[專利文獻10]日本專利特開昭55-157598號

[專利文獻11]國際公開第2015/054148號

[非專利文獻]

[非專利文獻1]Antimicrobial Agents and Chemotherapy(1998),42(9),2391-2398

[非專利文獻2]Clinical Infectious Diseases(2007),44(10),1289-1297

[非專利文獻3]Natural Product Reports(2010),27,1329-1349

[非專利文獻4]147th ACS National Meeting&Exposition Web要旨集(http://www.acs.org/content/acs/en/meetings/spring-2014/program.html)ORGN334Non-toxic amphotericin B derivatization guided by a ligand-selective allosteric effects strategy

[非專利文獻5]Nature chemical biology Published online 01June 2015

技術實現要素：

[發明想要解決的問題]

本發明的目的在於提供一種對各種真菌具有較強的抗真菌活性的兩性黴素B衍生物。優選為提供一種腎毒性、肝毒性和/或急性毒性等毒性較低的該衍生物。

[解決問題的技術手段]

本發明是通過對兩性黴素B的16位(X)及糖鏈的氨基部分(Y)進行修飾而解決上述問題，從而完成以下的發明。

[1]

一種化合物或其可藥用鹽，該化合物以式(I)表示：

[化學式1]

(式中，

X為式：

[化學式2]

所表示的基團、式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團、羥基烷基、或式：-CO-NH(RX)(式中，RX為取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基)所表示的基團，

C環為取代或未取代的芳香族碳環、取代或未取代的非芳香族碳環、取代或未取代的芳香族雜環或者取代或未取代的非芳香族雜環，

RF為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基，

X1為式：

[化學式3]

中的任一者所表示的基團，

L、J1及V1分別獨立為氫、滷素、羥基、取代或未取代的氨基或者取代或未取代的烷基氧基，

J2及V2分別獨立為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基，

或，J1與J2和/或V1與V2也可一起形成氧代基，

Ra1及Rb1分別獨立為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、甲醯基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的氨磺醯基、磺基、氰基、取代或未取代的脲基、胍基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基銨、取代或未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的烯基磺醯基、取代或未取代的炔基磺醯基、取代或未取代的烷基膦醯基、取代或未取代的二炔基膦醯基、取代或未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的烯基羰基氧基、取代或未取代的炔基羰基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基、取代或未取代的芳香族碳環氧基、取代或未取代的非芳香族碳環氧基、取代或未取代的芳香族雜環氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的芳香族碳環羰基、取代或未取代的非芳香族碳環羰基、取代或未取代的芳香族雜環羰基、取代或未取代的非芳香族雜環羰基、取代或未取代的芳香族碳環氨基、取代或未取代的非芳香族碳環氨基、取代或未取代的芳香族雜環氨基、取代或未取代的非芳香族雜環氨基、取代或未取代的芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的非芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的芳香族雜環磺醯基或者取代或未取代的非芳香族雜環磺醯基，

Ra2及Rb2分別獨立為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的烯基羰基氧基、取代或未取代的炔基羰基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基炔基，

Ra3及Rb3分別獨立為氫、滷素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基炔基，

或，Ra2與Ra3和/或Rb2與Rb3也可分別獨立地一起形成氧代基、取代或未取代的亞氨基或硫代基(thioxo)，或者也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環或者取代或未取代的非芳香族雜環，

Ra4、Rb4及Rc4分別獨立為氫、羥基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基或者取代或未取代的非芳香族碳環基，

Rb5為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基，

A環及B環分別獨立為取代或未取代的含氮芳香族雜環或者取代或未取代的含氮非芳香族雜環，

T為單鍵、-N(Ra5)-或-O-，

Ra5為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基或者取代或未取代的炔基羰基，

m及n分別獨立為0～10的整數，

Y為式：

[化學式4]

中的任一者所表示的基團，

RA為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基，

RB及RC分別獨立為氫、羥基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基，

或，RB與RC也可一起形成氧代基、取代或未取代的亞氨基或硫代基，或者也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環或者取代或未取代的非芳香族雜環，

RD為氫、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基或者取代或未取代的非芳香族雜環基，

RE為氫、羥基或者取代或未取代的氨基，

q為0～10的整數)

(其中，

(i)X為-CH2-OH且Y為-NH2的化合物、及

(ii)X為式：

[化學式5]

中的任一者所表示的基團且Y為-NH2的化合物除外)。

[2]

如上述[1]的化合物或其可藥用鹽，其中X為式：

[化學式6]

所表示的基團或式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團。

[3]

如上述[1]或[2]的化合物或其可藥用鹽，其中J1、L及V1為羥基，

J2及V2為氫。

[4]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中X為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團，X1為式(III)所表示的基團，T為單鍵。

[5]

如上述[4]的化合物或其可藥用鹽，其中Ra1為滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的芳香族雜環氨基、取代或未取代的非芳香族雜環氨基、取代或未取代的烷基銨、氨基甲醯基、氨磺醯基、磺基、氰基、取代或未取代的脲基、胍基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的烷基膦醯基、取代的氨磺醯基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基或者取代或未取代的非芳香族雜環基，

上述取代或未取代的氨基選自由氨基、羥基氨基、氨磺醯基氨基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的烷基磺醯基氨基、取代或未取代的非芳香族碳環羰基氨基、取代或未取代的芳香族碳環羰基氨基、取代或未取代的芳香族雜環羰基氨基、及取代或未取代的非芳香族雜環羰基氨基所組成的組，

上述取代或未取代的脲基選自由脲基、取代或未取代的烷基脲基、取代或未取代的芳香族雜環脲基、及取代或未取代的芳香族雜環脲基所組成的組，

上述取代的氨磺醯基為取代或未取代的芳香族雜環氨磺醯基。

[6]

如上述[4]或[5]的化合物或其可藥用鹽，其中Ra2分別獨立為氫、滷素、羥基、羧基、氨基、氨基甲醯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基或者取代或未取代的烷基羰基，

Ra3分別獨立為氫、滷素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基，

或，Ra2與Ra3也可一起形成氧代基，或者也可與鄰接的原子一起形成非芳香族碳環或非芳香族雜環。

[7]

如上述[4]至[6]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中Ra4為氫、羥基、氨基、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的非芳香族碳環基。

[8]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中X為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團，X1為式(III)所表示的基團，

T為-N(Ra5)-或-O-。

[9]

如上述[8]的化合物或其可藥用鹽，其中Ra1為羥基、羧基、取代的氨基、取代或未取代的芳香族雜環氨基、甲醯基、氨基甲醯基、氰基、胍基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的芳香族雜環磺醯基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基、或取代的脲基，

上述取代的氨基為羥基氨基或者取代或未取代的烷基氨基，

上述取代的脲基為取代或未取代的芳香族雜環脲基。

[10]

如上述[8]或[9]的化合物或其可藥用鹽，其中Ra2分別獨立為氫、羥基或者取代或未取代的烷基，

Ra3分別獨立為氫或者取代或未取代的烷基，

或，Ra2與Ra3也可一起形成氧代基或硫代基，或者也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環。

[11]

如上述[8]至[10]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中Ra4為氫。

[12]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中X為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團，X1為式(IV)所表示的基團。

[13]

如上述[12]的化合物或其可藥用鹽，其中Rb1為羥基。

[14]

如上述[12]或[13]的化合物或其可藥用鹽，其中n為1或2，Rb2分別獨立為氫或羥基，Rb3為氫。

[15]

如上述[12]至[14]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中Rb4為氫，Rb5為氫或者取代或未取代的烷基。

[16]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中X為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團，X1為式(V)所表示的基團。

[17]

如上述[16]的化合物或其可藥用鹽，其中A環為取代或未取代的含氮非芳香族雜環。

[18]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中X為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團，X1為式(VI)所表示的基團。

[19]

如上述[18]的化合物或其可藥用鹽，其中B環為取代或未取代的含氮非芳香族雜環。

[20]

如上述[18]或[19]的化合物或其可藥用鹽，其中Rc4為氫。

[21]

如上述[1]至[20]的化合物或其可藥用鹽，其中RF為氫。

[22]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中X為式(II)所表示的基團，該基團為式：

[化學式7]

所表示的基團，

D環及E環分別獨立為取代或未取代的芳香族碳環、取代或未取代的非芳香族碳環、取代或未取代的芳香族雜環或者取代或未取代的非芳香族雜環，

Z為單鍵、亞烷基、-O-、-S-或-N(H)-。

[23]

如上述[22]的化合物或其可藥用鹽，其中D環為取代或未取代的芳香族雜環，E環為取代或未取代的芳香族碳環或者取代或未取代的芳香族雜環。

[24]

如上述[22]或[23]的化合物或其可藥用鹽，其中Z為單鍵。

[25]

如上述[22]至[24]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中E環的取代基為烷基氨基。

[26]

如上述[1]至[25]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中RA分別獨立為氫或者取代或未取代的烷基，

RB分別獨立為氫、羥基、或者取代或未取代的氨基，

RC分別獨立為氫、羥基、或者取代或未取代的氨基，

或，RB與RC也可一起形成氧代基、或者取代或未取代的亞氨基、羥基亞氨基或氰基亞氨基，

RD為氫、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、氨基甲醯基、胍基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基或者取代或未取代的非芳香族雜環基，

RE為氨基，

上述取代或未取代的氨基為氨基或者取代或未取代的烷基氨基，

上述取代或未取代的亞氨基為亞氨基、羥基亞氨基或氰基亞氨基。

[27]

如上述[1]至[25]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中Y為NH2。

[28]

如上述[1]的化合物或其可藥用鹽，其中X為羥基烷基，q為1～10的整數。

[29]

如上述[1]的化合物或其可藥用鹽，其中X為式：-CO-NH(RX)(式中，RX為取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基)所表示的基團。

[30]

如上述[3]的化合物或其可藥用鹽，其中X為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團，

X1為式(III)所表示的基團，

T為-N(H)-，

Ra1為羧基、氨基甲醯基或取代的氨基，

Ra2分別獨立為氫或羥基，

Ra3及Ra4為氫，

m為2，

Y為NH2，

上述取代的氨基為取代或未取代的烷基氨基。

[31]

一種醫藥組合物，其含有如上述[1]至[30]中任一項的化合物或其可藥用鹽。

[32]

如上述[31]的醫藥組合物，其具有抗真菌作用。

[33]

一種化合物或其可藥用鹽，其以式：

[化學式8]

[化學式9]

中的任一者表示。

[34]

如上述[1]至[30]中任一項的化合物的製造方法，其是以使用如上述[33]的化合物或其可藥用鹽為特徵，且X為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團。

[35]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的氨基為氨基、羥基氨基、氨磺醯基氨基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的烷基磺醯基氨基、取代或未取代的芳香族碳環羰基氨基、取代或未取代的非芳香族碳環羰基氨基、取代或未取代的芳香族雜環羰基氨基或者取代或未取代的非芳香族雜環羰基氨基。

[36]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的氨基甲醯基為未取代的氨基甲醯基或者取代或未取代的烷基氨基甲醯基。

[37]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的氨磺醯基為未取代的氨磺醯基、取代或未取代的烷基氨磺醯基、取代或未取代的芳香族碳環氨磺醯基、取代或未取代的非芳香族碳環氨磺醯基、取代或未取代的芳香族雜環氨磺醯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氨磺醯基。

[38]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的脲基為未取代的脲基、取代或未取代的烷基脲基、取代或未取代的芳香族碳環脲基、取代或未取代的非芳香族碳環脲基、取代或未取代的芳香族雜環脲基或者取代或未取代的非芳香族雜環脲基。

[39]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的烷基氧基為取代或未取代的芳香族碳環烷基氧基、取代或未取代的非芳香族碳環烷基氧基、取代或未取代的芳香族雜環烷基氧基或者取代或未取代的非芳香族雜環烷基氧基。

[40]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的烷基磺醯基為未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的芳香族碳環烷基磺醯基、取代或未取代的非芳香族碳環烷基磺醯基、取代或未取代的芳香族雜環烷基磺醯基或者取代或未取代的非芳香族雜環烷基磺醯基。

[41]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的烷基羰基氧基為未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的芳香族碳環烷基羰基氧基、取代或未取代的非芳香族碳環烷基羰基氧基、取代或未取代的芳香族雜環烷基羰基氧基或者取代或未取代的非芳香族雜環烷基羰基氧基。

[42]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的芳香族碳環基為未取代的芳香族碳環基或者取代或未取代的烷基氨基芳香族碳環基。

[43]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的非芳香族碳環基為未取代的非芳香族碳環基或者取代或未取代的烷基氨基非芳香族碳環基。

[44]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的芳香族雜環基為未取代的芳香族雜環基或者取代或未取代的烷基氨基芳香族雜環基。

[45]

如上述[1]至[3]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中取代或未取代的非芳香族雜環基為未取代的非芳香族雜環基或者取代或未取代的烷基氨基非芳香族雜環基。

[46]

如上述[4]至[11]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中m為0～6的整數。

[47]

如上述[12]至[15]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其中n為0～6的整數。

[48]

一種真菌感染症的治療方法，其特徵在於：將對抗真菌而言有效量的如上述[1]至[30]中任一項的化合物投予至人類或動物。

[49]

如上述[1]至[30]中任一項的化合物或其可藥用鹽，其為用於醫藥治療。

[50]

一種如上述[1]至[30]中任一項的化合物或其可藥用鹽用以製造用於預防或治療真菌感染症的醫藥的用途。

[發明的效果]

本發明的化合物對真菌具有抗真菌作用。進而，本發明的化合物具備作為醫藥的有用性，優選為具有以下中的任一或全部的優異特徵。

a)腎毒性的擔憂較少。

b)肝毒性的擔憂較少。

c)急性毒性的擔憂較少。

d)水溶性較高。

e)溶血毒性的擔憂較少。

f)細胞毒性的擔憂較少。

另外，本發明提供一種對抗真菌劑的有效率的合成有用的中間體。通過使用該中間體，可簡便且產率良好地以短步驟合成化合物(I)。

具體實施方式

以下，對本說明書中所使用的各用語的含義進行說明。各用語只要無特別說明，則於單獨使用的情形時、或與其他用語組合使用的情形時，均以相同含義使用。

「由～～構成」這一用語意指僅具有構成要件。

「包含」這一用語意指不限定於構成要件，不排除未記載的要素。

所謂「滷素」，包含氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。特別優選為氟原子及氯原子。

所謂「烷基」，包含碳原子數1～15、優選為碳原子數1～10、更優選為碳原子數1～6、進而優選為碳原子數1～4的直鏈或支鏈狀的烴基。例如可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基、異辛基、正壬基、正癸基等。

「烷基」的優選實施方式可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基。進而優選的實施方式可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基。

所謂「羥基烷基」，意指1個以上的羥基取代與上述「烷基」的碳原子上所鍵合的氫原子而成的基團。例如可列舉：羥基甲基、1-羥基乙基、2-羥基乙基、1-羥基丙基、2-羥基丙基、1,2-羥基乙基等。

作為「羥基烷基」的優選實施方式，可列舉：羥基甲基、羥基乙基。

所謂「滷烷基」，意指1個以上的上述「滷素」鍵合於上述「烷基」上的基團。例如可列舉：單氟甲基、單氟乙基、單氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、單氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、1,2-二溴乙基、1,1,1-三氟丙烷-2-基等。

作為「滷烷基」的優選實施方式，可列舉：三氟甲基、三氯甲基。

所謂「烯基」，包含於任意的位置上具有1個以上的雙鍵的碳原子數2～15、優選為碳原子數2～10、更優選為碳原子數2～6、進而優選為碳原子數2～4的直鏈或支鏈狀的烴基。例如可列舉：乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基、丁二烯基、戊烯基、異戊烯基、戊二烯基、己烯基、異己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一烯基、十二烯基、十三烯基、十四烯基、十五烯基等。

作為「烯基」的優選實施方式，可列舉：乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基。

所謂「炔基」，包含於任意的位置上具有1個以上的三鍵的碳原子數2～10、優選為碳原子數2～8、進而優選為碳原子數2～6、進而優選為碳原子數2～4的直鏈或支鏈狀的烴基。也可進而於任意的位置上具有雙鍵。例如包含乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。

作為「炔基」的優選實施方式，可列舉：乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基。

所謂「亞烷基」，包含碳原子數1～15、優選為碳原子數1～10、更優選為碳原子數1～6、進而優選為碳原子數1～4的直鏈或支鏈狀的2價烴基。例如可列舉：亞甲基、亞乙基、三亞甲基、亞丙基、四亞甲基、五亞甲基、六亞甲基等。

所謂「芳香族碳環」，意指單環或2環以上的環狀芳香族烴。例如可列舉：苯、萘、蒽、菲等。

作為「芳香族碳環」的優選實施方式，可列舉苯。

所謂「芳香族碳環基」，意指由上述「芳香族碳環」衍生的1價基團。例如可列舉：苯基、萘基、蒽基、菲基等。

作為「芳香族碳環基」的優選實施方式，可列舉苯基。

所謂「非芳香族碳環」，意指單環或2環以上的環狀飽和烴或環狀非芳香族不飽和烴。2環以上的「非芳香族碳環」也包含於單環或2環以上的非芳香族碳環上縮合有上述「芳香族碳環」中的而成的基團。

進而，「非芳香族碳環」也包含以如下方式交聯的環或形成螺環的環。

[化學式10]

作為單環的非芳香族碳環，優選為碳原子數3～16，更優選為碳原子數3～12，進而優選為碳原子數3～8。例如可列舉：環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷、環辛烷、環壬烷、環癸烷、環丙烯、環丁烯、環戊烯、環己烯、環庚烯、環己二烯等。

作為2環以上的非芳香族碳環基，例如可列舉：茚滿、茚、苊(アセナフチン)、四氫萘(テトラヒドロナフチン)、芴(フルオレニン)等。

所謂「非芳香族碳環基」，包含由上述「非芳香族碳環」衍生的1價基團。

作為單環的非芳香族碳環基，優選為碳原子數3～16，更優選為碳原子數3～12，進而優選為碳原子數3～8。例如可列舉：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環己二烯基等。

作為2環以上的非芳香族碳環基，例如可列舉：茚滿基、茚基、苊基、四氫萘基、芴基等。

所謂「芳香族雜環」，意指於環內具有1個以上的自O、S及N中任意選擇的相同或不同的雜原子的單環或2環以上的芳香族環。2環以上的芳香族雜環也包含於單環或2環以上的芳香族雜環上縮合有上述「芳香族碳環」中的環而成的環。

作為單環的芳香族雜環，優選為5～8元，更優選為5元或6元。例如可列舉：吡咯啉、咪唑啉、吡唑啉、吡啶、噠嗪、嘧啶、吡嗪、三唑、三嗪、四唑、呋喃、異噁唑、噁唑、噁二唑、異噻唑、噻唑、噻二唑等。

作為2環的芳香族雜環，例如可列舉：吲哚啉、異吲哚啉、吲唑啉(indazoline)、吲哚嗪啶(indolizidine)、喹啉、異喹啉、噌啉、酞嗪、喹唑啉、萘啶(naphthyridine)、嘌呤、喋啶、苯並咪唑、苯並異噁唑、苯並噁唑、苯並噁二唑、苯並異噻唑、苯並噻唑、苯並噻二唑、苯並呋喃、異苯並呋喃、苯並三唑、咪唑並吡啶、三唑並吡啶、咪唑並噻唑、吡嗪並吡噠唑(ピラジノピリダゾール)、噁唑並吡啶、噻唑並吡啶等。

作為3環以上的芳香族雜環，例如可列舉：咔唑、吖啶、呫噸、吩噻嗪(phenothiazine)、吩噻噁(phenoxathiin)、吩噁嗪、二苯並呋喃等。

所謂「芳香族雜環基」，包含由上述「芳香族雜環」衍生的1價基團。

作為單環的芳香族雜環基，優選為5～8元，更優選為5元或6元。例如可列舉：吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、三嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、異噁唑基、噁唑基、噁二唑基、異噻唑基、噻唑基、噻二唑基等。

作為2環的芳香族雜環基，例如可列舉：吲哚基、異吲哚基、吲唑基、吲哚嗪基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、萘啶基(naphthyridinyl)、喹喔啉基、嘌呤基、喋啶基、苯並咪唑基、苯並異噁唑基、苯並噁唑基、苯並噁二唑基、苯並異噻唑基、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並呋喃基、異苯並呋喃基、苯並噻吩基、苯並三唑基、咪唑並吡啶基、三唑並吡啶基、咪唑並噻唑基、吡嗪並噠嗪基、噁唑並吡啶基、噻唑並吡啶基等。

作為3環以上的芳香族雜環基，例如可列舉：咔唑基、吖啶基、呫噸基、吩噻嗪基、吩噻噁基、吩噁嗪基、二苯並呋喃基等。

所謂「含氮芳香族雜環」，包含於環內包含1個以上的氮原子、進而也可包含O和/或S的單環或2環以上的芳香族雜環。優選可列舉上述所例示的「芳香族雜環」中環的構成原子中具有氮原子的「芳香族雜環」。

所謂「非芳香族雜環」，意指於環內具有1個以上的自O、S及N中任意選擇的相同或不同的雜原子的單環或2環以上的環狀非芳香族環。2環以上的非芳香族雜環也包含於單環或2環以上的非芳香族雜環上縮合有上述「芳香族碳環」、「非芳香族碳環」和/或「芳香族雜環」中的各環而形成的環。

進而，「非芳香族雜環」也包含以如下方式交聯的基團或形成螺環的環。

[化學式11]

作為單環的非芳香族雜環，優選為3～16元，更優選為3～12元，進而優選為3～8元。例如可列舉：二噁烷、硫雜丙環、環氧乙烷、氧雜環丁烷、氧硫雜環戊烷、氮雜環丁烷、噻唑烷、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、咪唑啉、吡唑烷、吡唑啉、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、二氫吡啶、四氫吡啶、四氫呋喃、四氫吡喃、二氫噻唑、四氫噻唑、四氫異噻唑、二氫噁嗪、六氫氮雜卓、四氫二氮雜卓、四氫噠嗪、六氫嘧啶、二氧雜環戊烷、二噁嗪、氮丙啶、二氧雜環戊烯、噁庚英、硫雜環戊烷(thiolane)、噻嗪等。

作為2環以上的非芳香族雜環，例如可列舉：吲哚啉、異吲哚啉、色烷、異色烷等。

所謂「非芳香族雜環基」，包含由上述「非芳香族雜環」衍生的1價基團。

作為單環的非芳香族雜環基，優選為3～16元，更優選為3～12元，進而優選為3～8元。例如可列舉：二氧雜環己基、噻喃基、環氧乙烷基、氧雜環丁基、氧硫雜環戊基、氮雜環丁基、噻烷基、噻唑烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基(morpholinyl)、嗎啉基(morpholino)、硫代嗎啉基(thiomorpholinyl)、硫代嗎啉基(thiomorpholino)、二氫吡啶基、四氫吡啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、二氫噻唑基、四氫噻唑基、四氫異噻唑基、二氫噁嗪基、六氫氮雜環庚烯基、四氫二氮雜環庚烯基、四氫噠嗪基、六氫嘧啶基、二氧雜環戊烷基、二噁嗪基、氮丙啶基、二氧雜環戊烯基、氧雜環庚基、硫雜環戊烷基、噻吩基(チイニル)、噻嗪基等。

2環以上的非芳香族雜環基例如可列舉：吲哚啉基、異吲哚啉基、色滿基、異色滿基等。

所謂「含氮非芳香族雜環」，包含於環內包含1個以上的氮原子、進而也可包含O和/或S的3～18元環的非芳香族雜環。優選為3～16元，更優選為3～12元，進而優選為3～8元。例如可列舉：氮雜環丁烷、噻唑烷、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、咪唑啉、吡唑烷、吡唑啉、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉、二氫吡啶、四氫吡啶、二氫噻唑、四氫噻唑、四氫異噻唑、二氫噁嗪、六氫氮雜卓、四氫二氮雜卓、四氫噠嗪、六氫嘧啶、二噁嗪、氮丙啶、噻嗪、1,4-二氮雜環庚烷、1,4,7,10,13-五氧雜-16-氮雜環十八烷、1,4,7,10-四氧雜-13-氮雜環十五烷等。優選可列舉：1,4-二氮雜環庚烷、1,4,7,10,13-五氧雜-16-氮雜環十八烷、1,4,7,10-四氧雜-13-氮雜環十五烷、哌嗪、嗎啉、哌啶、吡咯烷、噻唑烷、氮雜環丁烷、吡咯啉。

所謂「芳香族碳環氧基」，意指上述「芳香族碳環基」鍵合於氧原子而成的基團。例如可列舉苯氧基、萘氧基等。

所謂「非芳香族碳環氧基」，意指上述「非芳香族碳環基」鍵合於氧原子而成的基團。例如可列舉環丙氧基、環己氧基、環己烯基氧基等。

所謂「芳香族雜環氧基」，意指上述「芳香族雜環基」鍵合於氧原子而成的基團。例如可列舉吡啶氧基、噁唑氧基等。

所謂「非芳香族雜環氧基」，意指上述「非芳香族雜環基」鍵合於氧原子而成的基團。例如可列舉哌啶氧基、四氫呋喃氧基等。

所謂「芳香族碳環羰基」，意指上述「芳香族碳環基」鍵合於羰基而成的基團。例如可列舉苯基羰基、萘基羰基等。

所謂「非芳香族碳環羰基」，意指上述「非芳香族碳環」鍵合於羰基而成的基團。例如可列舉環丙基羰基、環己基羰基、環己烯基羰基等。

所謂「芳香族雜環羰基」，意指上述「芳香族雜環基」鍵合於羰基而成的基團。例如可列舉吡啶基羰基、噁唑基羰基、吡嗪羰基等。

所謂「非芳香族雜環羰基」，意指上述「非芳香族雜環基」鍵合於羰基而成的基團。例如可列舉哌啶基羰基、四氫呋喃基羰基等。

所謂「芳香族碳環氨基」，意指上述「芳香族碳環基」取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個芳香族碳環基可相同也可不同。例如可列舉苯基氨基、萘基氨基、二苯基氨基等。

所謂「非芳香族碳環氨基」，意指上述「非芳香族碳環基」取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個非芳香族碳環基可相同也可不同。

所謂「芳香族雜環氨基」，意指上述「芳香族雜環基」取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個芳香族雜環基可相同也可不同。例如可列舉吡啶基氨基、噠嗪基氨基等。

所謂「非芳香族雜環氨基」，意指上述「非芳香族雜環基」取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個非芳香族雜環基可相同也可不同。

所謂「芳香族碳環磺醯基」，意指上述「芳香族碳環基」鍵合於磺醯基而成的基團。例如可列舉苯基磺醯基、萘基磺醯基等。

所謂「非芳香族碳環磺醯基」，意指上述「非芳香族碳環基」鍵合於磺醯基而成的基團。例如可列舉環丙基磺醯基、環己基磺醯基、環己烯基磺醯基等。

所謂「芳香族雜環磺醯基」，意指上述「芳香族雜環基」鍵合於磺醯基而成的基團。例如可列舉吡啶基磺醯基、噁唑基磺醯基等。

所謂「非芳香族雜環磺醯基」，意指上述「非芳香族雜環基」鍵合於磺醯基而成的基團。例如可列舉哌啶基磺醯基、四氫呋喃基磺醯基等。

所謂「芳香族碳環羰基氨基」，意指上述「芳香族碳環羰基」取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個芳香族碳環基可相同也可不同。例如可列舉苯基羰基氨基、萘基羰基氨基、二(苯基羰基)氨基等。

所謂「非芳香族碳環羰基氨基」，意指上述「非芳香族碳環羰基」取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個非芳香族碳環基可相同也可不同。例如可列舉環丙基羰基氨基、環己基羰基氨基、環己烯基羰基氨基等。

所謂「芳香族雜環羰基氨基」，意指上述「芳香族雜環羰基」取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個芳香族雜環基可相同也可不同。例如可列舉吡啶基羰基氨基、噁唑基羰基氨基、吡嗪羰基氨基等。

所謂「非芳香族雜環羰基氨基」，意指上述「非芳香族雜環羰基」取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個非芳香族雜環基可相同也可不同。例如可列舉哌啶基羰基氨基、四氫呋喃基羰基氨基等。

所謂「芳香族碳環氨磺醯基」，意指上述「芳香族碳環基」鍵合於氨磺醯基而成的基團。例如可列舉苯基氨磺醯基、萘基氨磺醯基、二苯基氨磺醯基等。

所謂「非芳香族碳環氨磺醯基」，意指上述「非芳香族碳環基」鍵合於氨磺醯基而成的基團。例如可列舉環丙基氨磺醯基、環己基氨磺醯基等。

所謂「芳香族雜環氨磺醯基」，意指上述「芳香族雜環基」鍵合於氨磺醯基而成的基團。例如可列舉吡啶基氨磺醯基、吡嗪基氨磺醯基等。

所謂「非芳香族雜環氨磺醯基」，意指上述「非芳香族雜環基」鍵合於氨磺醯基而成的基團。例如可列舉哌啶基氨磺醯基、哌嗪基氨磺醯基、吡咯烷氨磺醯基、四氫呋喃基氨磺醯基等。

所謂「芳香族碳環脲基」，意指上述「芳香族碳環基」取代與脲基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個芳香族碳環基可相同也可不同。

所謂「非芳香族碳環脲基」，意指上述「非芳香族碳環基」取代與脲基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個非芳香族碳環基可相同也可不同。

所謂「芳香族雜環脲基」，意指上述「芳香族雜環基」取代與脲基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個芳香族雜環基可相同也可不同。

所謂「非芳香族雜環脲基」，意指上述「非芳香族雜環基」取代與脲基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個非芳香族雜環基可相同也可不同。

所謂「烷基氨基」，意指上述「烷基」取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個烷基可相同也可不同。例如可列舉單甲基氨基、單乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基等。

所謂「羥基氨基」，意指羥基取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。意指單羥基氨基、二羥基氨基。

所謂「氨磺醯基氨基」，意指氨磺醯基取代與氨基的氮原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。意指單氨磺醯基氨基、二氨磺醯基氨基。

所謂「烷基銨」，意指上述「烷基」取代與銨基的氮原子鍵合的氫1個、2個或3個而成的基團。2個或3個烷基可相同也可不同。例如可列舉單甲基銨、單乙基銨、二甲基銨、二乙基銨、三乙基銨、三乙基銨、N-甲基-N-乙基-N-異丙基銨等。

所謂「烷基脲基」，意指上述「烷基」取代與脲基的氮原子鍵合的氫1個或2個而成的基團。2個烷基可相同也可不同。例如可列舉單甲基脲基、單乙基脲基、二甲基脲基、二乙基脲基、N-甲基-N-乙基脲基等。

所謂「烷基氨基甲醯基」，意指上述「烷基」取代與氨基甲醯基的氮原子鍵合的氫1個或2個而成的基團。2個烷基可相同也可不同。例如可列舉單甲基氨基甲醯基、單乙基氨基甲醯基、二甲基氨基甲醯基、二乙基氨基甲醯基、N-甲基-N-乙基氨基甲醯基等。

所謂「烷基氨磺醯基」，意指上述「烷基」取代與氨磺醯基的氮原子鍵合的氫1個或2個而成的基團。2個烷基可相同也可不同。例如可列舉單甲基氨磺醯基、單乙基氨磺醯基、二甲基氨磺醯基、二乙基氨磺醯基、N-甲基-N-乙基氨磺醯基等。

所謂「烷基膦醯基」，意指上述「烷基」取代與膦醯基的氧原子鍵合的氫原子1個或2個而成的基團。2個烷基可相同也可不同。例如可列舉單甲基膦醯基、單乙基膦醯基、二甲基膦醯基、二乙基膦醯基、N-甲基-N-乙基膦醯基等。

所謂「芳香族碳環烷基」，意指經1個以上的上述「芳香族碳環基」取代的上述「烷基」。例如可列舉：苄基、苯乙基、苯基丙基、二苯甲基、三苯甲基、萘基甲基等。

所謂「非芳香族碳環烷基」，意指經1個以上的上述「非芳香族碳環基」取代的上述「烷基」。另外，「非芳香族碳環烷基」也包含烷基部分經上述「芳香族碳環基」取代的「非芳香族碳環烷基」。例如可列舉：環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、環己基甲基等。

所謂「芳香族雜環烷基」，意指經1個以上的上述「芳香族雜環基」取代的上述「烷基」。另外，「芳香族雜環烷基」也包含烷基部分經上述「芳香族碳環基」和/或「非芳香族碳環基」取代的「芳香族雜環烷基」。例如可列舉：吡啶基甲基、呋喃基甲基、咪唑基甲基、吲哚基甲基、苯並噻吩基甲基、噁唑基甲基、異噁唑基甲基、噻唑基甲基、異噻唑基甲基、吡唑基甲基、異吡唑基甲基、吡咯烷基甲基、苯並噁唑基甲基等。

所謂「非芳香族雜環烷基」，意指經1個以上的上述「非芳香族雜環基」取代的上述「烷基」。另外，「非芳香族雜環烷基」也包含烷基部分經上述「芳香族碳環基」、「非芳香族碳環基」和/或「芳香族雜環基」取代的「非芳香族雜環烷基」。例如可列舉：四氫吡喃基甲基、嗎啉基乙基、哌啶基甲基、哌嗪基甲基等。

「芳香族碳環烷基氧基」意指羥基的氫原子經上述「芳香族碳環烷基」取代的基團。

「非芳香族碳環烷基氧基」意指羥基的氫原子經上述「非芳香族碳環烷基」取代的基團。

「芳香族雜環烷基氧基」意指羥基的氫原子經上述「芳香族雜環烷基」取代的基團。

「非芳香族雜環烷基氧基」意指羥基的氫原子經上述「非芳香族雜環烷基」取代的基團。

「芳香族碳環烷基磺醯基」意指取代有上述「芳香族碳環烷基」的磺醯基。

「非芳香族碳環烷基磺醯基」意指取代有上述「非芳香族碳環烷基」的磺醯基。

「芳香族雜環烷基磺醯基」意指取代有上述「芳香族雜環烷基」的磺醯基。

「非芳香族雜環烷基磺醯基」意指取代有上述「非芳香族雜環烷基」的磺醯基。

「芳香族碳環烷基羰基氧基」意指取代有上述「芳香族碳環烷基」的羰基氧基。

「非芳香族碳環烷基羰基氧基」意指取代有上述「非芳香族碳環烷基」的羰基氧基。

「芳香族雜環烷基羰基氧基」意指取代有上述「芳香族雜環烷基」的羰基氧基。

「非芳香族雜環烷基羰基氧基」意指取代有上述「非芳香族雜環烷基」的羰基氧基。

「烷基氧基」、「烷基磺醯基」、「烷基膦醯基」、「烷基氧基烷基」、「烷基氧基羰基」、「烷基羰基」、「烷基羰基氧基」、「烷基亞氨基」、「烷基磺醯基」、「羥基烷基氧基」、「羥基烷基氨基」、「羧基烷基」、「氨基甲醯基烷基」、「滷烷基氧基」或「烷基磺醯基氨基」的烷基部分也與上述「烷基」相同。

「烯基氧基」、「烯基氧基羰基」、「烯基羰基」、「烯基羰基氧基」、「烯基磺醯基」、「烯基亞氨基」或「羧基烯基」的烯基部分也與上述「烯基」相同。

「炔基氧基」、「炔基氧基羰基」、「炔基羰基」、「炔基羰基氧基」、「炔基磺醯基」或「炔基亞氨基」的炔基部分也與上述「炔基」相同。

「芳香族碳環烷基氧基」、「非芳香族碳環烷基氧基」、「芳香族雜環烷基氧基」、「非芳香族雜環烷基氧基」、「芳香族碳環烷基氧基羰基」、「非芳香族碳環烷基氧基羰基」、「芳香族雜環烷基氧基羰基」、「非芳香族雜環烷基氧基羰基」、「芳香族碳環烷基羰基」、「非芳香族碳環烷基羰基」、「芳香族雜環烷基羰基」、「非芳香族雜環烷基羰基」、「芳香族碳環烷基羰基氧基」、「非芳香族碳環烷基羰基氧基」、「芳香族雜環烷基羰基氧基」、「非芳香族雜環烷基羰基氧基」、「芳香族碳環烷基氨基」、「非芳香族碳環烷基氨基」、「芳香族雜環烷基氨基」、「非芳香族雜環烷基氨基」、「芳香族碳環烷基磺醯基」、「非芳香族碳環烷基磺醯基」、「芳香族雜環烷基磺醯基」、「非芳香族雜環烷基磺醯基」、「芳香族碳環氧基烷基」、「非芳香族碳環氧基烷基」、「芳香族雜環氧基烷基」及「非芳香族雜環氧基烷基」的烷基部分與上述「烷基」相同。

「芳香族碳環烯基」、「非芳香族碳環烯基」、「芳香族雜環烯基」、「非芳香族雜環烯基」、「芳香族碳環烯基氧基」、「非芳香族碳環烯基氧基」、「芳香族雜環烯基氧基」、「非芳香族雜環烯基氧基」、「芳香族碳環烯基氧基烯基」、「非芳香族碳環烯基氧基烯基」、「芳香族雜環烯基氧基烯基」、「非芳香族雜環烯基氧基烯基」、「芳香族碳環烯基氧基羰基」、「非芳香族碳環烯基氧基羰基」、「芳香族雜環烯基氧基羰基」、「非芳香族雜環烯基氧基羰基」、「芳香族碳環烯基羰基」、「非芳香族碳環烯基羰基」、「芳香族雜環烯基羰基」、「非芳香族雜環烯基羰基」、「芳香族碳環烯基羰基氧基」、「非芳香族碳環烯基羰基氧基」、「芳香族雜環烯基羰基氧基」、「非芳香族雜環烯基羰基氧基」、「芳香族碳環烯基氨基」、「非芳香族碳環烯基氨基」、「芳香族雜環烯基氨基」、「非芳香族雜環烯基氨基」、「芳香族碳環烯基磺醯基」、「非芳香族碳環烯基磺醯基」、「芳香族雜環烯基磺醯基」、「非芳香族雜環烯基磺醯基」、「芳香族碳環氧基烯基」、「非芳香族碳環氧基烯基」、「芳香族雜環氧基烯基」及「非芳香族雜環氧基烯基」的烯基部分與上述「烯基」相同。

「芳香族碳環炔基」、「非芳香族碳環炔基」、「芳香族雜環炔基」、「非芳香族雜環炔基」、「芳香族碳環炔基氧基」、「非芳香族碳環炔基氧基」、「芳香族雜環炔基氧基」、「非芳香族雜環炔基氧基」、「芳香族碳環炔基氧基炔基」、「非芳香族碳環炔基氧基炔基」、「芳香族雜環炔基氧基炔基」、「非芳香族雜環炔基氧基炔基」、「芳香族碳環炔基氧基羰基」、「非芳香族碳環炔基氧基羰基」、「芳香族雜環炔基氧基羰基」、「非芳香族雜環炔基氧基羰基」、「芳香族碳環炔基羰基」、「非芳香族碳環炔基羰基」、「芳香族雜環炔基羰基」、「非芳香族雜環炔基羰基」、「芳香族碳環炔基羰基氧基」、「非芳香族碳環炔基羰基氧基」、「芳香族雜環炔基羰基氧基」、「非芳香族雜環炔基羰基氧基」、「芳香族碳環炔基氨基」、「非芳香族碳環炔基氨基」、「芳香族雜環炔基氨基」、「非芳香族雜環炔基氨基」、「芳香族碳環炔基磺醯基」、「非芳香族碳環炔基磺醯基」、「芳香族雜環炔基磺醯基」、「非芳香族雜環炔基磺醯基」、「芳香族碳環氧基炔基」、「非芳香族碳環氧基炔基」、「芳香族雜環氧基炔基」及「非芳香族雜環氧基炔基」的炔基部分與上述「炔基」相同。

「芳香族碳環烷基氧基」、「芳香族碳環烷基氧基羰基」、「芳香族碳環烷基羰基」、「芳香族碳環烷基羰基氧基」、「芳香族碳環烷基氨基」、「芳香族碳環烷基磺醯基」、「芳香族碳環氧基烷基」、「芳香族碳環烯基」、「芳香族碳環烯基氧基」、「芳香族碳環烯基氧基烯基」、「芳香族碳環烯基氧基羰基」、「芳香族碳環烯基羰基」、「芳香族碳環烯基羰基氧基」、「芳香族碳環烯基氨基」、「芳香族碳環烯基磺醯基」、「芳香族碳環氧基烯基」、「芳香族碳環炔基」、「芳香族碳環炔基氧基」、「芳香族碳環炔基氧基炔基」、「芳香族碳環炔基氧基羰基」、「芳香族碳環炔基羰基」、「芳香族碳環炔基羰基氧基」、「芳香族碳環炔基氨基」、「芳香族碳環炔基磺醯基」及「芳香族碳環氧基炔基」的芳香族碳環部分與上述「芳香族碳環基」相同。

「非芳香族碳環烷基氧基」、「非芳香族碳環烷基氧基羰基」、「非芳香族碳環烷基羰基」、「非芳香族碳環烷基羰基氧基」、「非芳香族碳環烷基氨基」、「非芳香族碳環烷基磺醯基」、「非芳香族碳環氧基烷基」、「非芳香族碳環烯基」、「非芳香族碳環烯基氧基」、「非芳香族碳環烯基氧基烯基」、「非芳香族碳環烯基氧基羰基」、「非芳香族碳環烯基羰基」、「非芳香族碳環烯基羰基氧基」、「非芳香族碳環烯基氨基」、「非芳香族碳環烯基磺醯基」、「非芳香族碳環氧基烯基」、「非芳香族碳環炔基」、「非芳香族碳環炔基氧基」、「非芳香族碳環炔基氧基炔基」、「非芳香族碳環炔基氧基羰基」、「非芳香族碳環炔基羰基」、「非芳香族碳環炔基羰基氧基」、「非芳香族碳環炔基氨基」、「非芳香族碳環炔基磺醯基」及「非芳香族碳環氧基炔基」的非芳香族碳環部分與上述「非芳香族碳環基」相同。

「芳香族雜環烷基氧基」、「芳香族雜環烷基氧基羰基」、「芳香族雜環烷基羰基」、「芳香族雜環烷基羰基氧基」、「芳香族雜環烷基氨基」、「芳香族雜環烷基磺醯基」、「芳香族雜環氧基烷基」、「芳香族雜環烯基」、「芳香族雜環烯基氧基」、「芳香族雜環烯基氧基烯基」、「芳香族雜環烯基氧基羰基」、「芳香族雜環烯基羰基」、「芳香族雜環烯基羰基氧基」、「芳香族雜環烯基氨基」、「芳香族雜環烯基磺醯基」、「芳香族雜環氧基烯基」、「芳香族雜環炔基」、「芳香族雜環炔基氧基」、「芳香族雜環炔基氧基炔基」、「芳香族雜環炔基氧基羰基」、「芳香族雜環炔基羰基」、「芳香族雜環炔基羰基氧基」、「芳香族雜環炔基氨基」、「芳香族雜環炔基磺醯基」及「芳香族雜環氧基炔基」的芳香族雜環部分與上述「芳香族雜環基」相同。

「非芳香族雜環烷基氧基」、「非芳香族雜環烷基氧基羰基」、「非芳香族雜環烷基羰基」、「非芳香族雜環烷基羰基氧基」、「非芳香族雜環烷基氨基」、「非芳香族雜環烷基磺醯基」、「非芳香族雜環氧基烷基」、「非芳香族雜環烯基」、「非芳香族雜環烯基氧基」、「非芳香族雜環烯基氧基烯基」、「非芳香族雜環烯基氧基羰基」、「非芳香族雜環烯基羰基」、「非芳香族雜環烯基羰基氧基」、「非芳香族雜環烯基氨基」、「非芳香族雜環烯基磺醯基」、「非芳香族雜環氧基烯基」、「非芳香族雜環炔基」、「非芳香族雜環炔基氧基」、「非芳香族雜環炔基氧基炔基」、「非芳香族雜環炔基氧基羰基」、「非芳香族雜環炔基羰基」、「非芳香族雜環炔基羰基氧基」、「非芳香族雜環炔基氨基」、「非芳香族雜環炔基磺醯基」及「非芳香族雜環氧基炔基」的非芳香族雜環部分與上述「非芳香族雜環基」相同。

「烷基氨基芳香族碳環基」、「烷基氨基非芳香族碳環基」、「烷基氨基芳香族雜環基」及「烷基氨基非芳香族雜環基」意指經1個以上的上述「烷基氨基」取代的上述「芳香族碳環基」、「非芳香族碳環基」、「芳香族雜環基」或「非芳香族雜環基」。

作為「取代或未取代的氨基」、「取代或未取代的氨基甲醯基」、「取代或未取代的氨磺醯基」、「取代或未取代的脲基」、「取代或未取代的脒基」及「取代或未取代的胍基」的取代基，可列舉選自羥基、氨磺醯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的烯基磺醯基、取代或未取代的炔基磺醯基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基、取代或未取代的芳香族碳環羰基、取代或未取代的非芳香族碳環羰基、取代或未取代的芳香族雜環羰基、取代或未取代的非芳香族雜環羰基、取代或未取代的芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的非芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的芳香族雜環磺醯基、取代或未取代的非芳香族雜環磺醯基中的相同或不同的1～2個基團。

優選可列舉：選自羥基、氨磺醯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的芳香族碳環羰基、取代或未取代的非芳香族碳環羰基、取代或未取代的芳香族雜環羰基、取代或未取代的非芳香族雜環羰基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基或者取代或未取代的非芳香族雜環基中的相同或不同的1～2個基團。

更優選可列舉：選自烷基、羥基、羥基烷基、烷基磺醯基、烷基膦醯基、氨磺醯基、芳香族碳環基、非芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環羰基、非芳香族碳環羰基、芳香族雜環羰基及非芳香族雜環羰基等中的相同或不同的1～2個基團。

作為「取代或未取代的烷基氨基」的取代基，可列舉上述「取代或未取代的烷基」的取代基，優選可列舉滷素、羥基、羧基、烷基氧基羰基、氨基、烷基氨基、氨基甲醯基、烷基亞氨基、芳香族碳環基、非芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、烷基氧基芳香族碳環基、烷基氧基非芳香族碳環基、烷基氧基芳香族雜環基及烷基氧基非芳香族雜環基等。任意的位置也可以具有選自它們中的1個以上、優選為1～4個相同或不同的基團的取代基。

作為「取代的芳香族碳環基」、「取代的非芳香族碳環基」、「取代的芳香族雜環基」、「取代的非芳香族雜環基」、「取代的芳香族碳環」、「取代的非芳香族碳環」、「取代的芳香族雜環」、「取代的非芳香族雜環」、「取代的芳香族碳環氧基」、「取代的非芳香族碳環氧基」、「取代的芳香族雜環氧基」、「取代的非芳香族雜環氧基」、「取代的芳香族碳環羰基」、「取代的非芳香族碳環羰基」、「取代的芳香族雜環羰基」、「取代的非芳香族雜環羰基」、「取代的芳香族碳環氨基」、「取代的非芳香族碳環氨基」、「取代的芳香族雜環氨基」、「取代的非芳香族雜環氨基」、「取代的芳香族碳環磺醯基」、「取代的非芳香族碳環磺醯基」、「取代的芳香族雜環磺醯基」、「取代的非芳香族雜環磺醯基」、「取代的非芳香族雜環氧基烷基」、「取代的非芳香族雜環氧基烯基」、「取代的非芳香族雜環氧基炔基」、「取代的含氮芳香族雜環」、「取代的含氮非芳香族雜環」、「取代的芳香族碳環羰基氨基」、「取代的非芳香族碳環羰基氨基」、「取代的芳香族雜環羰基氨基」、「取代的非芳香族雜環羰基氨基」、「取代的芳香族碳環氨磺醯基」、「取代的非芳香族碳環氨磺醯基」、「取代的芳香族雜環氨磺醯基」、「取代的非芳香族雜環氨磺醯基」、「取代的芳香族碳環脲基」、「取代的非芳香族碳環脲基」、「取代的芳香族雜環脲基」、「取代的非芳香族雜環脲基」、「取代的芳香族碳環烷基氧基」、「取代的非芳香族碳環烷基氧基」、「取代的芳香族雜環烷基氧基」、「取代的非芳香族雜環烷基氧基」、「取代的芳香族碳環烷基磺醯基」、「取代的非芳香族碳環烷基磺醯基」、「取代的芳香族雜環烷基磺醯基」、「取代的非芳香族雜環烷基磺醯基」、「取代的芳香族碳環烷基羰基氧基」、「取代的非芳香族碳環烷基羰基氧基」、「取代的芳香族雜環烷基羰基氧基」、「取代的非芳香族雜環烷基羰基氧基」、「取代的烷基氨基芳香族碳環基」、「取代的烷基氨基非芳香族碳環基」、「取代的烷基氨基芳香族雜環基」、及「取代的烷基氨基非芳香族雜環基」中的「芳香族碳環」、「非芳香族碳環」、「芳香族雜環」、「非芳香族雜環」上的取代基，可列舉：滷素、氰基、烷基、烯基、炔基、滷烷基、羥基烷基、氨基甲醯基烷基、滷烯基、羥基烯基、氨基甲醯基烯基、羧基烷基、羧基烯基、烷基羰基、羥基、羧基、氧代基、二氧代基(quioxo，キオキソ)、亞氨基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、氨基、烷基氨基(單烷基氨基、二烷基氨基)、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、氨基甲醯基、氨磺醯基、烷基磺醯基、烷基氧基、烯基磺醯基、烯基氧基、脒基、芳香族碳環烷基、非芳香族碳環烷基、芳香族雜環烷基、非芳香族雜環烷基、芳香族碳環氧基烷基、非芳香族碳環氧基烷基、芳香族雜環氧基烷基、非芳香族碳環氧基烷基，

芳香族碳環基、非芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的芳香族碳環基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的非芳香族碳環基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的芳香族雜環基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的非芳香族雜環基，

芳香族碳環烷基氧基、非芳香族碳環烷基氧基、芳香族雜環烷基氧基、非芳香族雜環烷基氧基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的芳香族碳環烷基氧基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的非芳香族碳環烷基氧基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的芳香族雜環烷基氧基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的非芳香族雜環烷基氧基，

芳香族碳環氧基、非芳香族碳環氧基、芳香族雜環氧基、非芳香族雜環氧基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的芳香族碳環氧基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的非芳香族碳環氧基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的芳香族雜環氧基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的非芳香族雜環氧基等。

優選可列舉：滷素、烷基、滷烷基、羥基烷基、氨基甲醯基烷基、羧基烯基、羥基、羧基、氧代基、烷基氧基羰基、氨基、烷基氨基、羥基烷基氨基、氨基甲醯基、氨磺醯基、烷基磺醯基、烷基氧基、脒基、芳香族碳環烷基、非芳香族碳環烷基、芳香族雜環烷基、非芳香族雜環烷基、芳香族碳環氧基烷基、非芳香族碳環氧基烷基、芳香族雜環氧基烷基、非芳香族碳環氧基烷基，

芳香族碳環基、非芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基，

經滷素、烷基、烷基氧基和/或氨基取代的芳香族碳環基、經滷素、烷基、烷基氧基和/或氨基取代的非芳香族碳環基、經滷素、烷基、烷基氧基和/或氨基取代的芳香族雜環基、經滷素、烷基、烷基氧基和/或氨基取代的非芳香族雜環基、芳香族碳環烷基氧基、非芳香族碳環烷基氧基、芳香族雜環烷基氧基、非芳香族雜環烷基氧基、經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基、經滷烷基取代的非芳香族碳環烷基氧基、經滷烷基取代的芳香族雜環烷基氧基、經滷烷基取代的非芳香族雜環烷基氧基、芳香族碳環氧基、非芳香族碳環氧基、芳香族雜環氧基、非芳香族雜環氧基、經羥基和/或羥基烷基取代的芳香族碳環氧基、經羥基或羥基烷基取代的非芳香族碳環氧基、經羥基或羥基烷基取代的芳香族雜環氧基、經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基等。環上的可取代的任意位置也任選經選自它們中的1個以上、優選為1～4個相同或不同的基團取代。

作為「取代的烷基」、「取代的烯基」、「取代的炔基」、「取代的烷基氧基」、「取代的烯基氧基」、「取代的炔基氧基」、「取代的烷基羰基」、「取代的烯基羰基」、「取代的炔基羰基」、「取代的烷基銨」、「取代的烷基磺醯基」、「取代的烯基磺醯基」、「取代的炔基磺醯基」、「取代的烷基膦醯基」、「取代的烯基膦醯基」、「取代的炔基膦醯基」、「取代的烷基羰基氧基」、「取代的烯基羰基氧基」、「取代的炔基羰基氧基」、「取代的烷基氧基羰基」、「取代的烯基氧基羰基」、「取代的炔基氧基羰基」、「取代的非芳香族雜環氧基烷基」、「取代的非芳香族雜環氧基烯基」、「取代的非芳香族雜環氧基炔基」、「取代的烷基氨基」、「取代的烷基磺醯基氨基」、「取代的烷基氨基甲醯基」、「取代的烷基氨磺醯基」、「取代的烷基脲基」、「取代的芳香族碳環烷基氧基」、「取代的非芳香族碳環烷基氧基」、「取代的芳香族雜環烷基氧基」、「取代的非芳香族雜環烷基氧基」、「取代的芳香族碳環烷基磺醯基」、「取代的非芳香族碳環烷基磺醯基」、「取代的芳香族雜環烷基磺醯基」、「取代的非芳香族雜環烷基磺醯基」、「取代的芳香族碳環烷基羰基氧基」、「取代的非芳香族碳環烷基羰基氧基」、「取代的芳香族雜環烷基羰基氧基」、「取代的非芳香族雜環烷基羰基氧基」、「取代的烷基氨基芳香族碳環基」、「取代的烷基氨基非芳香族碳環基」、「取代的烷基氨基芳香族雜環基」及「取代的烷基氨基非芳香族雜環基」中的「烷基」、「烯基」、「炔基」上的取代基，可列舉：滷素、氰基、羥基、羧基、氨基、烷基氨基(單烷基氨基、二烷基氨基)、烷基氧基、滷烷基氧基、烯基氧基、羥基烷基氧基、烷基氧基羰基、烷基磺醯基、烯基磺醯基、氨基甲醯基、烷基亞氨基、芳香族碳環基、非芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的芳香族碳環基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的非芳香族碳環基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的芳香族雜環基，

經滷素、氰基、羥基、烷基、滷烷基、羥基烷基、烷基氧基、滷烷基氧基和/或氨基取代的非芳香族雜環基等。

優選可列舉：滷素、羥基、羧基、氨基、烷基氨基、烷基氧基、羥基烷基氧基、烷基氧基羰基、烷基磺醯基、氨基甲醯基、烷基亞氨基、芳香族碳環基、非芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、烷基氧基芳香族碳環基、烷基氧基非芳香族碳環基、烷基氧基芳香族雜環基及烷基氧基非芳香族雜環基等。更優選可列舉：羥基、羧基、氨基、烷基氨基、烷基氧基、羥基烷基氧基、烷基氧基羰基、烷基磺醯基、芳香族碳環基、非芳香族碳環基、芳香族雜環基及非芳香族雜環基等。任意的位置也可以具有選自它們中的1個以上、優選為1～4個相同或不同的基團的取代基。

「取代的芳香族碳環烷基」、「取代的芳香族碳環氧基烷基」、「取代的芳香族碳環烷基氧基」、「取代的芳香族碳環烷基氧基羰基」、「取代的芳香族碳環烷基羰基」、「取代的芳香族碳環烷基羰基氧基」、「取代的芳香族碳環烷基氨基」及「取代的芳香族碳環烷基磺醯基」意指上述「芳香族碳環」和/或「烷基」部分經取代。

「取代的非芳香族碳環烷基」、「取代的非芳香族碳環氧基烷基」、「取代的非芳香族碳環烷基氧基」、「取代的非芳香族碳環烷基氧基羰基」、「取代的非芳香族碳環烷基羰基」、「取代的非芳香族碳環烷基羰基氧基」、「取代的非芳香族碳環烷基氨基」及「取代的非芳香族碳環烷基磺醯基」意指上述「非芳香族碳環」和/或上述「烷基」部分經取代。

「取代的芳香族雜環烷基」、「取代的芳香族雜環氧基烷基」、「取代的芳香族雜環烷基氧基」、「取代的芳香族雜環烷基氧基羰基」、「取代的芳香族雜環烷基羰基」、「取代的芳香族雜環烷基羰基氧基」、「取代的芳香族雜環烷基氨基」及「取代的芳香族雜環烷基磺醯基」意指上述「芳香族雜環」和/或上述「烷基」部分經取代。

「取代的非芳香族雜環烷基」、「取代的非芳香族雜環氧基烷基」、「取代的非芳香族雜環烷基氧基」、「取代的非芳香族雜環烷基氧基羰基」、「取代的非芳香族雜環烷基羰基」、「取代的非芳香族雜環烷基羰基氧基」、「取代的非芳香族雜環烷基氨基」及「取代或未取代的非芳香族雜環烷基磺醯基」意指上述「非芳香族雜環」和/或上述「烷基」部分經取代。

「取代的非芳香族雜環氧基烯基」及「取代的非芳香族雜環氧基炔基」意指上述「非芳香族雜環」、上述「烯基」部分和/或「炔基」部分經取代。

作為「取代或未取代的氨基」的具體例，例如可列舉：未取代的氨基、羥基氨基、氨磺醯基氨基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的烷基磺醯基氨基、取代或未取代的羧基氨基、取代或未取代的芳香族碳環氨基、取代或未取代的非芳香族碳環氨基、取代或未取代的芳香族雜環氨基、取代或未取代的非芳香族雜環氨基、取代或未取代的芳香族碳環羰基氨基、取代或未取代的非芳香族碳環羰基氨基、取代或未取代的芳香族雜環羰基氨基、取代或未取代的非芳香族雜環羰基氨基等。

作為「取代或未取代的烷基氧基」的具體例，例如可列舉：未取代的烷基氧基、取代或未取代的芳香族碳環烷基氧基、取代或未取代的非芳香族碳環烷基氧基、取代或未取代的芳香族雜環烷基氧基、取代或未取代的非芳香族雜環烷基氧基等。

作為「取代或未取代的烷基磺醯基」的具體例，例如可列舉：未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的芳香族碳環烷基磺醯基、取代或未取代的非芳香族碳環烷基磺醯基、取代或未取代的芳香族雜環烷基磺醯基、取代或未取代的非芳香族雜環烷基磺醯基等。

作為「取代或未取代的烷基羰基氧基」的具體例，例如可列舉：未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的芳香族碳環烷基羰基氧基、取代或未取代的非芳香族碳環烷基羰基氧基、取代或未取代的芳香族雜環烷基羰基氧基、取代或未取代的非芳香族雜環烷基羰基氧基等。

作為「取代或未取代的芳香族碳環基」的具體例，例如可列舉：未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的烷基氨基芳香族碳環基等。

作為「取代或未取代的非芳香族碳環基」的具體例，例如可列舉：未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的烷基氨基非芳香族碳環基等。

作為「取代或未取代的芳香族雜環基」的具體例，例如可列舉：未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的烷基氨基芳香族雜環基等。

作為「取代或未取代的非芳香族雜環基」的具體例，例如可列舉：未取代的非芳香族雜環基、取代或未取代的烷基氨基非芳香族雜環基等。

另外，「取代或未取代的非芳香族碳環基」及「取代或未取代的非芳香族雜環基」也任選經「氧代基」取代。於該情形時，意指如以下一樣碳原子上的2個氫原子經取代。

[化學式12]

上述「取代或未取代的非芳香族碳環氧基」、「取代或未取代的非芳香族雜環氧基」、「取代或未取代的非芳香族碳環氨基」、「取代或未取代的非芳香族雜環氨基」、「取代或未取代的非芳香族碳環羰基」、「取代或未取代的非芳香族雜環羰基」、「取代或未取代的非芳香族碳環羰基氨基」、「取代或未取代的非芳香族雜環羰基氨基」、「取代或未取代的非芳香族碳環氧基羰基」、「取代或未取代的非芳香族雜環氧基羰基」、「取代或未取代的非芳香族碳環氨磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族雜環氨磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族碳環磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族雜環磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族碳環氨磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族雜環氨磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族碳環脲基」及「取代或未取代的非芳香族雜環脲基」的非芳香族碳環及非芳香族雜環部分也與上述同樣任選經「氧代基」取代。

另外，「取代或未取代的非芳香族雜環基」的環內所具有的S也任選經「二氧代基」取代。於該情形時，意指如以下一樣硫原子上的4個氫原子經取代的基團。

[化學式13]

上述「取代或未取代的非芳香族碳環氧基」、「取代或未取代的非芳香族雜環氧基」、「取代或未取代的非芳香族碳環氨基」、「取代或未取代的非芳香族雜環氨基」、「取代或未取代的非芳香族碳環羰基」、「取代或未取代的非芳香族雜環羰基」、「取代或未取代的非芳香族碳環羰基氨基」、「取代或未取代的非芳香族雜環羰基氨基」、「取代或未取代的非芳香族碳環氧基羰基」、「取代或未取代的非芳香族雜環氧基羰基」、「取代或未取代的非芳香族碳環氨磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族雜環氨磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族碳環磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族雜環磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族碳環氨磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族雜環氨磺醯基」、「取代或未取代的非芳香族碳環脲基」及「取代或未取代的非芳香族雜環脲基」的非芳香族碳環及非芳香族雜環的環內所具有的硫原子的4個氫原子也可與上述同樣地經「二氧代基」取代。

以下表示化合物(I)中的優選實施方式。

X為式：

[化學式14]

所表示的基團、式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團、羥基烷基、或式：-CO-NH(RX)(式中，RX為取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基)所表示的基團。

X優選為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團、羥基烷基、或式：-CO-NH(RX)(式中，RX為取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基)所表示的基團。

X更優選為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團、或羥基烷基。

X特別優選為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團。

X為羥基烷基時，Y為式：

[化學式15]

中的任一者所表示的基團，此時，q為1～10的整數。

J1為氫、滷素、羥基、取代或未取代的氨基或者取代或未取代的烷基氧基。

J1更優選為羥基、取代或未取代的氨基或者取代或未取代的烷基氧基。

J1進而優選為羥基。

J1具有取代基的情形時，優選的取代基為烷基、羥基、羥基烷基等。

J2優選為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基。

J2更優選為氫或者取代或未取代的烷基。

J2進而優選為氫。

J2具有取代基的情形時，優選的取代基為烷基、羥基、羥基烷基等。

J1與J2也可一起形成氧代基。

L為氫、滷素、羥基、取代或未取代的氨基或者取代或未取代的烷基氧基。

L更優選為羥基、取代或未取代的氨基或者取代或未取代的烷基氧基。

L進而優選為羥基。

L具有取代基的情形時，優選的取代基為烷基、羥基、羥基烷基等。

V1為氫、滷素、羥基、取代或未取代的氨基或者取代或未取代的烷基氧基。

V1更優選為羥基、取代或未取代的氨基或者取代或未取代的烷基氧基。

V1進而優選為羥基。

V1具有取代基的情形時，優選的取代基為烷基、羥基、羥基烷基等。

V2為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基。

V2更優選為氫或者取代或未取代的烷基。

V2進而優選為氫。

V2具有取代基的情形時，優選的取代基為烷基、羥基、羥基烷基等。

V1與V2也可一起形成氧代基。

以下，關於X1的基團，針對式(III)所表示的基團進行說明。

[化學式16]

T為單鍵、-N(Ra5)-或-O-。

T更優選為單鍵或-N(Ra5)-。

T進而優選為-N(Ra5)-。

以下表示T為單鍵的情形時的優選實施方式。

Ra1為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基氨基、甲醯基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的氨磺醯基、磺基、氰基、取代或未取代的脲基、胍基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基銨、取代或未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的烯基磺醯基、取代或未取代的炔基磺醯基、取代或未取代的烷基膦醯基、取代或未取代的烯基膦醯基、取代或未取代的炔基膦醯基、取代或未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的烯基羰基氧基、取代或未取代的炔基羰基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基、取代或未取代的芳香族碳環氧基、取代或未取代的非芳香族碳環氧基、取代或未取代的芳香族雜環氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的芳香族碳環羰基、取代或未取代的非芳香族碳環羰基、取代或未取代的芳香族雜環羰基、取代或未取代的非芳香族雜環羰基、取代或未取代的芳香族碳環氨基、取代或未取代的非芳香族碳環氨基、取代或未取代的芳香族雜環氨基、取代或未取代的非芳香族雜環氨基、取代或未取代的芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的非芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的芳香族雜環磺醯基或者取代或未取代的非芳香族雜環磺醯基。

Ra1更優選為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的氨磺醯基、磺基、氰基、取代或未取代的脲基、胍基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基銨、取代或未取代的烷基膦醯基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基或者取代或未取代的芳香族雜環氨基。

Ra1進而優選為氫、羥基、羧基、氨基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、氰基、取代或未取代的脲基、取代或未取代的烷基銨、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基。

Ra1具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Ra1具有取代基的情形時，更優選的取代基為未取代的烷基、未取代的滷烷基、氨基、羥基、羧基、未取代的羥基烷基、未取代的氨基甲醯基烷基、未取代的烷基氧基、未取代的烷基氧基羰基、氨基甲醯基、未取代的烷基氨基、羥基氨基、未取代的羥基烷基氨基、未取代的烷基亞氨基、氨磺醯基、未取代的烷基磺醯基、氰基、未取代的芳香族碳環基、未取代的芳香族雜環基、未取代的烷基芳香族雜環基、未取代的烷基氧基芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基、任選經滷素取代的芳香族碳環基或任選經氨基取代的芳香族雜環基。

Ra1具有取代基的情形時，特別優選的取代基為羥基或未取代的羥基烷基氨基。

Ra2分別獨立為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的烯基羰基氧基、取代或未取代的炔基羰基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基炔基。

Ra2更優選為分別獨立為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷基氧基羰基、或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基。

Ra2進而優選為分別獨立為氫、羥基、羧基、取代或未取代的氨基或者取代或未取代的烷基。

Ra2具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Ra3分別獨立為氫、滷素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基炔基。

Ra3更優選為分別獨立為氫、滷素、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基。

Ra3進而優選為氫。

Ra3具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Ra2與Ra3也可分別獨立地一起形成氧代基、取代或未取代的亞氨基或硫代基，或者也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環或者取代或未取代的非芳香族雜環。

Ra2與Ra3也可分別獨立地一起形成氧代基、或硫代基，或者也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環或者取代或未取代的非芳香族雜環。

Ra2與Ra3也可分別獨立地一起形成氧代基，也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環或者取代或未取代的非芳香族雜環。

Ra4為氫、羥基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基或者取代或未取代的非芳香族碳環基。

Ra4更優選為氫、羥基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的非芳香族碳環基。

Ra4進而優選為氫或羥基。

Ra4具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

(Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、m)的優選的組合如下。

(氫、-、-、氫、0)、(氫、氫、氫、羥基、1)、(氫、氫、氫、羥基、2)、(氫、氫、氫、羥基、3)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、氫、1)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、氫、2)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、氫、3)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、氫、4)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、氫、5)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、羥基、1)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、羥基、2)、(氫、羧基、羥基、氫、1)、(氫、羧基、羥基、氫、2)、(氫、羧基、羥基、氫、3)、(滷素、-、-、氫、0)、(滷素、氫、氫、氫、1)、(滷素、氫、氫、氫、2)、(滷素、氫、氫、氫、3)、(滷素、滷素、滷素、氫、1)、(滷素、滷素、滷素、氫、2)、(羥基、-、-、氫、0)、(羥基、氫、氫、氫、1)、(羥基、氫、氫、氫、2)、(羥基、氫、氫、氫、3)、(羥基、氫、氫、氫、4)、(羥基、氫、氫、氫、5)、(羥基、氫、氫、氫、6)、(羥基、羥基、氫、氫、1)、(羥基、羥基、氫、氫、2)、(羥基、羥基、氫、氫、3)、(羥基、羥基、氫、氫、4)、(羥基、羥基、氫、羥基、1)、(羥基、羥基、氫、羥基、2)、(羥基、羥基、氫、羥基、3)、(羥基、羥基、氫、取代或未取代的氨基、1)、(羥基、羥基、氫、取代或未取代的氨基、2)、(羥基、羥基、氫、取代或未取代的氨基、3)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、1)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、2)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、3)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、取代或未取代的烷基、氫、1)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、取代或未取代的烷基、氫、2)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、取代或未取代的氨基、1)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、取代或未取代的氨基、2)、(羥基、羧基、氫、氫、1)、(羥基、羧基、氫、氫、2)、(羥基、羧基、氫、氫、3)、(羥基、取代或未取代的氨基、氫、氫、1)、(羥基、取代或未取代的氨基、氫、氫、2)、(羥基、取代或未取代的氨基、氫、氫、3)、(羥基、取代或未取代的氨基、氫、氫、4)、(羥基、取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、1)、(羥基、取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、2)、(羥基、-、-、羥基、0)、(羥基、氫、氫、羥基、1)、(羥基、氫、氫、羥基、2)、(羥基、-、-、取代或未取代的羥基烷基、0)、(羥基、氫、氫、取代或未取代的羥基烷基、1)、(羥基、氫、氫、取代或未取代的羥基烷基、2)、(羥基、-、-、取代或未取代的氨基、0)、(羥基、氫、氫、取代或未取代的氨基、1)、(羥基、氫、氫、取代或未取代的氨基、2)、(羧基、-、-、氫、0)、(羧基、氫、氫、氫、1)、(羧基、氫、氫、氫、2)、(羧基、氫、氫、氫、3)、(羧基、取代或未取代的烷基、氫、氫、1)、(羧基、取代或未取代的烷基、氫、氫、2)、(羧基、取代或未取代的烷基、氫、氫、3)、(羧基、羥基、氫、氫、1)、(羧基、羥基、氫、氫、2)、(羧基、羥基、氫、羥基、1)、(羧基、羥基、氫、羥基、2)、(羧基、羧基、氫、氫、1)、(羧基、羧基、氫、氫、2)、(羧基、羧基、氫、氫、3)、(羧基、羧基、羥基、氫、1)、(羧基、羧基、羥基、氫、2)、(羧基、取代或未取代的氨基、氫、氫、1)、(羧基、取代或未取代的氨基、氫、氫、2)、(羧基、氫、氫、羥基、1)、(羧基、氫、氫、羥基、2)、(羧基、氫、氫、取代或未取代的羧基烷基、1)、(取代或未取代的氨基甲醯基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的烷基、氫、氫、1)、(取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的烷基、氫、氫、2)、(取代或未取代的氨基甲醯基、羥基、氫、氫、1)、(取代或未取代的氨基甲醯基、羥基、氫、氫、2)、(取代或未取代的氨基甲醯基、羧基、氫、氫、1)、(取代或未取代的氨基甲醯基、羧基、氫、氫、2)、(取代或未取代的氨基甲醯基、-、-、羥基、0)、(取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、羥基、1)、(取代或未取代的烷基、-、-、取代或未取代的烷基、0)、(取代或未取代的氨基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的氨基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的氨基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的氨基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的氨基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、1)、(取代或未取代的氨基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氨基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的烷基、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的烷基、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的烷基、氫、氫、3)、(取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氨基、-、-、羥基、0)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、羥基、1)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、羥基、2)、(取代或未取代的烷基磺醯基氨基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的烷基磺醯基氨基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基磺醯基氨基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基磺醯基氨基、取代或未取代的烷基氨基烷基、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基磺醯基氨基、取代或未取代的烷基氨基烷基、氫、氫、2)、(羥基氨基、-、-、氫、0)、(羥基氨基、氫、氫、氫、1)、(羥基氨基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的脲基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的脲基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的脲基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的脲基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的烷基脲基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的烷基脲基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基脲基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氧基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、4)、(取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基氧基烷基、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基氧基烷基、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、氫、氫、3)、(取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、氫、氫、4)、(氰基、-、-、氫、0)、(氰基、氫、氫、氫、1)、(胍基、-、-、氫、0)、(胍基、氫、氫、氫、1)、(胍基、氫、氫、氫、2)、(胍基、氫、氫、氫、3)、(胍基、氫、氫、氫、4)、(磺基、-、-、氫、0)、(磺基、氫、氫、氫、1)、(磺基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的氨磺醯基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的氨磺醯基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的氨磺醯基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基膦醯基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的烷基膦醯基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基膦醯基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族碳環基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的芳香族碳環基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族碳環基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族碳環基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的烷基氧基羰基、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的烷基氧基羰基、氫、氫、2)、(取代或未取代的非芳香族碳環基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的非芳香族碳環基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的非芳香族碳環基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的非芳香族碳環基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的非芳香族碳環基、-、-、取代或未取代的非芳香族碳環基、0)、(取代或未取代的芳香族雜環基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的芳香族雜環基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族雜環基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族雜環基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、2)、(取代或未取代的非芳香族雜環基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的非芳香族雜環基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的非芳香族雜環基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的非芳香族雜環基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的非芳香族雜環氧基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的非芳香族雜環氧基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的非芳香族雜環氧基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的非芳香族雜環氧基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、氫、1)、(取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、氫、2)、(取代或未取代的芳香族雜環氨基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的芳香族雜環氨基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族雜環氨基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族雜環羰基氨基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的芳香族雜環羰基氨基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族雜環羰基氨基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族雜環脲基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的芳香族雜環脲基、氫、氫、氫、1)或(取代或未取代的芳香族雜環脲基、氫、氫、氫、2)。

以下表示T為-N(Ra5)-的情形的優選實施方式。

Ra1為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基氨基、甲醯基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的氨磺醯基、磺基、氰基、取代或未取代的脲基、胍基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基銨、取代或未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的烯基磺醯基、取代或未取代的炔基磺醯基、取代或未取代的烷基膦醯基、取代或未取代的烯基膦醯基、取代或未取代的炔基膦醯基、取代或未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的烯基羰基氧基、取代或未取代的炔基羰基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基、取代或未取代的芳香族碳環氧基、取代或未取代的非芳香族碳環氧基、取代或未取代的芳香族雜環氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的芳香族碳環羰基、取代或未取代的非芳香族碳環羰基、取代或未取代的芳香族雜環羰基、取代或未取代的非芳香族雜環羰基、取代或未取代的芳香族碳環氨基、取代或未取代的非芳香族碳環氨基、取代或未取代的芳香族雜環氨基、取代或未取代的非芳香族雜環氨基、取代或未取代的芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的非芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的芳香族雜環磺醯基或者取代或未取代的非芳香族雜環磺醯基。

Ra1更優選為氫、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基氨基、甲醯基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的脲基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基、取代或未取代的芳香族碳環氨基、取代或未取代的芳香族雜環氨基或者取代或未取代的芳香族雜環磺醯基。

Ra1進而優選為氫、羥基、羧基、取代或未取代的烷基氨基、甲醯基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的脲基、取代或未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基或者取代或未取代的芳香族雜環磺醯基。

Ra1具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Ra1具有取代基的情形時，更優選的取代基為滷素、滷烷基、羥基、氨基、氨基甲醯基或未取代的非芳香族雜環基。

Ra1具有取代基的情形時，特別優選的取代基為羥基。

Ra2分別獨立為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的烯基羰基氧基、取代或未取代的炔基羰基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基炔基。

Ra2更優選為分別獨立為氫、或者取代或未取代的烷基。

Ra2具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Ra3分別獨立為氫、滷素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基炔基。

Ra3更優選為氫。

Ra3具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Ra2與Ra3也可分別獨立地一起形成氧代基、取代或未取代的亞氨基或硫代基，或者也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環或者取代或未取代的非芳香族雜環。

Ra2與Ra3也可分別獨立地一起形成氧代基、或硫代基，或者也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環。

Ra2與Ra3也可分別獨立地、更優選為分別獨立地一起與氧代基或鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環。

Ra4為氫、羥基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基或者取代或未取代的非芳香族碳環基。

Ra4更優選為氫。

Ra4具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Ra5為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基或者取代或未取代的炔基羰基。

Ra5更優選為氫或者取代或未取代的烷基。

Ra5具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

(Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、m)特別優選的組合如下。

(氫、-、-、氫、氫、0)、(氫、氫、氫、氫、氫、1)、(氫、氫、氫、氫、氫、2)、(氫、氫、氫、氫、氫、3)、(氫、氫、氫、氫、氫、4)、(氫、氫、氫、氫、烷基、1)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、氫、氫、1)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、氫、氫、2)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、氫、氫、3)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、氫、氫、4)、(氫、取代或未取代的烷基、氫、氫、氫、5)、(羥基、-、-、氫、氫、0)、(羥基、氫、氫、氫、氫、1)、(羥基、氫、氫、氫、氫、2)、(羥基、氫、氫、氫、氫、3)、(羥基、氫、氫、氫、氫、4)、(羥基、氫、氫、氫、氫、5)、(羥基、氫、氫、氫、氫、6)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、1)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、2)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、3)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、4)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、5)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、6)、(羥基、羥基、氫、氫、取代或未取代的烷基、1)、(羥基、羥基、氫、氫、取代或未取代的烷基、2)、(羥基、羥基、氫、氫、取代或未取代的烷基、3)、(羥基、羥基、取代或未取代的烷基、氫、氫、1)、(羥基、羥基、取代或未取代的烷基、氫、氫、2)、(羥基、羥基、取代或未取代的烷基、氫、氫、3)、(羥基、羥基、取代或未取代的烷基、氫、氫、4)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、氫、1)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、氫、2)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、氫、3)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、取代或未取代的烷基、氫、氫、1)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、取代或未取代的烷基、氫、氫、2)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、取代或未取代的烷基、氫、氫、3)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、取代或未取代的氨基、氫、1)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、取代或未取代的氨基、氫、2)、(羥基、取代或未取代的羥基、取代或未取代的烷基、氫、氫、3)、(羥基、取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、氫、1)、(羥基、取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、氫、2)、(羥基、取代或未取代的非芳香族碳環基、氫、氫、氫、3)、(羧基、-、-、氫、氫、0)、(羧基、氫、氫、氫、氫、1)、(羧基、氫、氫、氫、氫、2)、(羧基、氫、氫、氫、氫、3)、(羧基、羥基、氫、氫、氫、1)、(羧基、羥基、氫、氫、氫、2)、(羧基、羥基、氫、氫、氫、3)、(羧基、-、-、氫、取代或未取代的羧基烷基、0)、(羧基、氫、氫、氫、取代或未取代的羧基烷基、1)、(取代或未取代的氨基甲醯基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的氨基甲醯基、氫、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氨基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的烷基磺醯基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的烷基磺醯基、氫、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基磺醯基、氫、氫、氫、氫、2)、(羥基氨基、-、-、氫、氫、0)、(羥基氨基、氫、氫、氫、氫、1)、(羥基氨基、氫、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氧基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、氫、4)、(甲醯基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的烷基磺醯基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的芳香族碳環基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的芳香族碳環基、氫、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族碳環基、氫、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族碳環基、氫、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的非芳香族碳環基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的非芳香族碳環基、氫、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的非芳香族碳環基、氫、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的非芳香族碳環基、氫、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的芳香族雜環基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的芳香族雜環基、氫、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族雜環基、氫、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族雜環基、氫、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、氫、氫、1)、(取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族碳環氨基、氫、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族雜環氨基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的芳香族雜環氨基、氫、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族雜環氨基、氫、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族雜環磺醯基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的芳香族雜環脲基、-、-、氫、氫、0)、(取代或未取代的芳香族雜環脲基、氫、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族雜環脲基、氫、氫、氫、氫、2)或(取代或未取代的芳香族雜環磺醯基、-、-、氫、氫、0)。

以下表示T為-O-的情形的優選實施方式。

Ra1為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基氨基、甲醯基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的氨磺醯基、磺基、氰基、取代或未取代的脲基、胍基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基銨、取代或未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的烯基磺醯基、取代或未取代的炔基磺醯基、取代或未取代的烷基膦醯基、取代或未取代的烯基膦醯基、取代或未取代的炔基膦醯基、取代或未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的烯基羰基氧基、取代或未取代的炔基羰基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基、取代或未取代的芳香族碳環氧基、取代或未取代的非芳香族碳環氧基、取代或未取代的芳香族雜環氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的芳香族碳環羰基、取代或未取代的非芳香族碳環羰基、取代或未取代的芳香族雜環羰基、取代或未取代的非芳香族雜環羰基、取代或未取代的芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的非芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的芳香族雜環磺醯基或者取代或未取代的非芳香族雜環磺醯基。

Ra1更優選為氫、羥基、羧基、取代或未取代的烷基氨基、氰基、胍基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基。

Ra1進而優選為氫、羥基、羧基、胍基、取代或未取代的芳香族雜環基或者取代或未取代的非芳香族雜環基。

Ra1具有取代基的情形時，Ra1的優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Ra1具有取代基的情形時，更優選的取代基為羥基、氨基或未取代的羥基烷基。

Ra2分別獨立為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的烯基羰基氧基、取代或未取代的炔基羰基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基炔基。

Ra2更優選為分別獨立為氫、羥基或者取代或未取代的羥基烷基。

Ra2進而優選為分別獨立為氫或者取代或未取代的羥基烷基。

Ra2具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Ra3分別獨立為氫、滷素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基炔基。

Ra3更優選為氫。

Ra3具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Ra2與Ra3可分別獨立地一起形成氧代基、取代或未取代的亞氨基或硫代基，或者也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環或者取代或未取代的非芳香族雜環。

Ra2與Ra3也可分別獨立地一起形成氧代基。

Ra4為氫、羥基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基或者取代或未取代的非芳香族碳環基。

Ra4更優選為氫或者取代或未取代的烷基。

Ra4具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

(Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、m)特別優選的組合如下。

(氫、-、-、氫、0)、(氫、氫、氫、氫、1)、(氫、氫、氫、氫、2)、(氫、氫、氫、氫、3)、(氫、氫、氫、氫、4)、(羥基、-、-、氫、0)、(羥基、氫、氫、氫、1)、(羥基、氫、氫、氫、2)、(羥基、氫、氫、氫、3)、(羥基、氫、氫、氫、4)、(羥基、氫、氫、氫、5)、(羥基、氫、氫、氫、6)、(羥基、羥基、氫、氫、1)、(羥基、羥基、氫、氫、2)、(羥基、羥基、氫、氫、3)、(羥基、羥基、氫、氫、4)、(羥基、羥基、氫、氫、5)、(羥基、羥基、氫、氫、6)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、1)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、2)、(羥基、取代或未取代的羥基烷基、氫、氫、3)、(氰基、羥基、氫、氫、1)、(氰基、羥基、氫、氫、2)、(氰基、羥基、氫、氫、3)、(胍、-、-、氫、0)、(胍、氫、氫、氫、1)、(胍、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氨基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氨基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的烷基氧基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的烷基氧基、氫、氫、氫、4)、(取代或未取代的芳香族雜環基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的芳香族雜環基、氫、氫、氫、1)、(取代或未取代的芳香族雜環基、氫、氫、氫、2)、(取代或未取代的芳香族雜環基、氫、氫、氫、3)、(取代或未取代的非芳香族雜環基、-、-、氫、0)、(取代或未取代的非芳香族雜環基、氫、氫、氫、1)或(取代或未取代的非芳香族雜環基、氫、氫、氫、2)。

m為0～10的整數。

m更優選為0～6的整數。

m進而優選為0～4的整數。

以下，關於X1的基團，對式(IV)所表示的基團進行說明。

[化學式17]

Rb1為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、甲醯基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的氨磺醯基、磺基、氰基、取代或未取代的脲基、胍基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基銨、取代或未取代的烷基磺醯基、取代或未取代的烯基磺醯基、取代或未取代的炔基磺醯基、取代或未取代的烷基膦醯基、取代或未取代的烯基膦醯基、取代或未取代的炔基膦醯基、取代或未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的烯基羰基氧基、取代或未取代的炔基羰基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基、取代或未取代的非芳香族雜環基、取代或未取代的芳香族碳環氧基、取代或未取代的非芳香族碳環氧基、取代或未取代的芳香族雜環氧基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基、取代或未取代的芳香族碳環羰基、取代或未取代的非芳香族碳環羰基、取代或未取代的芳香族雜環羰基、取代或未取代的非芳香族雜環羰基、取代或未取代的芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的非芳香族碳環磺醯基、取代或未取代的芳香族雜環磺醯基或者取代或未取代的非芳香族雜環磺醯基。

Rb1更優選為羥基。

Rb1具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Rb2分別獨立為氫、滷素、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烯基氧基、取代或未取代的炔基氧基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基羰基氧基、取代或未取代的烯基羰基氧基、取代或未取代的炔基羰基氧基、取代或未取代的烷基氧基羰基、取代或未取代的烯基氧基羰基、取代或未取代的炔基氧基羰基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基炔基。

Rb2更優選為分別獨立為氫或羥基。

Rb2具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Rb3分別獨立為氫、滷素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烷基、取代或未取代的非芳香族雜環氧基烯基或者取代或未取代的非芳香族雜環氧基炔基。

Rb3更優選為氫。

Rb3具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Rb2與Rb3可分別獨立地一起形成氧代基、取代或未取代的亞氨基或硫代基，或者也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環或者取代或未取代的非芳香族雜環。

Rb4為氫、羥基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基或者取代或未取代的非芳香族碳環基。

Rb4更優選為氫。

Rb4具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Rb5為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基。

Rb5更優選為氫或者取代或未取代的烷基。

Rb5具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

n優選為0～10的整數。

n更優選為0～6的整數。

n進而優選為0～2。

(Rb1、Rb2、Rb3、Rb4、Rb5、m)特別優選的組合如下。

(羥基、羥基、氫、氫、氫、1)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、2)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、3)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、4)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、5)、(羥基、羥基、氫、氫、氫、6)、(羥基、氫、氫、氫、取代或未取代的羥基烷基、1)或(羥基、氫、氫、氫、取代或未取代的羥基烷基、2)。

以下，關於X1的基團，對式(V)所表示的基團進行說明。

[化學式18]

A環為取代或未取代的含氮芳香族雜環或者取代或未取代的含氮非芳香族雜環。

A環更優選為3～16元、更優選為3～12元、進而優選為3～8元的取代或未取代的含氮非芳香族雜環。

A環具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

A環具有取代基的情形時，更優選的取代基為羥基、羧基、未取代的羧基烯基、未取代的羥基烷基、未取代的烷基氨基、未取代的羥基烷基氨基、氨基甲醯基、未取代的芳香族碳環基、未取代的芳香族碳環烷基、未取代的非芳香族雜環烷基、未取代的芳香族碳環氧基烷基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

A環具有取代基的情形時，特別優選的取代基為羥基、羧基、羥基烷基氨基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

以下，關於X1的基團，對式(VI)所表示的基團進行說明。

[化學式19]

B環優選為取代或未取代的含氮芳香族雜環或者取代或未取代的含氮非芳香族雜環。

B環更優選為3～16元、更優選為3～12元、進而優選為3～8元的取代或未取代的含氮非芳香族雜環。

B環具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

B環具有取代基的情形時，更優選的取代基為未取代的烷基或羥基烷基。

Rc4優選為氫、羥基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基或者取代或未取代的非芳香族碳環基。

Rc4更優選為氫。

Rc4具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

以下，關於X的基團，對式(II)所表示的基團進行說明。

[化學式20]

C環優選為取代或未取代的芳香族碳環、取代或未取代的非芳香族碳環、取代或未取代的芳香族雜環或者取代或未取代的非芳香族雜環。

C環更優選為5元或6元的取代或未取代的芳香族雜環。

C環具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

C環具有取代基的情形時，更優選的取代基為未取代的芳香族碳環基或未取代的芳香族雜環基。

以下，關於X的基團，對式(IX)所表示的基團進行說明。

[化學式21]

D環優選為取代或未取代的芳香族碳環、取代或未取代的非芳香族碳環、取代或未取代的芳香族雜環或者取代或未取代的非芳香族雜環。

D環更優選為5元或6元的未取代的芳香族雜環。

D環具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

E環優選為取代或未取代的芳香族碳環、取代或未取代的非芳香族碳環、取代或未取代的芳香族雜環或者取代或未取代的非芳香族雜環。

E環更優選為5元或6元的取代或未取代的芳香族碳環或者取代或未取代的芳香族雜環。

E環具有取代基的情形時，E環的優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

E環具有取代基的情形時，E環的更優選的取代基為未取代的烷基氨基。

Z優選為單鍵、亞烷基、-O-、-S-或-N(H)-。

Z更優選為單鍵。

以下，關於Y的基團，對式(VII)及式(VIII)所表示的基團進行說明。

[化學式22]

RA優選為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基。

RA更優選為氫或者取代或未取代的烷基。

RA具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

RB優選為分別獨立為氫、羥基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基。

RB更優選為氫、羥基或者取代或未取代的氨基。

RB具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

RC優選為分別獨立為氫、羥基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基。

RC更優選為氫。

RC具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

RB與RC優選為可分別獨立地一起形成氧代基、取代或未取代的亞氨基或硫代基，或者也可與鄰接的原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳環或者取代或未取代的非芳香族雜環。

RB與RC更優選為可分別獨立地一起形成氧代基、未取代的亞氨基、氰基亞氨基或羥基亞氨基。

RD優選為氫、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的脒基、取代或未取代的胍基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的非芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基或者取代或未取代的非芳香族雜環基。

RD更優選為氫、羥基、羧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的氨基甲醯基、胍基、取代或未取代的芳香族碳環基、取代或未取代的芳香族雜環基或者取代或未取代的非芳香族雜環基。

RD具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

RD具有取代基的情形時，更優選的取代基為烷基、羥基、氨基、烷基氨基或脒基。

q優選為0～10的整數。

q更優選為0～6的整數。

RE優選為氫、羥基或者取代或未取代的氨基。

RE更優選為取代或未取代的氨基。

RE具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

RF優選為氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基或者取代或未取代的炔基。

RF更優選為氫。

RF具有取代基的情形時，優選的取代基為滷素、羥基、羧基、羧基烷基、羧基烯基、氨基、氨基甲醯基、氨基甲醯基烷基、氰基、氨磺醯基、脒基、烷基、滷烷基、羥基烷基、羥基烷基氨基、羥基烷基氧基、烷基氧基、烷基羰基、烷基氨基、烷基磺醯基、烷基亞氨基、烷基氧基羰基、芳香族碳環基、芳香族雜環基、非芳香族雜環基、芳香族碳環氧基烷基、芳香族碳環烷基、非芳香族雜環烷基、任選經烷基取代的芳香族雜環基、任選經烷基氧基取代的芳香族碳環基、任選經氨基取代的芳香族雜環基、任選經滷素取代的芳香族碳環基、任選經滷烷基取代的芳香族碳環烷基氧基或任選經羥基或羥基烷基取代的非芳香族雜環氧基。

Y例如可列舉以下的基團。

[化學式23]

化合物(I)優選為T呈單鍵或-N(Ra5)-的結構，由此具有具備抗真菌活性且腎毒性的擔憂較少的特徵。

化合物(I)的另一特徵在於：Ra1或Rb1為羧基的情形時，具有腎毒性的擔憂較少的特徵。

化合物(I)並不限定於特定的異構物，包含所有可能的異構物(例如酮-烯醇異構物、亞胺-烯胺異構物、非對映異構物、光學異構物、旋轉異構物等)、外消旋體或其等的混合物。

化合物(I)優選為以下的結構。

[化學式24]

化合物(I)的一個以上的氫、碳和/或其他原子可分別被氫、碳和/或其他原子的同位素取代。作為此種同位素的例，分別包括如2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、123I及36Cl這樣的氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、碘及氯。化合物(I)也包含經此種同位素取代的化合物。該經同位素取代的化合物作為醫藥品也有用，包含化合物(I)的所有放射性標記物。另外，用以製造該「放射性標記物」的「放射性標記化方法」也包含於本發明中，該「放射性標記物」作為代謝藥物動態研究、結合分析中的研究和/或診斷的工具有用。

化合物(I)的放射性標記物可利用該技術領域中周知的方法而製備。例如，式(I)所表示的氚標記化合物可通過使用氚的催化劑的脫滷化反應而製備。該方法包含在適當的催化劑、例如Pd/C的存在下、鹼的存在下或非存在下使化合物(I)適當地經滷素取代的前體與氚氣反應。用以製備氚標記化合物的其他適當的方法可參照「Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences，Vol.1，Labeled Compounds(Part A)，Chapter 6(1987年)」。14C-標記化合物可通過使用具有14C碳的原料而製備。

作為化合物(I)的可藥用鹽，例如可列舉：化合物(I)與鹼金屬(例如鋰、鈉、鉀等)、鹼土金屬(例如鈣、鋇等)、鎂、過渡金屬(例如鋅、鐵等)、氨、有機鹼(例如三甲基胺、三乙基胺、二環己基胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、二乙醇胺、乙二胺、吡啶、甲基吡啶、喹啉等)及胺基酸的鹽或與無機酸(例如鹽酸、硫酸、硝酸、碳酸、氫溴酸、磷酸、氫碘酸等)、及有機酸(例如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸、草酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、杏仁酸、戊二酸、蘋果酸、苯甲酸、鄰苯二甲酸、抗壞血酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸等)的鹽。尤其可列舉與鹽酸、硫酸、磷酸、酒石酸、甲磺酸的鹽等。這些鹽可通過通常進行的方法而形成。

化合物(I)或其可藥用鹽有形成溶劑合物(例如水合物等)和/或多晶型的情形，本發明也包含此種各種溶劑合物及多晶型。「溶劑合物」也可使化合物(I)與任意數量的溶劑分子(例如水分子等)配位。通過將化合物(I)或其可藥用鹽放置於大氣中，而有吸收水分、附著吸附水的情形，或形成水合物的情形。另外，通過使化合物(I)或其可藥用鹽再結晶，而有形成多晶型的情形。

化合物(I)或其可藥用鹽有形成前藥的情形，本發明也包含此種各種前藥。前藥是具有可化學分解或代謝分解的基團的本發明化合物的衍生物，是通過加溶劑分解或於生理學條件下在體內(in vivo)成為具有藥學活性的本發明化合物的化合物。前藥包括於活體內的生理條件下在酶的作用下受到氧化、還原、水解等而轉化為化合物(I)的化合物、被胃酸等所水解而轉化為化合物(I)的化合物等。選擇適當的前藥衍生物的方法及製造方法例如記載於「Design of Prodrugs,Elsevier,Amsterdam,1985」。前藥有其本身具有活性的情形。

於化合物(I)或其可藥用鹽具有羥基的情形時，例如可例示：通過使具有羥基的化合物與適當的醯滷、適當的酸酐、適當的磺醯氯、適當的磺酸酐及混合酸酐進行反應，或通過使用縮合劑使的反應所製造的醯氧基衍生物或磺醯氧基衍生物的類的前藥。例如可列舉：CH3COO-、C2H5COO-、tert-BuCOO-、C15H31COO-、PhCOO-、(m-NaOOCPh)COO-、NaOOCCH2CH2COO-、CH3CH(NH2)COO-、CH2N(CH3)2COO-、CH3SO3-、CH3CH2SO3-、CF3SO3-、CH2FSO3-、CF3CH2SO3-、p-CH3O-PhSO3-、PhSO3-、p-CH3PhSO3-。

本發明的醫藥組合物以經口、非經口的任一方法均可給藥。非口服給藥的方法可列舉：經皮、皮下、靜脈內、動脈內、肌肉內、腹腔內、經黏膜、吸入、經鼻、滴眼、滴耳、陰道內給藥等。

口服給藥的情形只要依據常規方法製備為內用固形製劑(例如片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、膜劑等)、內用液劑(例如懸浮劑、乳劑、酏劑、糖漿劑、檸檬劑(lemonades)、酒精劑、芳香水劑、浸膏劑、煎劑、酊劑等)等通常使用的任一劑型進行給藥即可。片劑可為糖衣片、膜衣片、腸溶性包衣片、緩釋片、口含片、舌下片、舌下口含片、咀嚼片或口腔內崩解片，散劑及顆粒劑可為幹糖漿，膠囊劑可為軟膠囊劑、微膠囊劑或緩釋性膠囊劑。

於非口服給藥的情形時，以注射劑、點滴劑、外用劑(例如滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、霧劑、吸入劑、洗劑、注入劑、塗布劑、含漱劑、灌腸劑、軟膏劑、硬膏劑、凝膠劑、乳霜劑、貼附劑、敷劑、外用散劑、栓劑等)等通常使用的任一劑型均可優選地給藥。注射劑可為O/W、W/O、O/W/O、W/O/W型等的乳膠。

可對本發明化合物的有效量視需要混合適於其劑型的賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑等各種醫藥用添加劑，而製成醫藥組合物。進而，該醫藥組合物也可通過適當變更本發明化合物的有效量、劑型和/或各種醫藥用添加劑，而製成幼兒用、老年人用、重症患者用或手術用的醫藥組合物。幼兒用醫藥組合物優選為給藥至12歲或低於15歲的患者。另外，幼兒用醫藥組合物可給藥至出生後未達27天、出生後28天～23個月、2歲～11歲或12歲～16歲或18歲的患者。老年人用醫藥組合物優選為給藥至65歲以上的患者。

本發明的醫藥組合物的給藥量理想的是考慮患者的年齢、體重、疾病的種類或程度、給藥途徑等後進行設定，但於進行口服給藥的情形時，通常為0.05mg/kg/天～100mg/kg/天，優選為0.1mg/kg/天～10mg/kg/天的範圍內。於非口服給藥的情形時，根據給藥途徑而差異較大，通常為0.005mg/kg/天～10mg/kg/天，優選為0.01mg/kg/天～1mg/kg/天的範圍內。將其分為1天1次～數次進行給藥即可。

本發明的化合物(I)對由麴黴屬、念珠菌屬、隱球菌屬、毛黴菌屬(Mucor genus)、腐化米黴菌屬(Absidia genus)、根黴菌屬、根毛黴屬、分枝孢子菌屬、斑替枝孢黴屬(クラドヒアロホーラ屬)、phonsecaer屬(ホンセカエア屬)、惜古比天蠶屬(hyalohora，ヒアロホーラ屬)、外瓶黴屬、球孢子菌屬、組織胞漿菌屬及芽生菌屬引起的真菌血症、呼吸器官真菌症、真菌腦膜炎、瀰漫性真菌症等感染症有效。

(本發明的化合物的製造方法)

化合物(I)例如可通過下述所示的通常的合成法而製造。萃取、純化等只要進行通常的有機化學的實驗中進行的處理即可。關於J1、J2、V1、V2及L的化學修飾，作為兩性黴素B的衍生物現已進行(例如有The journal of antibiotics(1993)No3,486-493、NATURE CHEMISTRY(2012)vol4(996),996-1003、Angewandte Chemie International Edition(2008)47,4339-4342等)，因此可依據其等而進行。以下，將J1、L及V1設為羥基、將J2及V2設為氫而進行說明。

起始原料化合物可使用市售試劑或一面參考該領域中的公知方法一面合成。

另外，本說明書中所使用的簡稱表示以下含義。

Alloc：烯丙基氧基羰基

Alloc-OSu：N-琥珀醯亞胺基碳酸烯丙酯

Alloc-Cl：烯丙基氧基羰基氯化物

AMB：兩性黴素B

Boc：叔丁氧基羰基

CSA：樟腦磺酸

TBS：叔丁基二甲基矽烷基

DEAD：偶氮二羧酸二乙酯

DMAD：偶氮二羧酸二甲酯

DMSO：二甲基亞碸

DIEA：二異丙基乙基胺

DMF：二甲基甲醯胺

DMA：二甲基乙醯胺

EDC：1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二醯亞胺

NMP：N-甲基吡咯烷酮

Fmoc：芴基甲氧基羰基

Teoc：三甲基矽烷基乙氧基羰基

TBAF：氟化四丁基銨

TFA：三氟乙酸

HATU：O-(7-氮雜苯並三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽

Pd(PPh3)4：四(三苯基膦)鈀(0)

PPTS：吡啶鎓對甲苯磺酸鹽

PyBOP：六氟磷酸(苯並三唑-1-氧基)三吡咯烷基磷

(通常的合成法1-1)

[化學式25]

[化學式26]

第一步驟

針對作為市售化合物的兩性黴素B，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，滴加三乙基胺、DIEA、吡啶等季胺、及N-[2-(三甲基矽烷基)-乙氧基羰基氧基]琥珀醯亞胺，於20～30℃進行反應0.5小時～24小時、優選為1小時～5小時，由此可獲得化合物aa。

第二步驟

針對化合物aa，於包含甲醇的四氫呋喃、醚等溶劑或其等的混合溶劑中，於冰浴冷卻下添加樟腦磺酸，於-30℃～10℃、優選為-15℃～0℃反應10分鐘～6小時、優選為30分鐘～3小時，由此可獲得化合物ab。

第三步驟

針對化合物ab，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，並與三乙基胺、DIEA、吡啶等季胺、及疊氮磷酸二苯酯反應，於20～30℃反應0.5小時～2小時，繼而於40℃～70℃、優選為40℃～60℃反應1小時～6小時、優選為3小時～4小時，由此可獲得化合物(XII)。

第四步驟

針對化合物(XII)，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，添加市售或可通過公知方法而合成的伯胺、仲胺、或肼、具有取代基的肼、烷氧基胺、或胺基酸等以X1表示的具有氨基的化合物，於20～70℃、優選為20℃～40℃反應0.1小時～24小時、優選為1小時～12小時，由此可獲得化合物ad。

第五步驟

針對化合物ad，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，添加水，添加PPTS，於20℃～40℃、優選為20℃～30℃反應0.1小時～24小時、優選為1小時～6小時，由此可獲得化合物ae。

第六步驟

針對化合物ae，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，對其實施氨基甲酸酯系保護基的公知的通常的脫保護反應，由此可獲得化合物af。

(通常的合成法1-2)

[化學式27]

[化學式28]

第一步驟

針對作為市售化合物的兩性黴素B，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，滴加三乙基胺、DIEA、吡啶等季胺、及烯丙基氧基羰基氧基琥珀醯亞胺，於20～30℃反應0.5小時～24小時、優選為1小時～5小時，由此可獲得化合物ba。

第二步驟

針對化合物ba，於包含甲醇的四氫呋喃、醚等溶劑或其等的混合溶劑中，於冰浴冷卻下添加樟腦磺酸，於-30℃～10℃、優選為-15℃～0℃反應10分鐘～6小時、優選為30分鐘～3小時，由此可獲得化合物bb。

第三步驟

針對化合物bb，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，並與三乙基胺、DIEA、吡啶等季胺、及疊氮磷酸二苯酯反應，於20～30℃反應0.5小時～2小時，繼而於40℃～70℃、優選為40℃～60℃反應1小時～6小時、優選為3小時～4小時，由此可獲得化合物(XIII)。

第四步驟

針對化合物(XIII)，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，添加市售或可通過公知方法而合成的伯胺、仲胺、或肼、具有取代基的肼、烷氧基胺、或胺基酸等以X1表示的具有氨基的化合物，於20～70℃、優選為20℃～40℃反應0.1小時～24小時、優選為1小時～12小時，由此可獲得化合物bd。

第五步驟

針對化合物bd，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，添加水，添加PPTS，於20℃～40℃、優選為20℃～30℃反應0.1小時～24小時、優選為1小時～6小時，由此可獲得化合物be。

第六步驟

針對化合物be，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，對其實施氨基甲酸酯系保護基的公知的通常的脫保護反應，由此可獲得化合物af。

(通常的合成法1-3)

[化學式29]

[化學式30]

第一步驟

針對作為市售化合物的兩性黴素B，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，添加三乙基胺、DIEA、吡啶等季胺、及烯丙基氧基羰基氯化物，於0℃～20℃、優選為0℃～4℃反應0.5小時～6小時、優選為2小時～3小時，於反應體系中，轉化為酸酐中間體ca。其次，升溫至20℃～40℃、優選為20℃～30℃，反應0.5小時～6小時、優選為2小時～4小時，由此可伴隨分子內的Alloc基的移位而獲得化合物(X)。

第二步驟

針對化合物(X)，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，並與三乙基胺、DIEA、吡啶等季胺、及疊氮磷酸二苯酯反應，於20～30℃反應0.5小時～2小時，繼而於40℃～60℃反應1小時～6小時、優選為2小時～4小時，由此可獲得化合物(XI)。再者，化合物(XI)也可不分離而於反應體系中產生，於第3步驟中以單槽法使用。

第三步驟

針對化合物(XI)，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，添加市售或可通過公知方法而合成的伯胺、仲胺、或肼、具有取代基的肼、烷氧基胺、或胺基酸等、具有氨基的有機化合物，於-20～50℃、優選為20℃～40℃反應0.1小時～4天、優選為1小時～12小時，由此可獲得化合物cd。

第四步驟

針對化合物cd，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，對其實施烯丙基氧基羰基等保護基的公知的通常的脫保護反應，由此可獲得化合物af。

(通常的合成法2)

[化學式31]

第一步驟

針對化合物af，於DMF、DIEA、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，添加市售或可通過公知方法而合成的伯胺、仲胺、肼、具有取代基的肼、烷氧基胺或胺基酸等具有氨基的化合物，於-20℃～50℃、優選為20℃～40℃反應0.1小時～4天、優選為1小時～24小時，由此可獲得化合物ag。

如上所述，通過使用本發明的中間體(X)、(XI)、(XII)、或(XIII)，可簡便且產率良好地以短步驟合成X為-N(RF)-CO-X1所表示的基團的化合物(I)。另外，所獲得的化合物(I)可通過業者周知的反應對母核的羥基部分或糖鏈部分等適當地進行化學修飾，由此可轉化為各種化合物(I)。

關於X為式(II)所表示的基團的化合物(I)，也可自羧基、異氰酸酯基衍生而合成。

(通常的合成法3)

[化學式32]

第一步驟

針對作為市售化合物的兩性黴素B，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，滴加三乙基胺、DIEA、吡啶等季胺、及烯丙基氧基羰基氯化物或烯丙基氧基羰基琥珀醯亞胺基酯，於20℃～40℃、優選為20℃～30℃反應0.5小時～6小時、優選為2小時～4小時，由此可獲得化合物da。

第二步驟

針對化合物da，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，並與三乙基胺、DIEA、吡啶等季胺、及PyBOP、BOP、BrOP、PyBrBOP等鏻系縮合劑反應，於0～20℃、優選為0～10℃反應0.5小時～4小時、優選為0.5～1小時，由此形成活性酯。其後，添加硼氫化鈉或與其同等的硼系還原劑，於0～20℃、優選為0～10℃反應0.5小時～4小時、優選為0.5～1小時，由此可獲得化合物db。

第三步驟

針對化合物db，於DMF、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，對其實施烯丙基氧基羰基等保護基的公知的通常的脫保護反應，由此可獲得化合物dc。

第四步驟

針對化合物dc，於DMF、DIEA、DMA、NMP、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑或其等的混合溶劑中，添加市售或可通過公知方法而合成的伯胺、仲胺、肼、具有取代基的肼、烷氧基胺或胺基酸等具有氨基的化合物，於-20℃～50℃、優選為20℃～40℃反應0.1小時～4天、優選為1小時～24小時，由此可獲得化合物dd。

[實施例]

以下，列舉實施例及參考例、以及試驗例對本發明進行更詳細的說明，但本發明並不限定於這些。

各實施例中所獲得的NMR分析繫於300MHz下進行，使用DMSO-d6、CDCl3進行測定。

參考例1：化合物III-a的合成

[化學式33]

步驟1化合物I-a的合成

將兩性黴素B(5g，5.41mmol)溶解於DMF(25mL)中，添加三乙基胺(10mL，72.1mmol)、N-[2-(三甲基矽烷基)乙氧基羰基氧基]琥珀醯亞胺(3.51g，13.5mmol)，於室溫下攪拌1小時。添加二異丙醚、乙腈，濾取所析出的固體。使其減壓乾燥，以粗純化物的形式獲得化合物I-a(7.11g)。

[M+Na]+＝1090

步驟2化合物II-a的合成

將化合物I-a(2g，1.87mmol)溶解於甲醇(20mmL)中，於冰浴冷卻下攪拌10分鐘後，添加樟腦磺酸(0.609g，2.62mmol)，於冰浴冷卻下攪拌1小時。進行減壓濃縮而將甲醇蒸餾去除後，使其再次溶解於少量的甲醇中，將所獲得的甲醇溶液於冰浴冷卻下滴加至二異丙醚(500mL)中，由此獲得化合物II-a(1.8g，89％產率)。

步驟3化合物III-a的合成

將化合物II-a(1.8g，1.66mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加疊氮磷酸二苯酯(1.075mL，4.99mmol)、三乙基胺(1.2mL，8.32mmol)，於室溫下攪拌1小時，於40℃攪拌3小時。將反應液滴加至二異丙醚與甲醇的混合溶劑中，由此使其粉末化。通過進行過濾，而獲得化合物III-a(1.37g，產率76％)。

[M+Na]＝1101

參考例2：化合物III-b的合成

[化學式34]

步驟1化合物I-b的合成

將兩性黴素B(10.07g，10.9mmol)溶解於N-甲基吡咯烷酮(50mL)、甲醇(50mL)中，添加二異丙基乙基胺(5.7mL，32.7mmol)與Alloc-OSu(2.6g，13.1mmol)，於室溫下攪拌2小時30分鐘。將反應液注入至二異丙醚/甲醇(10/1，550mL)中，劇烈攪拌後，過濾所析出的粉末。利用異丙醚將所獲得的固體洗淨，進行減壓乾燥，由此以粗純化物的形式獲得化合物I-b(11.58g)。化合物I-b的HPLC分析的保留時間為10.4分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。相同條件下的原料的兩性黴素B的保留時間為8.6分鐘。

[M+Na]+＝1032.5

步驟2化合物II-b的合成

將化合物I-b(9.8g，7.78mmol)溶解於四氫呋喃(150mL)、甲醇(150mL)中，冷卻至0℃。於冰浴冷卻下添加樟腦磺酸(1.5g，6.45mmol)，於冰浴冷卻下攪拌2小時30分鐘。添加三乙基胺(1.12mL，6.45mmol)，使反應淬滅後，通過旋轉蒸發器將反應液濃縮至50mL體積。一面對二乙醚/己烷(1/1，1L)進行攪拌，一面滴加濃縮液，濾取所析出的固體，以粗純化物的形式獲得化合物II-b(黃色粉末，12.48g)。化合物II-b的HPLC分析的保留時間為8.5分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。

步驟3化合物III-b的合成

將化合物II-b(7.17g，7.01mmol)溶解於DMF(36mL)中，添加DIEA(7.35mL，42.1mmol)、疊氮磷酸二苯酯(4.52mL，21.4mmol)，於室溫下攪拌1小時，於50℃攪拌3小時。將反應液滴加至二異丙醚/甲醇(10/1，525mL)的混合溶劑中，由此使其粉末化。通過進行過濾而獲得化合物III-b(4.85g，產率87％)。HPLC分析的保留時間為8.1分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。

[M+Na]+＝1041.4

參考例3-1：化合物I-A及化合物II-A的合成

[化學式35]

步驟1化合物I-A的合成

將兩性黴素B(5g，5.41mmol)溶解於DMF(50mL)中，添加DIEA(4.7mL，27.1mmol)。於冰浴冷卻下，一面將內部溫度控制為4℃以下，一面滴加烯丙基氧基羰基氯化物(3.51g，13.5mmol)，於冰浴冷卻下攪拌2小時50分鐘。升溫至室溫，攪拌4小時。滴加至二異丙醚/甲醇(4/1，500mL)的混合溶劑中後，於室溫下靜置後，過濾所析出的粉末，獲得化合物I-A(5.85g)。HPLC分析的保留時間為12.4分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。

[M+H]＝1093.9

步驟2化合物II-A的合成

將化合物I-A(5.28g，4.83mmol)溶解於DMA(25mL)中，添加DIEA(1.26mL，7.25mmol)。添加疊氮磷酸二苯酯(1.56mL，7.25mmol)，於室溫下攪拌2小時20分鐘。進而，於50℃攪拌2小時。恢復至室溫後，利用乙腈(25mL)稀釋反應液，注加至二異丙醚(350mL)中。過濾所析出的粉末，由此以黃色粉末的形式獲得化合物II-A(5.01g)。HPLC分析的保留時間為12.5分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。紅外吸收光譜(IR光譜)：2141.85(cm-1)

元素分析：(C55H80N2O20)(C3H7NO)3.5(H2O)1

計算值：C57.72；H7.88；N5.65(％)

實測值：C57.81；H7.31；N6.03(％)

參考例3-2：化合物I-B、化合物II-B及化合物III-B的合成

[化學式36]

[化學式37]

步驟1化合物I-B的合成

將兩性黴素B(10.00g，10.82mmol)溶解於DMA(78mL)中，添加DIEA(2.53g，19.58mmol)。於冰浴冷卻下，一面將內部溫度控制為4℃以下，一面逐次少量地添加9-芴基甲氧基羰基氯化物(5.32g，20.6mmol)。升溫至室溫，攪拌1小時30分鐘。流入至乙腈(100mL)與DMA(3.6mL)的混液中後，滴加二異丙醚(500mL)。於室溫下熟化後，過濾所析出的粉末，獲得粗化合物I-B(15.92g，11.63mmol)。

步驟2化合物II-B的合成

將化合物I-B(10.00g，7.31mmol)溶解於DMA(50mL)中，添加三乙基胺(0.506mL，3.65mmol)。於室溫下攪拌1小時40分鐘。流入至乙腈(50mL)中後，滴加二異丙醚(500mL)。於室溫下熟化後，過濾所析出的粉末，獲得粗化合物II-B(8.79g，6.42mmol)。使用氯仿/甲醇(89/11)對粗化合物II-B(4.50g，3.29mmol)進行矽膠層析純化，獲得化合物II-B(2.02g，1.48mmol)。HPLC分析的保留時間為16.7分鐘。(乙腈/0.1甲酸蒸餾水＝20/80至90/10的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。

[M+Na]＝1392

步驟3化合物III-B的合成

將化合物II-B(1.50g，1.10mmol)溶解於THF/DMA(1/4，7.5mL)中，添加DIEA(325.5μL，1.86mmol)。添加疊氮磷酸二苯酯(400.5μL，1.86mmol)，於室溫下攪拌1小時。進而，於40℃攪拌9.5小時。恢復至室溫後，滴加乙腈(25mL)。於室溫下熟化後，過濾所析出的粉末，由此以黃色粉末的形式獲得化合物III-B(0.59g，0.435mmol)。HPLC分析的保留時間為17.2分鐘。(乙腈/0.1甲酸蒸餾水＝20/80至90/10的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。紅外吸收光譜(IR光譜)：2143至2165(cm-1)

實施例1.化合物I-1的合成

[化學式38]

步驟1化合物1的合成

將五乙醯基甘露糖(4g，10.25mmol)與N-苄氧基羰基-氨基丙醇(4.29g，20.49mmol)溶解於二氯甲烷(20mL)中，添加三氟化硼醚絡合物(10.39mL，82mmol)，於室溫下攪拌16小時。利用飽和碳酸氫鈉水溶液與2mol/L氫氧化鈉水溶液進行淬滅後，利用乙酸乙酯進行萃取，並利用水、飽和食鹽水將有機層洗淨。利用硫酸鎂將有機層乾燥、過濾、濃縮。通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物1(2.55g，46％產率)。TLC：Rf＝0.3(己烷/乙酸乙酯＝1/1)

步驟2化合物2的合成

將化合物1(2.55g，4.73mmol)溶解於甲醇(10mL)中後，添加甲醇鈉(5.2mol/L，1.8mL，9.45mmol)。於室溫下攪拌20分鐘。確認原料消失後，添加Dowex，進行過濾、濃縮，通過矽膠層析法(乙酸乙酯、甲醇)進行純化。獲得化合物2(1.3g，74％產率)。TLC：Rf＝0.2(氯仿/甲醇＝4/1)

步驟3化合物3的合成

將化合物2(1.3g，3.5mmol)溶解於甲醇(20mL)中，添加5％Pd-C(373mg，0.175mmol)，於氫氣一個大氣壓下，攪拌15小時。通過進行過濾、濃縮而獲得3-氨基丙基-β-D-甘露糖苷(化合物3，840mg)。不純化而用於下一反應。

[化學式39]

步驟4化合物I-1的合成

將化合物III-a(500mg，0.463mmol)與3-氨基丙基-β-D-甘露糖苷(化合物3)(154mg，0.649mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加DIEA(0.405mL，2.32mmol)。於室溫下攪拌2小時，進而於40℃攪拌2天，進而於55℃加熱6小時。確認原料消失後，添加二異丙醚並進行粉末化，以粗產物的形式獲得化合物4(497mg)。將化合物4(470mg，0.357mmol)溶解於四氫呋喃(3mL)、水(3mL)、DMF(0.3mL)中，添加PPTS(269mg，1.07mmol)，於室溫下攪拌1小時。添加二異丙醚並進行粉末化，以粗純化物的形式獲得化合物5(465mg)。其次，將所獲得的化合物5(465mg，0.357mmol)溶解於四氫呋喃(6mL)、DMF(3mL)中，添加TBAF(1mol/L，1.78mL)，於室溫下攪拌3天。通過添加二異丙醚而使其出油(oil out)，利用矽膠層析純化(氯仿/甲醇/水＝50/50/5～20/80/8)進行純化。將所獲得的固體再次溶解於DMF(1mL)中，添加二異丙醚，進行固化，獲得化合物I-1(44mg，總產率8％)。

LC/MS：1158.6[M+H]+

元素分析：C56H91N3O22(C3H7N)0.9(H2O)7.1

計算值：C52.78；H8.40；N4.09(％)

實測值：C52.71；H8.40；N4.08(％)

實施例2化合物I-3的合成

[化學式40]

將化合物III-a(420mg，0.389mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加3-氨基丙醇(175mg，2.34mmol)，於室溫下攪拌2小時。通過添加二異丙醚而使其出油，以粗產物的形式獲得化合物6(365mg)。將化合物6溶解於四氫呋喃(2mL)、DMF(1mL)、水(0.5mL)中，添加PPTS(238mg，0.948mmol)，於室溫下攪拌2小時。添加二異丙醚並進行粉末化，由此以粗產物的形式獲得化合物7(360mg)。將化合物7溶解於DMF(5mL)中，添加TBAF(1mol/L，3.16mL，10等量)，於室溫下攪拌一整夜。將二異丙醚添加至反應液中而使其出油後，通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物I-3(110mg，總產率28％)。

LC/MS：996.9[M+H]+

元素分析：C50H81N3O17(C3H7NO)1(H2O)4.3

計算值：C 55.51；H 8.49；N 4.89(％)

實測值：C 55.53；H8.61；N 4.98(％)

實施例3化合物I-4的合成

[化學式41]

將化合物III-a(400mg，0.371mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加3-氟丙醇胺鹽酸鹽(168mg，1.48mmol)、三乙基胺(0.2mL，1.48mmol)，於室溫下攪拌1小時後，添加二異丙基乙基胺(0.26mL，1.48mmol)，於室溫下攪拌3小時。利用二異丙醚使其出油，以粗產物的形式獲得化合物8(260mg，0.225mmol)。將化合物8(260mg，0.225mmol)溶解於四氫呋喃(2mL)、DMF(1mL)、水(0.5mL)中，添加PPTS(169mg，0.674mmol)，於室溫下攪拌2小時。添加二異丙醚而使其出油後，不將所獲得的化合物9純化而是供至下一反應。將化合物9(257mg)溶解於DMF(3mL)中，添加TBAF(1mol/L，2.2mL)，於室溫下攪拌24小時。利用二異丙醚使其出油，通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物I-4(54mg，總產率15％)。

LC/MS：998.5[M+H]+

元素分析：(C50H80FN3O16)(C3H7NO)(H2O)3

計算值：C 56.57；H 8.33；N 4.98；F 1.69(％)

實測值：C 56.20；H8.64；N 4.94；F 2.16(％)

實施例4化合物I-19的合成

[化學式42]

將化合物III-b(2g，1.96mmol)溶解於DMA(20mL)中，添加DIEA(2mL，11.7mmol)、乙醯肼(0.58g，7.85mmol)，於70℃攪拌12小時。利用二異丙醚/甲醇進行粉末化，以粗純化物的形式濾取化合物10(1.79g)。不純化而直接用於下一反應。將化合物10(1.79g，1.64mmol)溶解於四氫呋喃(10mL)、DMF(5mL)、水(1.25mL)中，添加PPTS(2.05g，8.19mmol)，於室溫下攪拌1小時後，利用三乙基胺(1.36mL，9.82mmol)進行淬滅。濃縮後，添加二異丙醚而使其出油。溶解於氯仿與甲醇，添加氨基矽膠而使的濃縮幹固後，通過矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝80/20/2)進行純化，以產率17％獲得化合物11(295mg)。將化合物11(295mg，0.27mmol)溶解於DMF(3mL)中，添加嗎啉(0.24mL，2.7mmol)及Pd(PPh3)4(93mg，0.091mmol)，於室溫下攪拌2小時。添加二異丙醚/甲醇(10/1)並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝90/10/1至40/60/6)進行純化，獲得化合物I-19(160mg，產率59％)。

LC-MS；m/z 995.5[M+H]+

元素分析：(C49H78N4O17)(C3H7NO)(H2O)3.7

計算值：C 55.03；H 8.21；N 6.17(％)

實測值：C 54.97；H 8.15；N 6.53(％)

實施例5化合物I-36的合成

[化學式43]

步驟1

將化合物III-b(3.08g，1.87mmol)溶解於DMA(20mL)中，添加氨(2mol/L，甲醇溶液，15mL，30mmol)，於室溫下攪拌3小時20分鐘後，進而添加氨(2mol/L，甲醇溶液，15mL，30mmol)，於45℃攪拌2小時30分鐘。使反應液於二異丙醚/甲醇(10/1、400mL)中展開而獲得黃色粉末(2.14g)。將其溶解於四氫呋喃(10mL)、DMF(5mL)、水(2.5mL)中，添加PPTS(0.778g，3.1mmol)，於室溫下攪拌5小時。添加三乙基胺(0.429mL，3.1mmol)，使反應淬滅，注加至己烷/二乙醚(1/1、1L)，進行粉末化，以粗產物的形式獲得化合物12(1.84g)。HPLC的保留時間為9.5分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)

步驟2

將化合物12(1.844g，1.804mmol)溶解於DMF(11mL)中，添加DMF(11mL)、嗎啉(0.47mL，0.54mmol)、Pd(PPh3)4(104mg，0.009mmol)，於室溫下攪拌2小時。添加二異丙醚並進行粉末化，利用逆相層析法(HP20ss，鹽酸水溶液(0.5mM)/乙腈＝100/0～70/30)進行純化，進行冷凍乾燥，獲得化合物I-36(126mg，產率8％)。HPLC的保留時間為6.7分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)

LC-MS:m/z 938.5[M+H]+

元素分析：(C47H75N3O16)(HCl)0.7(H2O)6

計算值：C 52.67；H 8.25；N 3.92；Cl 2.32

實測值：C 52.97；H 8.01；N 4.01；Cl 2.62

實施例6化合物I-40的合成

[化學式44]

將化合物I-A(1g，0.916mmol)溶解於DMA(10mL)中，添加DIEA(0.24mL，1.37mmol)、疊氮磷酸二苯酯(0.295mL，1.37mmol)，於室溫下攪拌3小時，確認轉化為疊氮酸後，於50℃攪拌30分鐘，由此進行克爾蒂斯重排(Curtius rearrangement)。使2-氨基丙烷-1,3-二醇(250mg，2.75mmol)與體系中所生成的異氰酸酯反應，並攪拌30分鐘。添加二異丙醚而使其出油後，利用矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～50/50/5)將所獲得的殘渣純化，獲得化合物13(180mg，17％)。將化合物13(180mg，0.152mmol)溶解於DMF(2mL)中，添加嗎啉(0.13mL，1.52mmol)、Pd(PPh3)4(17mg，0.015mmol)，於室溫下攪拌40分鐘。進而，追加Pd(PPh3)4(17mg，0.015mmol)，於室溫下攪拌20分鐘。添加二異丙醚/甲醇(10/1)並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝90/10/1至50/50/5)進行純化，獲得化合物I-40(76mg，產率49％)。

LC-MS:1012.4[M+H]+,1034.5[M+Na]+

元素分析：C50H81N3O18(C3H7NO)1.3(H2O)4.1

計算值：C 54.81；H 8.39；N 5.10(％)

實測值：C 54.85；H 8.34；N 5.08(％)

實施例7化合物I-59的合成

[化學式45]

步驟1

將化合物I-A(500mg，0.458mmol)溶解於DMF(1.5mL)中，添加DIEA(0.096mL，0.549mmol)、疊氮磷酸二苯酯(0.118mL，0.549mmol)，於室溫下攪拌2小時10分鐘，於50℃下攪拌40分鐘後，添加O-甲基羥基胺鹽酸鹽(76mg，0.916mmol)、DIEA(0.19mL，1.1mmol)，於50℃攪拌80分鐘。添加二異丙醚而使其出油後，利用矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～85/15/1.5，含有0.2％三乙基胺)將所獲得的殘渣純化，獲得化合物14(163mg，17％)。

LC-MS:1158.5[M+Na]+

步驟2

將化合物14(163mg，0.143mmol)溶解於四氫呋喃(4mL)中，添加水(0.4mL)後，添加嗎啉(0.125mL，1.435mmol)、Pd(PPh3)4(8mg，0.007mmol)，於室溫下攪拌2小時。濃縮後，進行減壓乾燥。通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物I-59(60mg，產率43％)。

LC-MS:m/z 968.5[M+H]+

元素分析：C48H77N3O17(H2O)3.5

計算值：C 55.91；H 8.21；N 4.07(％)

實測值：C 55.95；H 8.13；N 4.21(％)

實施例8化合物I-65的合成

[化學式46]

將叔丁醇(2.4mL，24.9mmol)溶解於二氯甲烷(20mL)中，冷卻至-15℃，添加氯磺醯異氰酸酯(2.2mL，24.9mmol)，於-15℃攪拌5分鐘而製成溶液A。另一方面，將2-氨基乙基氨基甲酸叔丁酯(2g，12.5mmol)溶解於二氯甲烷(20mL)中，添加三乙基胺(1.7mL，12.5mmol)並冷卻至-30℃。向其中添加上述製備的溶液A，一面將內部溫度保持為-15℃，一面攪拌1小時。利用飽和氯化銨水溶液使的淬滅後，進行蒸發而將二氯甲烷蒸餾去除，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水將有機層洗淨，利用硫酸鎂進行乾燥，並過濾、濃縮後，固體析出，進行濾取後，獲得化合物15(2.6g，產率61％)。將化合物15溶解於二氯甲烷(20mL)中，添加鹽酸-二噁烷(4mol/L，11.5mL，46mmol)，於室溫下攪拌4小時。進行濃縮而獲得化合物16(1.345g，7.66mmol)。

[化學式47]

將化合物I-A(2.5g，2.289mmol)溶解於DMA(12mL)中，添加DIEA(0.6mL，3.43mmol)、疊氮磷酸二苯酯(0.74mL，3.43mmol)，於室溫下攪拌1小時，於50℃加熱攪拌1小時。向其中添加將2-氨磺醯基氨基乙基胺鹽酸鹽(化合物16，1.345g，7.66mmol)與DIEA(1.6mL，9.16mmol)溶解於DMA中而成的溶液，於室溫下攪拌30分鐘。添加二異丙醚而使其出油，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～80/20/2)進行純化，以9％的產率獲得化合物17(250mg)。將化合物17(250mg)溶解於DMF(3mL)中，添加嗎啉(0.177mL，2.03mmol)、Pd(PPh3)4(24mg，0.02mmol)並於室溫下攪拌1小時。利用二異丙醚/甲醇(10/1)進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3～50/50/5)進行純化而獲得化合物I-65(216mg，產率62％)。

LC-MS:m/z 1060.5[M+H]+,1082.5[M+Na]+

元素分析：C49H81N5O18S(H2O)3.4(C3H7NO)0.4

計算值：C 52.40；H 7.94；N 6.57；S 2.79(％)

實測值：C 52.40；H 7.82；N 6.60；S 2.63(％)

實施例9化合物I-47的合成

[化學式48]

將化合物I-A(1g，0.916mmol)溶解於DMA(5mL)中，添加DIEA(0.24mL，1.37mmol)、疊氮磷酸二苯酯(0.295mL，1.37mmol)，於室溫下攪拌40分鐘後，於50℃加熱攪拌1小時。添加甲氧基羰基肼(247mg，2.75mmol)，於室溫下攪拌2小時。通過二異丙醚而使其出油，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～80/20/2)進行純化，獲得化合物18(311mg，29％)。將化合物18(311mg，0.264mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(0.46mL，5.2mmol)、Pd(PPh3)4(61mg，0.052mmol)，於室溫下攪拌1小時。利用二異丙醚/甲醇(10/1)進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3～50/50/5)進行純化，由此獲得化合物I-47(89mg，產率33％)。

LC-MS：m/z 1011.4[M+H]+,1033.4[M+Na]+

元素分析：(C49H78N4O18)(C3H7NO)(H2O)4

計算值：C 54.01；H 8.11；N 6.06(％)

實測值：C 54.00；H 8.02；N 6.22(％)

實施例10化合物I-78的合成

[化學式49]

步驟1化合物19的合成

將肼-1,2-二羧酸1-烯丙基2-叔丁基酯(8.06g，37.3mmol)溶解於二氯甲烷(100mL)中，添加鹽酸-二噁烷(4mol/L，28mL)，於室溫下攪拌4小時。過濾所析出的沈澱而獲得Aroc肼鹽酸鹽(5.2g，產率91％)。將如此獲得的Aroc肼鹽酸鹽(4g，26.2mmol)溶解於乙醇中，添加苯乙酮(4.6mL，39.3mmol)，進行6小時加熱回流。蒸發後，添加乙酸乙酯與水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液將有機層洗淨後，利用硫酸鎂將有機層乾燥、過濾、濃縮後，利用己烷將所獲得的固體洗淨，以56％產率獲得化合物19(3.2g)。

步驟2化合物20的合成

將化合物19(1.9g，8.71mmol)溶解於四氫呋喃(40mL)中，於冰浴冷卻下添加氫化鈉(60％，3.48g，87mmol)後，添加2-溴-N,N-二甲基乙烷胺(7.94g，52.2mmol)，攪拌6天。添加水，使反應淬滅後，利用二氯甲烷進行萃取，利用飽和食鹽水將有機層洗淨後，聚集有機層利用硫酸鎂進行乾燥，並過濾、濃縮。通過管柱層析法進行純化，獲得化合物20(2.17g，產率86％)。

步驟3化合物21的合成

將化合物20(2.16g，7.46mmol)溶解於二氯甲烷(10mL)、甲醇(2mL)中，添加鹽酸-二噁烷(4mol/L，5.6mL)，攪拌後進行濃縮。溶解於甲醇後，添加二異丙醚而使其出油，獲得化合物21(1.43g)。不進行純化而用於下一反應。

[化學式50]

將化合物I-A(2g，1.83mmol)溶解於DMA(5mL)中，添加DIEA(0.48mL，2.75mmol)、疊氮磷酸二苯酯(0.591mL，2.75mmol)，於室溫下攪拌2小時30分鐘後，於50℃加熱攪拌2小時。添加DIEA(1.92mL，10.99mmol)、1-(2-(二甲基氨基)乙基)肼-1-羧酸烯丙酯鹽酸鹽21(1.43g，5.49mmol)，於室溫下攪拌50分鐘。添加二異丙醚而使其出油，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～80/20/2)將所獲得的橡膠狀固體純化，以41％的產率獲得化合物22(960mg)。將化合物22(960mg，0.752mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加嗎啉(0.65mL，7.52mmol)及Pd(PPh3)4(87mg，0.0075mmol)並於室溫下攪拌90分鐘。利用二異丙醚進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3～20/80/8)進行純化，獲得化合物I-78(156mg，產率20％)。

LC-MS:m/z 1024.5[M+H]+

元素分析：C51H85N5O16(C3H7NO)0.7(H2O)3.4

計算值：C 56.11；H 8.57；N 7.02(％)

實測值：C 56.12；H 8.45；N 7.02(％)

實施例11化合物I-70的合成

[化學式51]

步驟1化合物22的合成

將2-(2-氨基乙氧基)異吲哚啉-1,3-二酮鹽酸鹽(717mg，2.95mmol)溶解於四氫呋喃(10mL)中，添加DIEA(0.542mL，3.10mmol)及N,N'-Di-Boc-1H-吡唑-1-甲脒(963mg，3.10mmol)，於室溫下攪拌30分鐘。添加DMF(10mL)，攪拌20小時後，於60℃加熱、攪拌3小時40分鐘。利用飽和碳酸氫鈉水溶液進行淬滅，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水將有機層洗淨，利用無水硫酸鈉將有機層乾燥後，進行過濾、濃縮。通過矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝3/1)進行純化，獲得化合物22(856mg，65％產率，白色泡狀固體)。TLC：Rf＝0.3(己烷/乙酸乙酯＝3/1)

步驟2化合物23的合成

將化合物22(427mg，0.952mmol)溶解於二氯甲烷(5mL)中，添加甲基肼(0.053mL，1.00mmol)，於室溫下攪拌4小時40分鐘。通過過濾去除白色固體後，將所獲得的濾液濃縮，由此獲得白色的油狀液體。通過矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝3/1～1/1)進行純化，獲得化合物23(180mg，產率59％，無色透明的液體)。TLC：Rf＝0.3(己烷/乙酸乙酯＝1/1)

LC-MS:319.4[M+H]+

步驟3化合物24的合成

向化合物23(180mg，0.565mmol)中添加鹽酸-二噁烷(4mol/L，1.4mL)，於室溫下攪拌1小時40分鐘。以TLC確認原料消失後，將溶劑蒸餾去除，利用己烷將所獲得的橡膠狀固體洗淨，進行減壓乾燥，獲得化合物24(182mg)。不純化而用於下一反應。

[化學式52]

步驟1化合物25的合成

將化合物I-A(500mg，0.458mmol)溶解於DMF(2mL)中，添加DIEA(0.088mL，0.504mmol)、疊氮磷酸二苯酯(0.108mL，0.504mmol)，於室溫下攪拌90分鐘，於50℃攪拌30分鐘。添加DIEA(0.088mL，0.504mmol)、2-胍基乙氧基胺·2鹽酸鹽(化合物24，163mg，0.504mmol)，於50℃攪拌1小時40分鐘。添加二異丙醚而使其出油，將殘渣減壓乾燥。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝90/10/1～85/15/1.5)進行純化，獲得化合物25(209mg，產率38％)。

LC-MS:m/z 1208.6[M+H]+

步驟2化合物I-70的合成

將化合物25(200mg，0.166mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(0.10mL，1.16mmol)、Pd(PPh3)4(19.1mg，0.017mmol)並於室溫下攪拌2小時。利用二異丙醚進行粉末化後，利用逆相層析法(HP20ss，乙腈/含有0.05％甲酸的水溶液＝10/90～30/70)進行純化，獲得化合物I-70(37mg，產率21％)。

LC-MS:m/z 1039.5[M+H]+

實施例12化合物I-99的合成

[化學式53]

將化合物I-A(1g，0.916mmol)溶解於DMF(8mL)中，添加DIEA(0.24mL，1.373mmol)、疊氮磷酸二苯酯(0.295mL，1.373mmol)，於室溫下攪拌2小時，於50℃攪拌40分鐘。添加2-氨基-2-(羥基甲基)丙烷-1,3-二醇(222mg，1.831mmol)，於50℃攪拌30分鐘。添加二異丙醚而使其出油，將殘渣減壓乾燥。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3)進行純化，獲得黃色粉末(262mg，產率24％)。

LC-MS:m/z 1211.2[M+H]+

將其溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(0.19mL，2.17mmol)及Pd(PPh3)4(25mg，0.022mmol)並於室溫下攪拌1小時。利用二異丙醚進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝60/40/4)進行純化，獲得化合物I-99(110mg，產率48％)。

LC-MS:m/z 1042.5[M+H]+

元素分析：(C51H83N3O19)(C3H7NO)0.9(H2O)2

計算值：C 56.38；H 8.22；N 4.77(％)

實測值：C 56.16；H 8.22；N 5.08(％)

實施例13化合物I-101的合成

[化學式54]

將化合物I-A(1g，0.916mmol)溶解於DMA(5mL)中，添加DIEA(0.24mL，1.37mmol)、疊氮磷酸二苯酯(0.295mL，1.37mmol)，於室溫下攪拌1小時，於50℃攪拌2小時後，添加3-氨基苯甲醯胺(374mg，2.753mmol)及雙(三丁基錫)氧化物(0.465mL，0.915mmol)，攪拌2小時。添加二異丙醚，進行傾析，通過矽膠層析法(CHCl3/MeOH/H2O＝80/20/2)將所獲得的殘渣純化，以產率14％獲得化合物26(160mg)。將化合物26(160mg，0.131mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(0.114mL，1.31mmol)及Pd(PPh3)4(15mg，0.013mmol)並於室溫下攪拌20分鐘。利用二異丙醚進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝90/10/1～70/30/3)進行純化。獲得化合物I-101(59mg，產率43％)。

LC/MS：m/z 1057.6[M+H]+

元素分析：C54H80N4O17(C3H7NO)0.4(H2O)3.7

計算值：C 57.50；H 7.88；N 5.34(％)

實測值：C 57.46；H 7.83；N 5.37(％)

實施例14化合物I-41的合成

[化學式55]

將化合物II-A(3g，2.75mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加環丙烷胺(157mg，2.75mmol)，於室溫下攪拌2小時。通過二異丙醚而使其出油。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇＝70/30)進行純化，將所獲得的化合物14(1g，31％產率)溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(0.76mL，8.72mmol)、Pd(PPh3)4(50mg，0.044mmol)，於室溫下攪拌1小時。添加二異丙醚/甲醇(10/1)並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3至30/70/7)進行純化，獲得化合物I-41(159mg，產率19％)。

LC-MS:m/z 978.3[M+H],1000.4[M+Na]+

元素分析：C50H79N3O16(C3H7NO)0.7(H2O)2.2,[C52.1H88.3N3.7O18.9],FW:1068.97

計算值：C 58.54；H 8.33；N 4.85(％)

實測值：C 58.52；H 8.25；N 4.83(％)

實施例15化合物I-5的合成

[化學式56]

將化合物II-A(6g，5.5mmol)溶解於DMA中，添加組胺(918mg，8.26mmol)，於室溫下攪拌數小時。利用二異丙醚使其出油後，通過矽膠層析法進行純化，將所獲得的粉末(1.12g)溶解於DMA(8mL)中，添加嗎啉(0.81mL，9.3mmol)、Pd(PPh3)4(54mg，0.047mmol)，於氮氣下攪拌20分鐘。粉末化後，通過矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水)進行純化，獲得化合物I-5(370mg，產率6％)。

LC-MS:m/z 1032.5[M+H]+

元素分析：C52H81N5O16(C3H7NO)0.2(H2O)2.5

計算值：C 57.86；H 8.07；N 6.67(％)

實測值：C 57.87；H8.07；N 6.71(％)

實施例16化合物I-56的合成

[化學式57]

將化合物II-A(13.1g，12.03mmol)溶解於DMF(65mL)中，添加甲磺醯基肼鹽酸鹽(2.645g，18.04mmol)、DIEA(6.3mL，36.1mmol)，於室溫下攪拌4小時25分鐘。利用二異丙醚而使其出油後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水)進行純化，獲得黃色粉末(1.05g，0.875mmol)。將其溶解於DMF(10mL)中，添加嗎啉(0.53mL，6.13mmol)及Pd(PPh3)4(51mg，0.044mmol)，於室溫下攪拌2小時。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝50/50/5)進行純化，獲得化合物I-56(284mg，0.062mmol)。

LC-MS:m/z 1031.5[M+H]+

元素分析：C48H78N4O18S(C3H7NO)0.1(H2O)1.5

計算值：C 54.44；H 7.73；N 5.39(％)

實測值：C 54.46；H7.69；N 5.37(％)

實施例17化合物I-60的合成

[化學式58]

將化合物II-A(17.8g，16.3mmol)溶解於DMA(54mL)中，添加DIEA(4.3mL，24.5mmol)、肼甲醯胺鹽酸鹽(1.82g，16.3mmol)，於室溫下攪拌1小時。通過二異丙醚而使其出油後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇＝92/8～70/30)進行純化，獲得化合物27(5.56g，產率19％)。將化合物27(5.56g，4.78mmol)溶解於DMF(30mL)中，添加嗎啉(2.5mL，28.7mmol)及Pd(PPh3)4(166mg，0.143mmol)並於室溫下攪拌30分鐘。添加二異丙醚/甲醇(10/1)並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3至50/50/5)進行純化，獲得化合物I-60(1.85g，產率4％)。

LC/MS：m/z 996.5[M+H]+

元素分析：C48H77N5O17(H2O)4.4，

計算值：C53.61；H8.04；N 6.51(％)

實測值：C53.60；H8.07；N6.59(％)

實施例18化合物I-74的合成

[化學式59]

步驟1化合物28的合成

將2,3,4,6-四-O-乙醯基-α-D-吡喃葡萄糖溴化物(5.346g，13mmol)溶解於二氯甲烷(100mL)中，氫硫酸四丁基銨(4.11g，13mmol)，進而添加將N-羥基鄰苯二甲醯亞胺(10.6g，65mmol)溶解於碳酸鈉水溶液(1mmol/L，100mL)而成的溶液，於室溫下攪拌20小時。利用二氯甲烷進行萃取，利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水將所獲得的有機層洗淨後，利用無水硫酸鈉進行乾燥、過濾、濃縮。通過矽膠層析法(二氯甲烷/乙酸乙酯＝9/1)進行純化，由此以產率15％獲得2,3,4,6-四-O-乙醯基-α-D-吡喃葡萄糖氧基鄰苯二甲醯亞胺、化合物28(980mg，白色泡狀固體)。

TLC：Rf＝0.5(二氯甲烷/乙酸乙酯＝9/1)

步驟2化合物29的合成

將化合物28(872mg，1.767mmol)溶解於甲醇(18mL)中，添加肼一水合物(0.086mL，1.767mmol)，於室溫下攪拌20分鐘後，進行濃縮。添加乙酸乙酯，通過過濾而將不溶物去除後，將濾液濃縮。通過矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝1/2)進行純化，由此以產率80％獲得2,3,4,6-四-O-乙醯基-α-D-吡喃葡萄糖氧基胺、化合物29(516mg，白色泡狀固體)。

TLC：Rf＝0.4(己烷/乙酸乙酯＝1/2)

13C-NMR(CDCl3,75MHz)δ:170.3,169.8,169.2,169.1,134.4,123.7,103.1,72.7,71.6,69.5,68.1,61.6,20.7,20.6,20.5.:1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:6.1-5.8(br,2H),5.4-6.0(m,3H),4.72(d,1H,J＝8.1Hz),4.4-4.0(m,2H),3.8-3.6(d,1H),2.1-2.0(m,12H).

步驟3化合物30的合成

將化合物29(508mg，1.398mmol)溶解於甲醇(14mL)中，添加甲醇鈉(1mol/L，0.22mL)，於0℃攪拌3小時。添加Amberlite IR-120，通過中和使反應淬滅，添加水，進行過濾。將所獲得的濾液濃縮、冷凍乾燥，以83％產率獲得化合物30(229mg，淡黃色固體)。

1H-NMR(D2O,300MHz)δ:7.58(br,2H),4.21(d,1H,J＝8.1Hz),3.7-2.9(m,6H).

[化學式60]

步驟1化合物31的合成

將化合物II-A(10.5g，9.64mmol)溶解於DMA(60mL)中，添加DIEA(5.05mL，28.9mmol)。另外，製備將β-葡萄糖-1-氧基胺(化合物30)(2.258g，11.57mmol)溶解於水(10mL)與DMA(5mL)而成的溶液，添加至上述反應液中，於室溫下攪拌1小時，於40℃攪拌25分鐘。通過二異丙醚而使其出油後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～85/15/1.5)進行純化，獲得化合物31(2.43g，產率19％)。

LC-MS:1306.5[M+H+]

步驟2化合物I-74的合成

將化合物16(2.43g，1.892mmol)溶解於DMF(30mL)中，添加嗎啉(1.65mL，18.9mmol)、Pd(PPh3)4(219mg，0.189mmol)並於室溫下攪拌3小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝85/15/1.5～30/70/7)進行純化，將所獲得的組分進行濃縮、冷凍乾燥，由此獲得化合物I-74(818mg，產率39％)。

LC/MS：m/z 1116.5[M+H]+。

元素分析：(C53H85N3O22)(H2O)2.3

計算值：C 54.99；H 7.80；N 3.63(％)

實測值：C 55.01；H 7.88；N 3.48(％)

實施例19化合物I-164的合成

[化學式61]

將1,1'-羰基二咪唑(1.316g，8.11mmol)溶解於四氫呋喃(10mL)中，添加2-氨基乙基氨基甲酸叔丁酯(0.984mL，6.24mmol)後，添加包含2-氨基丙烷-1,3-二醇(0.569g，6.24mmol)的甲醇(2mL)溶液，於50℃攪拌1小時，於65℃攪拌1小時。濃縮後，進行矽膠層析法純化，獲得化合物32(1.1g，產率64％)。將化合物32(1.1g，3.97mmol)溶解於甲醇10mL中，添加鹽酸/二噁烷(4mmol/L，16mL)，攪拌2小時。通過進行濃縮而獲得化合物33(1.09g)。不純化而供於下一反應。

1H-NMR(D2O,300MHz)δ：3.9-3.7(m,1H),3.7-3.5(m,4H),3.4-3.35(m,2H),3.34(s,2H),3.15-3.05(m,2H).

[化學式62]

將化合物II-A(1.5g，1.377mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加DIEA(0.481mL，2.75mmol)、1-(2-氨基乙基)-3-(1,3-二羥基丙烷-2-基)脲鹽酸鹽(化合物33)(294mg，1.377mmol)，攪拌30分鐘。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～85/15/1.5)進行純化，獲得化合物34(450mg，產率26％)。將化合物34(450mg，0.355mmol)溶解於DMF(2.5mL)中，添加嗎啉(0.31mL，3.55mmol)、Pd(PPh3)4(21mg，0.018mmol)並於室溫下攪拌40分鐘。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝50/50/5～20/80/8)進行純化，將所獲得的組分進行濃縮、冷凍乾燥，由此獲得化合物I-164(120mg，產率28％)。

LC/MS：m/z 1098.6[M+H]+

元素分析：C53H87N5O19(C3H7NO)0.5(H2O)2.4

計算值：C 55.56；H 8.15；N 6.54(％)

實測值：C 55.55；H 8.07；N 6.56(％)

實施例20化合物I-182的合成

[化學式63]

步驟1化合物35的合成

將2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-酮(1g，7.68mmol)溶解於二氯甲烷(50mL)中，添加2-氨基乙基氨基甲酸叔丁酯(1.354g，8.45mmol)、三乙醯氧基硼氫化鈉(2.117g，9.99mmol)，於室溫下攪拌2小時40分鐘。添加N-(烯丙基氧基羰基氧基)琥珀醯亞胺(2.469g，12.4mmol)、DIEA(6.71mL，38.4mmol)並於室溫下進行攪拌。添加水而使反應淬滅後，利用二氯甲烷進行萃取。通過矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝50/50～10/90)進行純化，以產率89％獲得化合物35(2.45g，無色的液體)。TLC：Rf＝0.6(氯仿/甲醇＝9/1)

1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:6.1-5.9(m,1H),5.4-5.2(m,2H),4.7-4.6(m,2H),4.2-3.9(m,4H),3.7-3.5(br,2H),3.4-3.3(br,2H),1.5-1.3(m,15H)

步驟2化合物36的合成

將化合物35(2.45g，6.84mmol)溶解於二氯甲烷(30mL)中，添加鹽酸/二噁烷(4mol/L，10.25mL，41mmol)並於室溫下攪拌4小時。進行濃縮而獲得化合物36(1.7g)。不純化而供於下一反應。

[化學式64]

將化合物II-A(1g，0.918mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加DIEA(0.64mmol)、化合物36(234mg，0.918mmol)，於室溫下攪拌1小時後，添加二異丙醚並進行粉末化。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5)進行純化，獲得化合物37(240mg，產率10％)。將化合物37(240mg，0.184mmol)溶解於DMF(3mL)中，添加嗎啉(0.24mL，2.75mmol)、Pd(PPh3)4(11mg，0.009mmol)並於室溫下攪拌20分鐘。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝505/50/5～20/80/8)進行純化，將所獲得的組分進行濃縮、冷凍乾燥，由此獲得化合物I-182(67mg，產率26％)。

LC/MS：m/z 1055.6[M+H]+,1077.6[M+Na]+

元素分析：C52H86N4O18(H2O)3.0

計算值：C 56.30；H 8.36；N 5.05(％)

實測值：C 56.35；H 8.36；N 4.84(％)

實施例21化合物I-208的合成

[化學式65]

將化合物II-A(1.32g，1.21mmol)溶解於DMA(5mL)中，添加DIEA(0.42mL，2.42mmol)、4-羥基丁烷醯肼(143mg，1.21mmol)，於室溫下攪拌1小時20分鐘。通過矽膠層析法進行純化，將所獲得的固體(200mg，0.166mmol)溶解於DMF(3mL)中，添加嗎啉(0.144mL，1.657mmol)、Pd(PPh3)4(9.5mg，0.0082mmol)，於室溫下攪拌15分鐘。利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝90/10/1～50/50/5)進行純化，獲得I-208(61mg，產率5％)。

LC/MS：m/z 1039.56[M+H]+,1061.6[M+Na]+

元素分析：C51H82N4O18(C3H7NO)0.3(H2O)5.9

計算值：C 53.40；H 8.28；N 5.16(％)

實測值：C 53.43；H 8.15；N 5.21(％)

實施例22化合物I-219的合成

[化學式66]

將化合物II-A(10g，9.18mmol)溶解於DMF(25mL)中，添加DIEA(4.81mmol)、羥基胺鹽酸鹽(766mg，11.02mmol)，於室溫下攪拌40分鐘後，添加二異丙醚並進行粉末化，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇＝70/30)進行純化，獲得黃色粉末(2.1g，產率20％)。將其溶解於DMF(10mL)中，添加嗎啉(1.63mL，18.71mmol)及Pd(PPh3)4(216mg，0.187mmol)並於室溫下攪拌40分鐘。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氯仿/甲醇＝40/60～5/95)進行純化，獲得化合物I-219(530mg，產率30％)。

LC/MS：m/z 954.4[M+H]+,976.5[M+Na]+

元素分析：C47H75N3O17(C3H7NO)0.5(H2O)2.8

計算值：C 55.95(-0.02％)；H 8.14(-0.01％)；N 4.71(-0.03％)；O 31.20(％)

實測值：C 55.93；H 8.13；N 4.68(％)

實施例23化合物I-251的合成

[化學式67]

將化合物II-A(2.6g，2.387mmol)溶解於DMA(10mL)中，添加1-(羥基甲基)-2-羥基-乙氧基胺(811mg，2.86mmol)、雙(三丁基錫)氧化物(1.46mL，2.86mmol)，於室溫下進行攪拌。添加二異丙醚並進行粉末化，通過矽膠層析法進行純化。將所獲得的粉末(250mg，0.209mmol)溶解於NMP(3mL)中，添加嗎啉(0.13mL，1.46mmol)及Pd(PPh3)4(24.1mg，0.021mmol)，於室溫下攪拌10分鐘。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇＝90/10～70/30)進行純化，獲得化合物I-251(114mg，產率5％)。

LC/MS：m/z 1028.4[M+H]+,1050.4[M+Na]+

元素分析：C50H81N3O19(C3H7NO)2.9(H2O)1.9

計算值：C 55.32；H 8.31；N6.48(％)

實測值：C 55.30；H 8.30；N6.90(％)

實施例24化合物I-303的合成

[化學式68]

步驟1化合物38的合成

將2,3,4,6-四-O-苯甲醯基-甘露糖-1-O-三氯乙醯亞胺酯(4.19g，5.79mmol)與3-羥基氮雜環丁烷-1-羧酸苄酯(1g，4.83mmol)溶解於二氯甲烷(15mL)中，於-20℃添加三氟化硼二乙醚絡合物(0.685mL，5.79mmol)，於冰浴冷卻下攪拌2小時。升溫至室溫後，利用飽和碳酸氫鈉水溶液進行淬滅，利用乙酸乙酯進行萃取。通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物38(2.84g，產率74.9％)。TLC：Rf＝0.2(己烷/乙酸乙酯＝2/1)

LC-MS:785[M+H]+,803[M+Na]+

步驟2化合物39的合成

將化合物38(2.71g，3.45mmol)溶解於甲醇(20mL)與四氫呋喃(20mL)中，於冰浴冷卻下添加甲醇鈉(1mol/L，0.345mL)，於室溫下攪拌16小時。添加Amberlite(H)IRA，使反應淬滅，將過濾所獲得的濾液濃縮。利用己烷對所獲得的橡膠狀的濃縮殘渣進行溼磨，由此以白色固體的形式獲得化合物39(1.017g，產率79.8％)。TLC：Rf＝0.3(氯仿/甲醇＝5/1)

1H-NMR(d2o)δ：7.37(brs,5H),5.06(s,2H),4.82(s,1H),4.57(s,1H),4.20(brs,2H),4.0-3.5(br,8H)

步驟3化合物40的合成

將化合物39(1.01g，2.73mmol)溶解於甲醇(20mL)中，添加10％Pd-C(200mg，0.188mmol)，於一個大氣壓的氫氣環境下且室溫下攪拌2小時。以TLC確認原料消失後，進行硅藻土過濾，將所獲得的濾液濃縮。利用己烷將所獲得的殘渣洗淨，以白色固體的形式獲得化合物40(597mg，產率92.8％)。

LC-MS:236[M+H]+

[化學式69]

步驟1化合物41的合成

將化合物II-A(2.284g，2.097mmol)溶解於DMF(12mL)中，添加側鏈胺40(0.592g，2.52mmol)與DIEA(1.1mL，6.29mmol)，於室溫下攪拌2小時40分鐘。通過二異丙醚而使其出油後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇＝90/10～70/30)進行純化，獲得化合物41(1.15g，產率41％)。

LC/MS:m/z 1324[M+H]+

步驟2化合物I-303的合成

將化合物41(1.15g，0.865mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加嗎啉(1.05mL，12.1mmol)、Pd(PPh3)4(200mg，0.173mmol)並於室溫下攪拌4小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物I-303(187mg，產率18％)。

LC-MS:1156.5[M+H]+,1178.5[M+Na]+.

元素分析：(C56H89N3O22)(H2O)4(C3H7NO)0.3：

計算值：C 54.66；H 7.99；N 3.70(％)

實測值：C 54.63；H 7.91；N 3.94(％)

實施例25化合物I-310的合成

[化學式70]

步驟1化合物42的合成

將叔丁氧基羰基肼(11.35g，86mmol)溶解於甲醇(70mL)中，添加環氧乙烷-2-羧酸(R)-甲酯(25.4g，249mmol)，於室溫下攪拌24小時。濃縮後，通過矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝9/1～1/1)進行純化，以39％產率獲得化合物42(7.84g，白色固體)。TLC：Rf＝0.1(己烷/乙酸乙酯＝1/1)

13C-NMR(CDCl3,100MHz)δ:173.82,157.36,81.17,68.92,54.89,52.49,28.36,14.21.；1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ:6.20(brs,1H),4.30-4.20(m,1H),3.78(s,3H),3.25-3.10(m,2H),1.48(s,9H).

步驟2化合物43的合成

將化合物42(7.84g，33.5mmol)溶解於二氯甲烷(80mL)中，添加DIEA(7.6mL，43.5mmol)、烯丙基氧基羰基氯化物(4.26mL，40.2mmol)，於室溫下攪拌1小時。添加水與乙酸乙酯，利用乙酸乙酯進行萃取後，利用水將有機層洗淨，利用無水硫酸鈉進行乾燥、過濾、濃縮。通過矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝1/1)進行純化，以88％產率獲得化合物43(9.38g，無色液體)。TLC：Rf＝0.3(己烷/乙酸乙酯＝1/1)

1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：6.50(brs,1H),5.9(brs,1H),5.4-5.2(m,2H),4.63(brs,2H),4.43(s,1H),4.40-3.8(m,3H),3.79(s,3H),1.48(s,9H).LC-MS:[M+H]+＝341.15

步驟3化合物44的合成

將化合物43(9.38g，29.5mmol)溶解於二氯甲烷(100mL)中，於冰浴冷卻下添加三氟乙酸(22.7mL，295mmol)，於室溫下攪拌3小時。利用旋轉蒸發器進行濃縮後，添加甲苯，進行濃縮。通過進行減壓乾燥而獲得化合物44(11.3g，橡膠狀無色液體)。TLC：Rf＝0.1(己烷/乙酸乙酯＝1/1)。

1H-NMR(D2O,400MHz)δ：5.9-5.8(m,1H),5.3-5.2(m,2H),4.61(m,2H),4.48(m,1H),3.92(m,2H),3.65(s,3H).13C-NMR(D2O,100MHz)δ：173.6,162.8,162.4,131.5,131.1,119.0,117.6,114.7,68.6,68.4,53.0,52.9,50.6.

[化學式71]

步驟1化合物45的合成

將化合物II-A(9.27g，8.51mmol)溶解於DMF(40mL)中，添加DIEA(10.4mL，59.6mmol)、側鏈胺化合物44(5.35g，11.9mmol)、雙(三丁基錫)氧化物(0.867mmol，1.70mmol)，於室溫下攪拌2小時後，冷卻至4℃，於4℃反應4天。反應溶液最初懸浮，但於4天後成為橙色的溶液。向反應液中添加二異丙醚(1L)/甲醇(30mL)，劇烈攪拌，濾取所析出的橙色的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～90/10/1)進行純化，將所獲得的組分進行濃縮，由此以橙色的粉末的形式以61％產率獲得化合物45(6.82g，5.22mmol)。化合物17的HPLC分析的保留時間為11.8分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。

LC-MS:m/z 1308.6[M+H]+

步驟2化合物46的合成

將化合物45(10.03g，7.67mmol)溶解於DMF(55mL)中，添加嗎啉(4.68mL，53.7mmol)、Pd(PPh3)4(0.887g，0.767mmol)，於氮氣環境下且室溫下攪拌40分鐘。添加二異丙醚(900mL)，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～5/95/5)進行純化，將所獲得的組分進行濃縮，由此以橙色的粉末的形式以55％產率獲得化合物46(4.45g，黃色粉末)。LC/MS：m/z 1055.6[M+H]+。化合物46的HPLC分析的保留時間為6.37分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。

LC-MS:m/z 1055.6[M+H]+

步驟3化合物I-310的合成

向化合物46(4.45g，4.22mmol)中添加四氫呋喃(210mL)、水(11mL)，於冰浴冷卻下添加氫氧化鈉水溶液(0.5mol/L，12.65mL，6.33mmol)，於0℃攪拌1小時。滴加鹽酸水溶液(0.5mol/L，12.65mL，6.33mmol)，進行中和後，利用旋轉蒸發器進行濃縮，將四氫呋喃完全蒸餾去除後，將水濃縮至30mL體積。通過進行冷凍乾燥而獲得化合物I-310(5.87g)。HPLC分析的保留時間為7.39分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)

LC-MS：m/z 1041.6[M+H]+

元素分析：(C50H80N4O19)(NaCl)1.7(H2O)2.8

計算值：C 50.42；H 7.24；N 4.70；Na 3.28；Cl 5.06(％)

實測值：C 50.41；H 7.21；N 4.75；Na 3.05；Cl 5.51(％)

實施例26化合物I-246的合成

[化學式72]

將化合物II-A(2g，1.836mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(3.21mL，18.36mmol)、1H-1,2,4-三唑-5-磺醯基肼鹽酸鹽(0.733g，3.67mmol)並於40℃進行攪拌。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法將所獲得的固體純化，獲得油狀的固體(200mg)。將其溶解於DMF(2mL)中，添加嗎啉(0.139mL，1.59mmol)、Pd(PPh3)4(9.2mg，0.008mmol)並於室溫下攪拌1小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物I-246(21mg，產率10％)。

LC/MS：m/z 1084.4[M+H]+

實施例27化合物I-254的合成

[化學式73]

步驟1

將1,3-羥基丙烷-2-基氨基甲酸苄酯(4.72g，21mmol)溶解於二氯甲烷(310mL)中，添加1,2,3,4,6-五乙酸β-D-吡喃甘露糖酯(24.5g，62.9mmol)，進行冰浴冷卻。滴加三氟化硼二乙醚絡合物(8mL，62.9mmol)，攪拌一小時後，追加三氟化硼二乙醚絡合物(0.8mL，6.29mmol)，於室溫下攪拌一整夜。利用飽和碳酸氫鈉水溶液進行淬滅，利用氯仿(200mL)萃取2次。利用飽和食鹽水將有機層洗淨，利用無水硫酸鈉進行乾燥、過濾、濃縮。通過矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯)進行純化，由此獲得化合物47(3.45g，產率18％)。TLC：Rf＝0.4(己烷/乙酸乙酯＝1/2)。

LC-MS:886.5[M+H]+

步驟2

將化合物47(3.36g，3.79mmol)溶解於甲醇(30mL)中，於冰浴冷卻下添加甲醇鈉(1mol/L，3.79mL)，於0℃攪拌1小時，於室溫下攪拌1小時。添加Amberlite IR-120B(H+form)的離子交換樹脂進行中和，並進行過濾、濃縮，獲得化合物48(2.05g，產率98％)。TLC：Rf＝0.1(氯仿/甲醇＝4/1)

步驟3

將化合物48(2.05g，3.73mmol)溶解於甲醇(50mL)中，添加10％Pd-C(200mg，0.188mmol)，於氫氣(一個大氣壓)環境下進行攪拌。

將反應液過濾、濃縮而獲得化合物49(1.62g)。不純化而用於下一反應。

LC-MS:416.1[M+H]+

[化學式74]

將化合物II-A(500mg，0.459mmol)溶解於DMF(2mL)中，添加DIEA(0.241mL，1.38mmol)、2-氨基-1,3-丙烷二基雙-α-D-甘露糖苷(化合物49：286mg，0.689mmol)，於40℃攪拌1小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法對所獲得的固體進行純化，獲得固體(220mg，0.146mmol)。將其溶解於DMF(2mL)中，添加嗎啉(0.127mL，1.462mmol)、Pd(PPh3)4(51mg，0.044mmol)並於室溫下攪拌1小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3～10/90/9)進行純化，獲得化合物I-254(70mg，產率12％)。

LC/MS：m/z 1336.6[M+H]+

元素分析：(C62H101N3O28)(H2O)9.5

計算值：C 49.39；H 8.02；N 2.79(％)

實測值：C 49.29；H 7.55；N 4.75；Na 3.14(％)

實施例27化合物I-248的合成

[化學式75]

將化合物II-A(240mg，0.220mmol)溶解於DMF(2mL)中，添加DIEA(0.115mL，0.661mmol)、α-D-甘露糖苷,2-氨基-2-[(α-D-甘露吡喃氧基)甲基]-1,3-丙烷二基,雙-化合物50(201mg，0.331mmol)，於室溫下攪拌20小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法對所獲得的固體進行純化，獲得固體(30mg，0.018mmol)。將其溶解於DMF(1mL)中，添加嗎啉(0.015mL，0.177mmol)、Pd(PPh3)4(10mg，0.009mmol)並於室溫下攪拌1小時15分鐘。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝50/50/5～10/90/9)進行純化，獲得化合物I-248(16mg，產率5％)。

LC/MS：m/z 1529.3[M+H]+

實施例28化合物I-260的合成

[化學式76]

將化合物II-A(2g，1.836mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(1.28mL，7.34mmol)、(3R,4R)-吡咯烷-3,4-二醇(227mg，2.203mmol)，於室溫下攪拌3小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝85/15/1.5)將所獲得的固體純化，以褐色的固體的形式獲得化合物19(379mg，產率17％)。將化合物19(379mg，0.318mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(0.277mL，3.18mmol)、Pd(PPh3)4(18.4mg，0.016mmol)並於室溫下攪拌1小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～10/90/9)進行純化，獲得化合物I-260(195mg，產率10％)。

LC/MS：m/z 1024.5[M+H]+,1046.6,[M+Na]+

元素分析：(C51H81N3O18)(H2O)3.9

計算值：C 55.97；H 8.18；N 3.84(％)

實測值：C 55.98；H 8.25；N 3.97(％)

實施例29化合物I-263的合成

[化學式77]

將化合物II-A(2g，1.836mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(1.6mL，9.18mmol)、1-(甲磺醯基)環丙烷羰基肼鹽酸鹽(394mg，1.836mmol)，於40℃進行攪拌。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法將所獲得的固體純化，以褐色的固體的形式獲得化合物20(576mg，產率25％)。將其溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(0.396mL，4.54mmol)、Pd(PPh3)4(26mg，0.023mmol)並於室溫下攪拌1小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物I-263(307mg，產率58％)。

LC/MS：m/z 1099.4[M+H]+,1121.5,[M+Na]+

元素分析：C52H82N4O19S(C3H7NO)0.4(H2O)2.8

計算值：C 54.20；H 7.73；N 5.23；S 2.72(％)

實測值：C 54.22；H 7.68；N 5.23；S 2.76(％)

實施例30化合物I-272的合成

[化學式78]

步驟1

將2-三甲基矽烷基乙氧基羰基肼(3.27g，18.55mmol)、2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-酮(2.414g，18.55mmol)溶解於甲醇(20mL)中，於室溫下攪拌後進行濃縮。通過矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝9/1)進行純化，以白色固體的形式獲得化合物51(4.46g，產率83％)。

1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ:4.19(m,4H),4.29(t,2H,J＝12Hz),1.26(s,6H),1.05(t,2H,J＝12Hz),0.04(s,9H)

步驟2

將化合物51(4.46g，15.5mmol)溶解於四氫呋喃(100mL)中，添加LiBH4(1.013g，46.5mmol)、甲醇(10mL)，於0℃攪拌40分鐘後，追加LiBH4(1.013g，46.5mmol)，於室溫下進行攪拌。利用水進行淬滅，利用乙酸乙酯進行萃取後，通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物52(3.91g，產率87％)。

步驟3

將化合物52(3.91g，13.46mmol)溶解於DMF(20mL)中，添加DIEA(3.29mL，18.85mmol)，於冰浴冷卻下添加氯甲酸烯丙酯(1.72mL，16.16mmol)，於室溫下進行攪拌。添加飽和碳酸氫鈉水溶液而使反應淬滅，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水將有機層洗淨5次，利用硫酸鎂進行乾燥。通過矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝4/1～3/2)進行純化，獲得化合物53(4.47g，產率89％)。

1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：5.88(m,1H),5.30(d,1H,J＝16Hz),5.27(m,1H),4.62(s,2H),4.23(m,3H),3.97(br,4H),1.41(s,3H),1.40(s,3H),1.01(t,2H,J＝8Hz),0.03(s,9H)

步驟4

將化合物53(1.73g，4.62mmol)溶解於四氫呋喃(20mL)中，添加氟化四丁基銨(1mol/L，9.2mL，9.2mmol)，於室溫下反應1小時。利用水進行淬滅，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水、飽和食鹽水將有機層洗淨，利用無水硫酸鈉將有機層乾燥。進行濃縮而以粗產物的形式獲得化合物54(1.17g)。

δ：6.00-5.90(m,1H),5.32(d,1H,J＝16Hz),5.25(d,1H,J＝8Hz),4.62(d,2H,J＝4Hz),4.23(m,1H),4.13(br,2H),3.84(br,4H),1.51(s,3H),1.41(s,3H).

步驟5

將化合物54(1.17g，5.08mmol)溶解於四氫呋喃(10mL)中，添加2N鹽酸水溶液(5.08mL，10.16mmol)，於室溫下攪拌後，進行濃縮。溶解於甲醇中後，吸附於矽膠，利用矽膠層析法(氯仿/甲醇＝1/1)進行純化，獲得化合物55(1.02g)。

[化學式79]

將化合物II-A(3g，2.75mmol)溶解於DMF(15mL)中，添加化合物55(524mg，2.75mmol)、DIEA(1.92mL，11.02mmol)，於室溫下進行攪拌。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法將所獲得的殘渣進行粗純化。將所獲得的粉末(化合物56：887mg)溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(0.6mL，6.93mmol)及Pd(PPh3)4(40mg，0.035mmol)，於氮氣環境下且室溫下進行攪拌。添加二異丙醚(900mL)，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～10/90/9)進行純化，將所獲得的組分進行濃縮，由此以橙色的粉末的形式以6％產率獲得化合物I-272(213mg，0.176mmol，黃色粉末)。

LC/MS：m/z 1027.4[M+H]+

元素分析：C50H82N4O18(C3H7NO)0.5(H2O)2.4

計算值：C 55.88(0.02％)；H 8.22(-0.05％)；N 5.69(-0.02％)(％)

實測值：C 55.90；H 8.17；N 5.67(％)

實施例31化合物I-273的合成

[化學式80]

將叔丁氧基羰基氧基氨基甲酸叔丁酯(1.91g，8.19mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加2-溴乙醯胺(1.243g，9.01mmol)、碳酸鉀(1.471g，10.64mmol)，於室溫下進行攪拌。利用水進行淬滅，利用乙酸乙酯進行萃取後，通過矽膠層析法獲得化合物57(898mg，產率38％)。將其溶解於二氯甲烷(20mL)中，添加鹽酸-二噁烷(4mol/L，6.19mL，24.75mmol)，於室溫下攪拌後進行濃縮，獲得化合物58(391mg)。直接用於下一反應。

[化學式81]

將2-羥基氨基乙酸醯胺(化合物58：0.391g，3.08mmol)溶解於DMF(15mL)中，添加DIEA(1.924mL，11.02mmol)，於室溫下進行攪拌後，添加化合物II-A(3g，2.75mmol)，於室溫下攪拌20分鐘。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法將所獲得的殘渣粗純化。將所獲得的固體(2.23g，1.891mmol)溶解於DMF(4mL)中，添加嗎啉(1.65mL，18.91mmol)、Pd(PPh3)4(109mg，0.095mmol)，於氮氣環境下且室溫下進行攪拌。添加二異丙醚，濾取所析出的固體後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～10/90/9)進行純化，以黃色的粉末的形式獲得化合物I-273(341mg，16％產率)。

LC/MS：m/z 1011.4[M+H]+

元素分析：C49H78N4O18(C3H7NO)1.3(H2O)1.9

計算值：C 55.71(0.02％)；H 8.03(-0.05％)；N 6.51(-0.02％)(％)

實測值：C 55.73；H7.98；N 6.49(％)

實施例32化合物I-281的合成

[化學式82]

步驟1

將1-(羥基甲基)環丙烷羧酸乙酯(500mg，3.47mmol)溶解於四氫呋喃(20mL)中，添加叔丁氧基羰基氧基氨基甲酸叔丁酯(0.971g，4.16mmol)，於冰浴冷卻下添加三苯基膦(1.364g，5.20mmol)、DIAD(2.74mmol)並進行攪拌。添加矽膠進行濃縮後，通過矽膠層析法獲得化合物59(1.29g，99％產率)。

步驟2

將化合物59(1.29g，3.61mmol)溶解於四氫呋喃(10mL)中，添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(1.8mL，3.61mmol)，進行加熱回流。進而，追加2mol/L氫氧化鈉水溶液(1.8mL，3.61mmol)，進行加熱回流，恢復至室溫，結果可知不僅進行水解，也進行脫碳酸酯。添加乙醇，使的濃縮幹固，獲得化合物60(914mg)。不進行純化而供於下一步驟。

步驟3

將化合物60(914mg，3.61mmol)溶解於二氯甲烷(20mL)中，添加鹽酸-二噁烷(4mol/L，7.2mL)，於室溫下攪拌後，進行濃縮。獲得化合物61(615mg)。

LC-MS:132[M+1]

[化學式83]

將化合物II-A(2g，1.84mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加化合物61(615mg，3.67mmol)、DIEA(1.6mL，9.18mmol)，於室溫下進行攪拌。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法將所獲得的殘渣粗純化。將所獲得的固體(753mg)溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(0.54mL，6.17mmol)及Pd(PPh3)4(36mg，0.031mmol)，於氮氣環境下且室溫下進行攪拌。添加二異丙醚，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～10/90/9)進行純化，將所獲得的組分進行濃縮，由此以橙色的粉末的形式獲得化合物I-281(199mg，產率28％)。

LC/MS：m/z 1052.4[M+H]+

元素分析：C52H81N3O19(C3H7NO)1.3(H2O)1.7

計算值：C 57.00；H 8.00；N 5.11(％)

實測值：C 57.01；H 8.01；N 5.17(％)

實施例33化合物I-292的合成

[化學式84]

步驟1

將N-苄基-1-甲氧基-N-((三甲基矽烷基)甲基)甲烷胺(10g，42.1mmol)溶解於二氯甲烷(150mL)中，於冰浴冷卻下添加乙炔二羧酸二甲酯(7.18g，50.5mmol)並進行攪拌。添加三氟乙酸(16.2mL，211mmol)進行攪拌後，利用飽和碳酸氫鈉水溶液使反應淬滅。利用二氯甲烷進行萃取，利用飽和食鹽水將有機層洗淨後，利用無水硫酸鈉進行乾燥。利用矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝9/1～1/1)進行純化，以黃色油的形式獲得化合物62(5.87g，產率51％)。

1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.33-7.27(m,5H),3.94(s,2H),3.82(s,4H),3.77(s,6H).

步驟2

將化合物62(5.36g，19.5mmol)溶解於甲苯(76mL)中，於冰浴冷卻下添加氯甲酸1-氯乙酯(2.94mL，27.3mmol)後，進行加熱回流。以TLC確認原料消失後，將蒸發而獲得的凝膠狀固體溶解於甲醇(76mL)中，進行加熱回流，由此將苄基去除。恢復至室溫，添加Boc2O(9.04mL，38.9mmol)、DIEA(6.8mL，38.9mmol)進行攪拌。蒸發而將甲醇蒸餾去除，利用乙酸乙酯進行萃取，利用0.2mol/L鹽酸水、飽和食鹽水進行洗淨，利用無水硫酸鈉進行乾燥。利用矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝7/3)進行純化，以無色油的形式獲得化合物63(4.17g，產率75％)。

1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：4.44(d,4H,J＝12Hz),3.82(s,6H),1.48(s,9H).

步驟3

將化合物63(917mg，3.21mmol)溶解於四氫呋喃(10mL)中，添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(4.82mL)，於室溫下攪拌2小時。利用2mol/L鹽酸水溶液(4.82mL)進行中和，濃縮後，溶解於二氯甲烷(15mL)中。添加鹽酸-二噁烷(4mol/L，3.2mL)，於室溫下攪拌後，進行濃縮而獲得化合物64(600mg)。不純化而供於下一反應。

[化學式85]

將化合物64(355mg，1.83mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(0.321mL，1.83mmol)、化合物II-A(2g，1.84mmol)，於室溫下攪拌數小時。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法將所獲得的殘渣粗純化。將所獲得的固體(1.47g)溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(1.03mL，11.8mmol)及Pd(PPh3)4(68mg，0.059mmol)，於氮氣環境下且室溫下進行攪拌。添加二異丙醚，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～10/90/9)進行純化，將所獲得的組分進行濃縮，由此以橙色的粉末的形式以0.9％產率獲得化合物I-292(13mg，黃色粉末)。

LC/MS：m/z 1078.5[M+H]+

元素分析：C53H79N3O20(C3H7NO)0.3(H2O)4.4

計算值：C 54.89；H 7.68；N3.97(％)

實測值：C 54.90；H 7.49；N 3.97(％)

實施例34化合物I-309的合成

[化學式86]

步驟1

將2-溴乙酸叔丁酯(2.2mL，15.1mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(2.64mL，15.1mmol)、肼羧酸叔丁酯(1g，7.57mmol)，於室溫下進行攪拌。添加水後，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水、飽和食鹽水將有機層洗淨，利用無水硫酸鈉進行乾燥。利用矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝1/1)進行純化，以白色固體的形式獲得化合物65(1.8g，產率66％)。

步驟2

將化合物1(1.8g，4.99mmol)溶解於二氯甲烷(20mL)中，添加鹽酸-二噁烷(4mol/L，5mL)，於室溫下攪拌後，進行濃縮而以橡膠狀固體的形式獲得化合物66(1.01g)。不純化而供於下一反應。

[化學式87]

將化合物II-A(2g，1.84mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(0.321mL，1.84mmol)、化合物66(0.339g，1.836mmol)，於室溫下攪拌40分鐘。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法將所獲得的殘渣粗純化。將所獲得的固體(1.51g)溶解於DMF(6mL)中，添加嗎啉(1.06mL，12.2mmol)及Pd(PPh3)4(71mg，0.061mmol)，於氮氣環境下且室溫下攪拌20分鐘。添加二異丙醚，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～10/90/9)進行純化，將所獲得的組分進行濃縮，由此以橙色的粉末的形式獲得化合物I-309(174mg，產率7％)。

LC/MS：m/z 1069.4[M+H]+

元素分析：C51H80N4O20(C3H7NO)1.1(H2O)0.4(MeOH)1.7

計算值：C 55.53(-0.01％)；H 7.93(0.01％)；N 5.90(0.02％)(％)

實測值：C 55.52；H 7.94；N 5.92(％)

實施例35化合物I-278的合成

[化學式88]

步驟1

將化合物II-A(2g，1.84mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(1.6mL，9.18mmol)、胺氧基乙酸甲酯(347mg，3.31mmol)，於室溫下攪拌1小時20分鐘。添加水(1mL)，進而攪拌1小時30分鐘後，添加二異丙醚並進行粉末化。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～85/15/1.5)進行純化，獲得黃色粉末(化合物67：300mg，產率13％)。HPLC分析的保留時間為11.4分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)

步驟2

將化合物67(300mg，0.251mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加嗎啉(0.22mL，2.51mmol)、Pd(PPh3)4(14.5mg，0.013mmol)，於氮氣環境下且室溫下攪拌45分鐘。添加二異丙醚，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝50/50/3～10/90/9)進行純化，將所獲得的組分進行濃縮，由此獲得橙色的粉末(141mg，0.137mmol)，將其溶解於四氫呋喃(12mL)、甲醇(6mL)中，添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.21mL，0.412mmol)於室溫下攪拌1小時。利用2mol/L鹽酸進行中和，利用水進行稀釋，將有機溶劑濃縮後，進行冷凍乾燥，獲得化合物I-278(190mg，產率55％)。HPLC分析的保留時間為7.7分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)

LC/MS：1012.3[M+H]+

元素分析：C49H77N3O19(H2O)6.1(NaCl)5

計算值：C 41.61；H 6.36；N 2.97(％)

實測值：C 41.64；H 6.65；N 3.34(％)

實施例36化合物I-223的合成

[化學式89]

將2,2-二甲基-1,3-二氧雜環戊烷-4-羧酸(R)-甲酯(1g，6.24mmol)溶解於甲醇(10mL)中，添加肼一水合物(0.303mL，6.24mmol)，於室溫下攪拌4小時，添加Boc2O(1.45mL，6.24mmol)並進行攪拌。濃縮後，通過矽膠層析法進行純化，獲得2-(2,2-二甲基-1,3-二氧雜環戊烷-4-羰基)肼羧酸(R)-叔丁酯(化合物68：490mg，產率30％)。

H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：8.13(s,1H),6.44(br,1H),4.59(m,1H).4.30(m,1H),4.18(m,1H),1.58(s,3H),1.48(s,9H),1.40(s,3H)

將化合物68溶解於二氯甲烷(10mL)中，添加鹽酸-二噁烷(4mol/L，1.883mL，7.53mmol)，於室溫下進行攪拌。進行濃縮而獲得化合物69。不純化而供於下一反應。

[化學式90]

將化合物II-A(1.961g，1.8mmol)溶解於DMF中，添加DIEA(1.57mL，9.00mmol)、化合物69(282mg，1.8mmol)，於室溫下進行攪拌。利用二異丙醚進行粉末化後，添加二異丙醚並進行粉末化。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～85/15/1.5)進行純化，獲得化合物70(750mg，產率34％)。將化合物70(750mg，0.62mmol)溶解於DMF(4mL)中，添加嗎啉(0.54mL，6.2mmol)、Pd(PPh3)4(35.8mg，0.031mmol)，於氮氣環境下且室溫下攪拌1小時。添加二異丙醚，通過矽濾取所析出的固體。膠層析法(氯仿/甲醇/水＝50/50/3～10/90/9)進行純化，獲得化合物I-223(104mg，產率14％)。

LC/MS：1041.4[M+H]+,1063.5[M+Na]+

元素分析：C50H80N4O19(H2O)4.5

計算值：C 53.51；H 7.99；N 4.99(％)

實測值：C 53.53；H 7.73；N 4.86(％)

實施例37化合物I-298的合成

[化學式91]

步驟1

將實施例33中所合成的1H-吡咯-1,3,4(2H,5H)-三羧酸1-叔丁基3,4-二甲基酯(化合物63：1g，3.51mmol)溶解於二噁烷(10mL)中，添加水(10mL)、鋨(IV)酸鉀二水合物(65mg，0.175mmol)，於冰浴冷卻下進行攪拌。添加N-甲基嗎啉氧化物(616mg，5.26mmol)於室溫下進行攪拌。添加10％亞硫酸氫鈉水溶液而進行淬滅，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水將有機層洗淨，利用無水硫酸鈉進行乾燥，利用矽膠層析法(己烷/乙酸乙酯＝1/1)進行純化，獲得化合物71(843mg，產率75％)。

1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：3.97(d,1H,J＝8Hz),3.90(d,1H,J＝8Hz),3.79(s,6H).3.72(d,2H,J＝8Hz),3.62(d,2H,J＝12Hz),1.49(s,9H)

步驟2

將化合物71(743mg，2.327mmol)溶解於四氫呋喃(10mL)、水(5mL)中，添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(3.49mL，6.98mmol)，於室溫下攪拌2小時。利用2mol/L鹽酸水溶液進行中和，向濃縮所獲得的殘渣添加二氯甲烷(20mL)，添加鹽酸-二噁烷(4mol/L，2.3mL)，於室溫下攪拌後，進行濃縮，以橡膠狀固體的形式獲得化合物72(530mg)。不純化而供於下一反應。

[化學式92]

將化合物72(530mg，2.33mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(1.28mL，7.34mmol)、化合物II-A(2g，1.84mmol)，於室溫下進行攪拌。添加二異丙醚而進行粉末化。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～85/15/1.5)進行純化，將所獲得的粉末73(706mg，0.551mmol)溶解於DMF(3mL)中，添加嗎啉(0.48mL，5.51mmol)及Pd(PPh3)4(32mg，0.028mmol)，於氮氣環境下且室溫下進行攪拌。添加二異丙醚，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝50/50/3～10/90/9)進行純化，獲得化合物I-298(43mg，產率7％)。

LC/MS：1112.4[M+H]+

元素分析：C53H81N3O22(C3H7NO)0.2(H2O)4.2

計算值：C 53.54；H 7.61；N 3.73(％)

實測值：C 53.55；H 7.54；N 3.80(％)

實施例38化合物I-252的合成

[化學式93]

將化合物II-A(2g，1.836mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(1.6mL，9.18mmol)，添加3-氨基氧雜環丁烷-3-羧酸(215mg，1.836mmol)，於40℃攪拌一整夜。添加二異丙醚並進行粉末化後，將通過矽膠層析法進行純化所得的粉末(695mg，產率31％)溶解於DMF(5mL)中。添加嗎啉(0.50mL，5.76mmol)及Pd(PPh3)4(33mg，0.029mmol)，於氮氣環境下且室溫下攪拌15分鐘。添加二異丙醚，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～10/90/9)進行純化，獲得化合物I-252(58.4mg，產率8％)。

LC/MS：1038.4[M+H]+

元素分析：C51H79N3O19(C3H7NO)0.7(H2O)2.0(MeOH)1.8

計算值：C 55.74；H 8.10；N 4.38(％)

實測值：C 55.72；H 8.04；N 4.36(％)

實施例39化合物I-307的合成

[化學式94]

將化合物II-A(2g，1.836mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(1.283mL，7.34mmol)，添加(2S,4S)-4-羥基吡咯烷-2-羧酸(241mg，1.836mmol)，於40℃攪拌一整夜。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法進行純化，將所獲得的粉末(1g，0.819mmol，產率45％)溶解於DMF(5mL)中。添加嗎啉(0.71mL，8.19mmol)及Pd(PPh3)4(47mg，0.041mmol)，於氮氣環境下且室溫下攪拌15分鐘。添加二異丙醚，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～10/90/9)進行純化，獲得化合物I-307(124mg，產率13％)。

LC/MS：1052.5[M+H]+,1074.5[M+Na]+

元素分析：C52H81N3O19(C3H7NO)0.8(H2O)1.8(MeOH)0.2

計算值：C 57.05；H 7.98；N 4.63(％)

實測值：C 57.06；H 7.97；N 4.60(％)

實施例40化合物I-329的合成

[化學式95]

步驟1

將化合物I-A(10.3g，9.43mmol)溶解於DMF(50mL)中，添加DIEA(2.47mmol)與疊氮磷酸二苯酯(3.04mL，14.1mmol)，於室溫下攪拌2小時30分鐘，於50℃攪拌90分鐘。添加氨(7mol/L，甲醇溶液，4mL)，於室溫下攪拌35分鐘。添加二異丙醚(600mL)並進行粉末化，利用矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝10/1/0.1)進行純化，獲得化合物74(3.14g，產率30％)。

步驟2

將化合物74(3.14g)溶解於DMF(15mL)中，添加嗎啉(1.73mL，19.8mmol)及Pd(PPh3)4(328mg，0.284mmol)，於氮氣環境下且室溫下攪拌90分鐘。添加二異丙醚，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3～50/50/9)進行純化，獲得化合物I-36(615mg，產率23％)。

LC-MS:938.9[M+H]+

步驟3

將化合物I-36(614mg，0.656mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(0.572mL，3.28mmol)、1H-吡唑-1-羧基脒鹽酸鹽(480mg，3.28mmol)，於室溫下攪拌22小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3～30/70/7)進行純化，獲得化合物I-329(262mg，產率41％)。

LC-MS:980.5[M+H]+

元素分析；(C48H77N5O16)(C3H7NO)0.5(H2O)4.4

計算值：C 54.25；H 8.21；N 7.03(％)

實測值：C 54.26；H 7.97；N 7.32(％)

實施例41化合物I-330的合成

[化學式96]

將化合物I-60(200mg，0.201mmol)溶解於DMF(1mL)中，添加DIEA(0.245mL，1.41mmol)、1H-吡唑-1-羧基脒鹽酸鹽(206mg，1.41mmol)，於室溫下攪拌24小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過逆相層析法(HP20ss，0.05％甲酸水溶液/乙腈＝90/10～70/30)進行純化，對所獲得的組分進行濃縮、冷凍乾燥，由此獲得化合物I-330(119mg，產率58％)。

LC-MS:1038.5[M+H]+

元素分析:(C49H78N7O17)(HCO2H)0.5(C12H11O4P)0.3(H2O)7(HCl)0.1

計算值：C 50.42；H 7.68；N 7.75(％)

實測值：C 50.58；H 7.51；N 7.55(％)

實施例42化合物I-365的合成

[化學式97]

步驟1

將化合物II-A(15.7g，14.41mmol)溶解於DMF(75mL)中，將DIEA(7.55mL，43.2mmol)、(S)-3-氨基丙烷-1,2-二醇(1.97g，21.62mmol)於室溫下攪拌2小時30分鐘。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法進行純化，獲得所獲得的粉末(1.07g，產率6％)。將其溶解於DMF(10mL)中，添加嗎啉(0.553mL，6.35mmol)及Pd(PPh3)4(52.4mg，0.045mmol)，於氮氣環境下且室溫下攪拌2小時30分鐘。添加二異丙醚，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物I-82(882mg，產率6％)。

LC-MS:1012.4[M+H]+,1034.4[M+Na]+

步驟2

將化合物I-82(365mg，0.361mg)溶解於DMF(3.6mL)中，添加DIEA(0.157mL，0.902mmol)、溴化氰(76mg，0.721mmol)，於室溫下攪拌1小時40分鐘。其次，添加DIEA(0.189mL，1.082mmol)、羥基胺鹽酸鹽(75mg，1.08mmol)，攪拌1小時40分鐘。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝90/10/3～50/50/5)進行純化，獲得化合物I-365(93mg，產率24％)。

LC-MS；1071[M+H]+

元素分析：(C51H83N5O19)(C3H7NO)1.2(H2O)4

計算值：C 53.32；H 8.15；N 7.06(％)

實測值：C 53.59；H 7.94；N 7.40(％)

實施例43化合物I-368的合成

[化學式98]

將化合物I-82(200mg，0.198mmol)溶解於DMF(1mL)中，添加d-半乳糖(71mg，0.395mmol)、乙酸(0.113mL，1.976mmol)，於室溫下攪拌2小時30分鐘，進而於40℃攪拌3小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3)進行純化，獲得化合物I-368(11mg，產率5％)。

LC-MS:1174[M+H]+

實施例44化合物I-361的合成

[化學式99]

將化合物I-82(100mg，0.099mmol)溶解於DMF(1mL)中，添加N'-氰基-N-甲基脲硫代基(Z)-甲酯(15.32mg，0.119mmol)、DIEA(0.052mL，0.296mmol)、三氟甲磺酸銀(30.gmg，0.119mmol)，於0℃攪拌2小時。追加N'-氰基-N-甲基脲硫代基(Z)-甲酯(15.32mg，0.119mmol)、三氟甲磺酸銀(30mg，0.119mmol)、DIEA(0.052mL，0.296mmol)，於0℃攪拌1小時30分鐘，於室溫下攪拌3小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～50/50/5)進行純化，獲得化合物I-361(27mg，產率25％)。

LC-MS:1093.5[M+H]+,1115.5[M+Na]+

元素分析：C53H84N6O18(H2O)6.5(C6H14O)0.5

計算值：C 53.32；H 8.31；N 6.66(％)

實測值：C 53.45；H 7.86；N 6.36(％)

實施例45化合物I-362的合成

[化學式100]

將化合物I-82(98mg，0.097mmol)溶解於DMF(1mL)中，添加EDC HCl(27.8mg，0.145mmol)、DMAP(1.183mg，0.009mmol)，於室溫下攪拌4小時。添加DMAP(5.3mg，0.044mmol)，於室溫下攪拌19小時。添加DIEA(0.034mL，0.194mmol)，添加EDC HCl(37.1mg，0.194mmol)、DIEA(0.034mL，0.194mmol)，於室溫下攪拌23小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝50/50/5)進行純化，獲得化合物I-362(45mg，產率39％)。

LC-MS:1167.6[M+H]+

元素分析：C58H98N6O18(H2O)6

計算值：C 54.62；H 8.69；N 6.59(％)

實測值：C 54.79；H 8.16；N 6.31(％)

實施例46化合物I-380的合成

[化學式101]

將化合物I-223(121mg，0.116mmol)溶解於DMF(3mL)中，添加DIEA(0.20mL，1.162mmol)、溴化氰(42mg，0.397mmol)，於室溫下攪拌50分鐘。其次，添加羥基胺鹽酸鹽(41mg，0.58mmol)，攪拌1小時。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝90/10/3～50/50/5)進行純化，獲得化合物I-380(80mg，產率54％)。

LC-MS:1099.5[M+H]+,1121.6[M+Na]+

元素分析：C51H82N6O20(C3H7NO)0.8(H2O)3.9

計算值：C 52.23；H 7.83；N 7.76(％)

實測值：C 52.17；H 7.55；N 7.76(％)

實施例47化合物I-367的合成

[化學式102]

將化合物I-223(108mg，0.104mmol)溶解於DMF(2mL)中，添加DIEA(0.127mL，0.726mmol)，添加1H-吡唑-1-羧基脒鹽酸鹽(106mg，0.726mmol)，於室溫下攪拌24小時。進而，追加1H-吡唑-1-羧基脒鹽酸鹽(106mg，0.726mmol)，於室溫下攪拌24小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3)進行純化，對所獲得的組分進行濃縮、冷凍乾燥，由此獲得化合物I-367(74mg，產率59％)。

LC-MS:1083.3[M+H]+

元素分析：C51H82N6O19(C3H7NO)0.7(H2O)3.4(CHCl3)0.4

計算值：C 51.68；H 7.63；N 7.55(％)

實測值：C 51.64；H 7.60；N 7.61(％)

實施例48化合物I-385的合成

[化學式103]

將化合物I-82(1g，0.998mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加3-N-(芴基甲氧基羰基)-3-氨基丙醛(875mg，2.96mmol)，於室溫下攪拌5分鐘後，添加氰基硼氫化鈉(186mg，2.96mmol)、濃鹽酸(0.165mL，1.976mmol)，於室溫下攪拌24小時。進而，添加3-N-(芴基甲氧基羰基)-3-氨基丙醛(292mg，0.988mmol)氰基硼氫化鈉(93mg，1.48mmol)、濃鹽酸(0.041mL，0.494mmol)，攪拌24小時。添加二異丙醚並進行粉末化，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～70/30/3)進行純化。將所獲得的固體(261mg，0.166mmol)溶解於DMF(2.5mL)中，添加哌啶(0.082mL，0831mmol)，於室溫下攪拌3小時50分鐘。添加二異丙醚，進行過濾，利用二異丙醚進行洗淨，以黃色固體的形式獲得化合物I-385(178mg，0.158mmol，產率16％)。HPLC分析的保留時間為5.1分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)

LC-MS:1126.6[M+H]+

元素分析：C56H95N5O18(H2O)3.5

計算值：C 56.55；H 8.64；N 5.89(％)

實測值：C 56.76；H 8.31；N 5.75(％)

實施例49化合物I-388的合成

[化學式104]

將化合物I-219(150mg，0.157mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加DIEA(0.165mM，0.943mmol)、溴化氰(33mg，0.31mmol)，於室溫下攪拌55分鐘。添加N-甲基羥基胺鹽酸鹽(26mg，0.31mmol)，於室溫下攪拌21小時。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～30/70/7)進行純化，獲得化合物I-388(23mg，產率27％)。

LC-MS:1026.5[M+H]+,1048.5[M+Na]+

元素分析：C49H79N5O18(C3H7NO)2(H2O)9.5

計算值：C 49.17；H 8.40；N 7.30(％)

實測值：C 49.00；H 7.30；N 7.49(％)

實施例50化合物I-387的合成

[化學式105]

將化合物I-251(110mg，0.107mmol)溶解於DMF(5mL)中，添加DIEA(0.112mL，0.642mmol)、溴化氰(17mg，0.16mmol)，於室溫下攪拌1小時15分鐘。添加N-甲基羥基胺鹽酸鹽(26.8mg，0.32mmol)，於室溫下反應一整夜。利用二異丙醚進行粉末化後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3～30/70/7)進行純化，獲得化合物I-387(40mg，產率34％)。

LC-MS:1100.5[M+H]+,1122.5[M+Na]+

元素分析：C52H85N5O20(C3H7NO)0.3(H2O)3.5

計算值：C 53.61；H 8.00；N 6.26(％)

實測值：C 53.65；H7.94；N 6.24(％)

實施例51化合物I-331的合成

[化學式106]

將化合物I-59(250mg，0.258mmol)與1H-吡唑-1-羧基脒鹽酸鹽(265mg，1.81mmol)溶解於DMF(1mL)中，添加DIEA(0.316mL，1.81mmol)，於室溫下攪拌25小時。添加二異丙醚並進行粉末化後，通過逆相層析法(HP20ss，0.05％甲酸水溶液/乙腈＝9/1～7/3)進行純化，對所獲得的組分進行濃縮、冷凍乾燥，由此獲得化合物I-331(154mg，產率51％)。

LC-MS:1011.1[M+H]+

元素分析：(C49H79N5O17)(HCO2H)0.4(H2O)7.3

計算值：C 51.14；H 8.20；N 6.04(％)

實測值：C 51.10；H 7.81；N 6.13(％)

實施例52化合物I-313的合成

[化學式107]

步驟1

將化合物III-b(10g，9.81mmol)溶解於DMA(30mL)中，添加甲基胺(30％乙醇溶液，2g，19.6mmol)，於室溫下攪拌2小時。利用二異丙醚/甲醇進行粉末化，濾取粗純化物(8.8g)。不純化而溶解於DMF(4mL)、四氫呋喃(16mL)、水(2mL)中，添加PPTS(8.42g，33.5mmol)，於室溫下攪拌3小時。進而，添加水(2mL)、PPTS(2.1mmol，8.38mmol)，攪拌1小時後，添加三乙基胺(11.6mL，84mmol)，使反應淬滅。進行濃縮並利用二異丙醚使其出油後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝70/30/3)進行純化。以44％的產率獲得目標物(3.85g，3.71mmol)。將其溶解於DMF(20mL)中，添加嗎啉(3.2mL，37.2mmol)後，進行脫氣、氮氣置換，添加Pd(PPh3)4(429mg，0.37mmol)，於室溫下攪拌10分鐘。添加二異丙醚並進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝65/35/3.5)進行純化，獲得化合物75(1.1g，產率31％)。

LC-MS:952.5[M+H]+,974.6[M+Na]+

元素分析：C48H77N3O16(C3H7NO)(H2O)2.4

計算值：C 57.33；H 8.38；N5.24(％)

實測值：C 57.35；H 8.37；N5.27(％)

步驟2

將化合物75(230mg，0.242mmol)、4-甲醯基-1-甲基哌啶鹽酸鹽(119mg，0.725mmol)溶解於DMF(2.4mL)中，添加甲醇(0.7mL)、乙酸(0.4mL)，添加NaBH3CN(76mg，1.21mmol)，攪拌一整夜。添加Amberlite IRA-743(630mg)，使反應淬滅，對反應液進行過濾後，添加二異丙醚並進行粉末化。通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物I-313(143mg，產率55％)。

LC-MS:1064.2[M+H]+

元素分析：C55H90N4O16(H2O)6.2

計算值：C 56.22；H 8.78；N 4.77(％)

實測值：C 56.03；H 8.48；N 5.02(％)

實施例53化合物I-12的合成

[化學式108]

步驟1化合物76的合成

將化合物III-b(1g，0.981mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加2-(4-吡啶基)甲基胺(0.299mL，2.94mmol)，於室溫下攪拌3.5小時。追加2-(4-吡啶基)甲基胺(0.299mL，2.94mmol)，於室溫下攪拌23.5小時。進而追加2-(4-吡啶基)甲基胺(0.299mL，2.94mmol)，於室溫下攪拌3小時。利用二異丙醚/乙腈將反應溶液粉末化，並進行過濾，由此獲得固體(1.09g)，將所獲得的固體溶解於四氫呋喃(4mL)、及水(1mL)中。添加PPTS(740mg，2.94mmol)，於室溫下攪拌5小時後，於4℃靜置一夜，進而於室溫下攪拌3小時。向反應液中添加三乙基胺(0.408mL，2.94mmol)而使反應淬滅後，進行濃縮，利用二異丙醚/乙腈使其出油。將所獲得的油傾析後，溶解於氯仿/甲醇中，將溶劑減壓蒸餾去除後，溶解於DMF中。利用二異丙醚/乙腈將所獲得的溶液粉末化，過濾所獲得的固體，利用二異丙醚進行洗淨，由此以粗產物的形式獲得化合物76(0.84g)。

步驟2化合物I-12的合成

將化合物2的粗產物(0.84g)溶解於DMF(8mL)中，添加嗎啉(0.131mL，1.509mmol)及Pd(PPh3)4(61mg，0.053mmol)後，進行脫氣、氮氣置換，於室溫下攪拌2小時。利用二異丙醚/乙腈將反應液粉末化後，利用逆相層析法(HP20ss，乙腈/0.5mmol/L鹽酸水溶液)進行純化，獲得化合物I-12(52.9mg，產率6.8％)。

元素分析：C53H80N4O16(HCl)0.17(H2O)3.4(H2SO4)0.27

計算值：C 56.68；H 7.85；N 4.99；Cl 0.54；S 0.77(％)

實測值：C 56.73；H7.51；N 4.85；Cl 0.54；S 0.78(％)

MS(ESI)m/z:1029.6(M+H+),1051.6(M+Na+)

實施例54化合物I-13的合成

[化學式109]

步驟1化合物77的合成

將化合物III-b(1g，0.981mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加苄基胺(0.322mL，2.94mmol)，於室溫下攪拌27小時。追加苄基胺(0.215mL，1.96mmol)，於室溫下攪拌3小時。利用二異丙醚/乙腈將反應溶液粉末化後，利用矽膠層析法獲得粗產物(203mg)。將所獲得的粗產物(200mg)溶解於四氫呋喃(3mL)、及水(0.75mL)中，添加PPTS(66.9mg，0.266mmol)，於室溫下攪拌2.5小時後，於4℃靜置一夜。其後，於室溫下攪拌3小時。向反應液中添加三乙基胺(0.039mL，0.284mmol)而使反應淬滅後，於4℃靜置一夜。其後，利用二異丙醚/乙腈進行粉末化，過濾所獲得的固體，利用二異丙醚進行洗淨，由此獲得化合物77的粗產物(0.195mg)。

步驟2

將化合物77的粗產物(193mg)溶解於N-甲基吡咯烷酮(10mL)中，進行脫氣、氮氣置換，添加嗎啉(0.030mL，0.347mmol)及Pd(PPh3)4(14mg，0.012mmol)，於室溫下攪拌1.5小時。利用二異丙醚/乙腈將反應液粉末化後，利用矽膠層析法(CHCl3/MeOH/H2O)進行純化，獲得化合物I-13(87.8mg，產率49.2％)。

元素分析：C54H81N3O16(H2O)2.6(CHCl3)0.47(H2SO4)0.42

計算值：C 55.77；H 7.32；N 3.51；Cl 4.27；S 1.08(％)

實測值：C 55.80；H7.52；N 3.58；Cl 4.26；S 1.15(％)

MS(ESI)m/z:1028.6(M+H+),1050.6(M+Na+)

實施例55化合物I-390的合成

[化學式110]

步驟1化合物78的合成

將兩性黴素B(5g，5.41mmol)溶解於DMF(100mL)中，添加吡啶(1.31mL，16.23mmol)、9-芴基甲基琥珀醯亞胺基碳酸酯(3.65g，10.82mmol)，於室溫下攪拌3小時。其後，追加吡啶(0.873mL，10.82mmol)及9-芴基甲基琥珀醯亞胺基碳酸酯(1.83g，5.41mmol)，進而於室溫下攪拌2小時。利用二異丙醚將反應液粉末化，對所獲得的固體進行過濾，由此獲得化合物78的粗產物(6.42g)。

步驟2化合物I-390的合成

將化合物78(500mg)溶解於DMF(5mL)中，添加PyBOP(681mg，1.309mmol)及乙基二異丙基胺(0.229mL，1.309mmol)，於室溫下攪拌1小時。其後，添加(Z)-4-二甲基氨基苯甲醯胺肟(313mg，1.745mmol)，進而於室溫下攪拌5小時。利用二異丙醚/乙腈將反應液粉末化，對所獲得的固體進行過濾，利用二異丙醚進行洗淨，由此獲得化合物78的粗產物(545.6mg)。將所獲得的化合物79的粗純化物(545.6mg)溶解於DMF(6mL)中，添加分子篩後，添加1mol/L氟化四丁基銨四氫呋喃溶液(0.625mL，0.625mmol)，於45℃攪拌8小時。對反應液進行過濾，將不溶物去除後，進行濃縮。利用二異丙醚/乙腈(6/1)將所獲得的溶液粉末化後，利用矽膠層析法(CHCl3/MeOH/H2O)進行純化，獲得化合物I-390(94.2mg，產率27.2％)。

元素分析：C56H82N4O16(H2O)3.2

計算值：C 59.79；H7.92；N 4.98(％)

實測值：C 59.75；H7.73；N 4.90(％)

MS(ESI)m/z:1067.5(M+H+)

實施例56化合物I-391的合成

[化學式111]

將以實施例55的步驟1作為參照而合成的化合物78(500mg)溶解於DMF(5mL)中，添加PyBOP(681mg，1.309mmol)、乙基二異丙基胺(0.229mL，1.309mmol)，於室溫下攪拌1小時。其後，添加(Z)-苯甲醯胺肟(178mg，1.309mmol)，進而於室溫下攪拌5小時。利用二異丙醚/乙腈將反應液粉末化，對所獲得的固體進行過濾，利用二異丙醚進行洗淨，由此獲得化合物80的粗產物(485.9mg)。將化合物80的粗純化物(485.9mg)溶解於DMF(7mL)中，添加分子篩後，添加1mol/L氟化四丁基銨四氫呋喃溶液(0.460mL，0.460mmol)，於40℃攪拌8小時。其後，追加1mol/L氟化四丁基銨四氫呋喃溶液(0.115mL，0.115mmol)，進而於40℃攪拌8小時。對反應液進行過濾，將不溶物去除後，進行濃縮。利用二異丙醚/乙腈(6/1)將所獲得的溶液粉末化後，利用矽膠層析法(CHCl3/MeOH/H2O)進行純化，獲得化合物I-391(85.6mg，產率19.3％)。

元素分析：C54H77N3O16(H2O)2.3(CHCl3)0.4

計算值：C58.68；H7.42；N3.77(％)

實測值：C 58.67；H7.42；N3.85(％)

MS(ESI)m/z:1024.5(M+H+)

實施例57化合物I-392的合成

[化學式112]

將以實施例55作為參照而合成的化合物78的粗產物(1g)溶解於DMF(10mL)中，添加PyBOP(1.36g，2.62mmol)、乙基二異丙基胺(0.457mL，2.62mmol)，於室溫下攪拌4.5小時攪拌。其後，添加(Z)-4-吡啶基醯胺肟(479mg，3.49mmol)，於室溫下攪拌3天。其後，追加PyBOP(227mg，0.436mmol)、乙基二異丙基胺(0.076mL，0.436mmol)，於室溫下攪拌3小時。利用二異丙醚/乙腈將反應液粉末化，對所獲得的固體進行過濾，利用二異丙醚進行洗淨，由此獲得化合物81的粗產物(966.4mg)。將化合物81的粗純化物(966mg)溶解於DMF(10mL)中，添加分子篩後，添加1mol/L氟化四丁基銨四氫呋喃溶液(1.145mL，1.145mmol)，於45℃攪拌8小時。對反應液進行過濾，將不溶物去除後，進行濃縮。利用二異丙醚/乙腈(6/1)將所獲得的溶液粉末化後，利用矽膠層析法(CHCl3/MeOH/H2O)進行純化，獲得化合物I-392(200.6mg，產率23.4％)。

元素分析：C54H77N3O16(H2O)2.3(CHCl3)0.4

計算值：C56.32；H7.51；N4.93；Cl2.81(％)

實測值：C 56.28；H7.51；N5.07；Cl2.75(％)

MS(ESI)m/z:1025.5(M+H+)

實施例58化合物I-393的合成

[化學式113]

步驟1化合物82的合成

將化合物I-A(1g，0.916mmol)溶解於DMF(10mL)中，添加DIEA(1.12mL，6.41mmol)、烯丙基溴(0.396mL，4.58mmol)，於室溫下攪拌6小時後，進而添加DIEA(0.32mL，1.83mmol)、烯丙基溴(0.079mL，0.916mmol)，於室溫下攪拌2小時。將反應液添加至二異丙醚/乙腈(6/1，200mL)並進行攪拌，濾取所析出的固體。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝96/4/0.4)進行純化，獲得化合物82(277mg，產率27％)。

LC-MS:1133.8[M+H]+,1114.9[M+H-H2O]+

步驟2化合物83的合成

將化合物82(277mg，0.245mmol)溶解於二氯甲烷(8mL)中，添加戴斯-馬丁過碘烷(Dess-Martin Periodinane)(戴斯-馬丁試劑：114mg，0.269mmol)，於0℃攪拌1.5小時。進而，添加戴斯-馬丁過碘烷(戴斯-馬丁試劑：21mg，0.049mmol)，於0℃攪拌2小時。利用飽和碳酸氫鈉水溶液稀釋反應液，利用二氯甲烷(20mL)萃取3次。利用水、飽和食鹽水將有機層洗淨後，利用無水硫酸鈉將有機層乾燥。過濾、濃縮後，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5)進行純化，獲得化合物83(91mg，產率33％)。

LC-MS:1112.8[M+H-H2O]+

步驟3I-393的合成

向化合物83(90mg，0.080mmol)中添加四氫呋喃(1mL)、水(0.1mL)，添加雙甲酮(56mg，0.398mmol)、四三苯基膦鈀(9.2mg，0.008mmol)，於氮氣環境下且室溫下攪拌1小時。對反應液進行過濾，利用四氫呋喃洗淨後，將聚集的濾液減壓濃縮。通過逆相層析法(HP20ss，乙腈/水＝95/5)進行純化，獲得35位酮化合物I-393(12mg，產率17％)。

LC-MS:m/z＝922.9[M+H]+

元素分析：(C47H71NO17)(H2O)3.8(CH3CN)0.2

計算值：C 57.00；H7.99；N 1.68(％)

實測值：C57.06；H7.85；N2.00(％)

實施例59化合物I-393的其他合成

[化學式114]

[化學式115]

步驟1

將中間體I-b(16.3g，16.23mmol)溶解於DMF(100mL)中，添加烯丙基溴(4.2mL，48mmol)、DIEA(14mL，81mmol)，於室溫下攪拌5.5小時。進而，追加烯丙基溴(2.8mL，32.5mmol)、DIEA(5.7mL，32.5mmol)，反應一整夜。將反應液於二異丙醚(1.5L)中展開，進行粉末化，獲得化合物84(20.84g)。

步驟2

使化合物84(10.48g，10mmol)懸浮於甲醇(100mL)中，添加1-(二甲氧基甲基)-4-甲氧基苯(9.2mL，54mmol)、CSA(1.533g，6.6mmol)。於0℃攪拌1.5小時後，利用三乙基胺(0.97mL，7mmol)使反應液淬滅。濃縮後，利用乙酸乙酯稀釋反應液，進行過濾，利用水將所獲得的有機層洗淨。利用無水硫酸鎂將有機層乾燥後，進行濃縮。通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝99/1/0.1)將所獲得的殘渣純化，以黃色焦糖狀固體的形式獲得化合物85(5.14g，39％產率)。

LC-MS:1299.2[M+H]+

步驟3

將化合物85(5.1g，3.93mmol)溶解於二氯甲烷(70mL)中，於冰浴冷卻下添加戴斯-馬丁過碘烷(1.89g，4.32mmol)，攪拌1小時30分鐘。利用飽和碳酸氫鈉水溶液稀釋反應液，利用二氯甲烷進行萃取。利用飽和食鹽水將有機層洗淨，利用無水硫酸鈉進行乾燥後，通過矽膠層析法進行純化，以橙色的焦糖狀固體的形式獲得化合物86(2.16g，產率42％)。35位酮的存在是通過13CNMR、HMBC而進行鑑定。

13C NMR(DMSO-d6)δ211.90(35-C).LC-MS:1265.9[M-CH2O+H]+,1296.9{M+H}+

步驟4

將化合物86(0.96g，0.74mmol)溶解於四氫呋喃(15mL)中，添加雙甲酮(519mg，3.7mmol)、Pd(PPh3)4(60mg，0.052mmol)，於氮氣環境下且室溫下攪拌90分鐘。將反應液濃縮，溶解於DMF(5mL)中，滴加至二異丙醚中。濾取所析出的固體，獲得化合物87(887mg)。

LC-MS:1173.1[M+H]+

步驟5

將化合物87(887mg，0.757mmol)溶解於DMF(3mL)中，添加鹽酸-甲醇(3.5mol/L，2.6mL，9mmol)，於0℃攪拌1小時攪拌。進而，追加鹽酸-甲醇(3.5mol/L，0.857mL，3mmol)，添加甲基肼(0.128mL，2.24mmol)，於0℃攪拌1小時。利用三乙基胺(1.67mL，12.1mmol)使反應淬滅，將反應液滴加至二異丙醚中，由此獲得化合物88(1.95g)。

步驟6

將化合物88(709mg，0.75mmol)溶解於DMF(8mL)中，添加水(5mL)，進行冰浴冷卻。於冰浴冷卻下添加濃鹽酸(0.667mL，8mmol)，於0℃攪拌2小時。向反應液中添加三乙基胺(1.15mL，8.33mmol)進行中和，通過減壓濃縮將四氫呋喃蒸餾去除後，將溶液於二異丙醚-甲醇(800mL/30mL)中展開，於室溫下攪拌10分鐘。對所析出的固體進行過濾後，通過逆相層析法(HP20ss，乙腈：水＝20：80～35：65)進行純化，由此獲得化合物I-393(46mg，產率7％)。

LC-MS：922.9[M+H]+

實施例60化合物I-394的合成

[化學式116]

步驟1化合物3的合成

將化合物1(1g，0.992mmol)溶解於NMP(7mL)中，冷卻至0℃。添加六氟磷酸(苯並三唑-1-基氧基)三吡咯烷基磷(542mg，1.042mmol)、DIEA(0.26mL，1.49mmol)並於室溫下攪拌30分鐘。添加硼氫化鈉(113mg，2.98mmol)並於室溫下攪拌1小時。進而，將硼氫化鈉(75mg，1.98mmol)於室溫下攪拌1小時。添加丙酮與IRA743樹脂1g並於室溫下攪拌1小時後，利用硅藻土進行過濾。添加二異丙醚而使其出油，通過矽膠層析法(氯仿/甲醇/水＝95/5/0.5～80/20/2)進行純化，以(232mg，24％)獲得化合物2。將化合物2(232mg，0.233mmol)溶解於NMP(3mL)中，添加嗎啉(0.142mL，1.63mmol)、Pd(PPh3)4(27mg，0.023mmol)，於室溫下攪拌1小時。利用二異丙醚進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3～70/30/5)進行純化而以(81mg，38％)獲得化合物3。

LC-MS:m/z 910.5[M+H]+,932.5[M+Na]+

步驟2化合物I-394的合成

將化合物3(200mg，0.220mmol)溶解於DMF(2mL)中，添加1H-吡唑-1-羧基脒鹽酸鹽(169mg，1.15mmol)、DIEA(0.269mL，1.54mmol)，於室溫下攪拌12小時。利用二異丙醚進行粉末化後，利用矽膠層析法(氨基矽膠，氯仿/甲醇/水＝70/30/3～50/50/5)進行純化而獲得化合物I-394(110mg，53％)。

LC-MS:m/z 952.8[M+H]+

實施例61化合物I-395的合成

[化學式117]

化合物I-395的合成

將化合物3(100mg，0.11mmol)溶解於DMF(1mL)中後，於室溫下添加DIEA(0.096ml，0.55mmol)、溴化氰(11.6mg，0.11mmol)、羥基胺鹽酸鹽(7.64mg，0.11mmol)。於室溫下攪拌5小時後，進而添加羥基胺鹽酸鹽(1.53mg，0.022mmol)。於室溫下攪拌15小時後，添加異丙醚並濾取所析出的固體。通過矽膠管柱層析法(氯仿/甲醇/水＝50/45/5)對所獲得的固體進行純化，獲得化合物I-395(36mg，產率27％)。

LC-MS:m/z 968.5[M+H]+

實施例62化合物I-396的合成

[化學式118]

步驟1化合物I-c的合成

將兩性黴素B(10g，9.74mmol)溶解於二甲基甲醯胺(25mL)、甲醇(25mL)中，添加吡啶(9mL，112mmol)與Fmoc-OSu(9.20g，27.3mmol)，於室溫下攪拌12小時。將反應液注入至二異丙醚(1000mL)中，劇烈攪拌後，對所析出的粉末進行過濾。利用異丙醚將所獲得的固體洗淨並進行減壓乾燥，由此以粗純化物的形式獲得化合物I-c(14.27g)。化合物I-c的HPLC分析的保留時間為13分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。相同條件下的原料的兩性黴素B的保留時間為8.6分鐘。

步驟2化合物I-396的合成

將化合物I-c(2g，1.745mmol)溶解於二甲基甲醯胺(18mL)中，添加PyBOP(2.72g，5.23mmol)、二異丙基乙基胺(1.52mL，8.72mmol)後，添加實施例27中所合成的化合物49(1.087g，2.62mmol)，於室溫下攪拌5小時。將反應液注入至二異丙醚(300mL)中，劇烈攪拌後，對所析出的粉末進行過濾。通過矽膠層析法(氯仿：10％含水甲醇＝9：1～1：1～3：7)進行純化，獲得化合物1(1.95g)。產率72％。化合物1的HPLC分析的保留時間為9.5分鐘。(甲醇/含有0.1％PIC-B7的蒸餾水＝70/30至100/0的梯度，流速1ml/min，檢測波長＝385nm)。

步驟3

將化合物1(1.84g，1.192mmol)溶解於二甲基甲醯胺(10mL)中，添加哌啶(1.18mL，11.92mmol)，於冰浴冷卻下攪拌1小時。將反應液注入至二異丙醚(300mL)中，劇烈攪拌後，對所析出的粉末進行過濾，以粗產物的形式獲得1.98g的褐色的橡膠狀固體。通過逆相層析法(HP20ss，乙腈-水)對其進行純化，聚集所獲得的組分實施濃縮、冷凍乾燥，由此獲得化合物I-396(350mg，23％產率)。

m/z 1321.7[M+H]+.

元素分析：(C62H100N2O28)(H2O)8.9

計算值：C 50.25；H 8.01；N 1.89(％)

實測值：C 50.21；H 7.91；N 2.53(％)

以下，表示側鏈胺的合成例。

參考例4：化合物2的合成(化合物I-162的側鏈)

[化學式119]

步驟1化合物2的合成

使化合物1(5.0g，12.1mmol)懸浮於二氯甲烷(50mL)中，添加鹽酸(4mol/L，二噁烷溶液，6mL)使其溶解，於室溫下攪拌1小時。對析出來的固體進行過濾，使其乾燥而獲得化合物2。化合物2不純化而用於化合物I-162的合成。

參考例5：化合物4的合成(化合物I-169的側鏈)

[化學式120]

步驟1化合物3的合成

將實施例1步驟1中所獲得的化合物2與化合物1(1.0g，2.87mmol)溶解於二氯甲烷(10mL)與三乙基胺(795mL，5.73mmol)中，添加Alloc-OSu(1.0g，2.87mmol)並於室溫下攪拌2小時半。將溶劑減壓蒸餾去除並向殘渣中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和氯化銨水溶液與飽和食鹽水將有機層洗淨後，利用無水硫酸鎂進行乾燥。將溶劑減壓蒸餾去除，通過矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)對所獲得的殘渣進行純化而獲得化合物3(760mg，產率67％)。

1H-NMR(CDCl3)

δ:3.26-3.46(m,3H),3.53-3.70(m,3H),4.20(t,J＝6.9Hz,1H),4.40(d,J＝6.9Hz,2H),4.58(d,J＝6.0Hz,2H),5.05-5.09(m,1H),5.10-5.34(m,3H),5.90(ddt,J＝17.0,10.7,5.8Hz,1H),7.31(t,J＝7.3Hz,2H),7.40(t,J＝7.3Hz,2H),7.58(d,J＝7.3Hz,2H),7.76(d,J＝7.3Hz,2H).

步驟2化合物4的合成

將化合物3(790mg，1.99mmol)溶解於二氯甲烷(10mL)中，添加哌啶(395mL，3.99mmol)於室溫下攪拌3小時半。將溶劑減壓蒸餾去除並溶解於甲醇中後，添加異丙醚而使其出油，將溶液去除。將其反覆進行2次。化合物4不再進一步進行純化而用於化合物I-169的合成。

參考例6：化合物12的合成(化合物I-163的側鏈)

[化學式121]

步驟1化合物6的合成

將化合物5(3.27g，14.9mmol)溶解於四氫呋喃(15mL)中，添加二苯基重氮甲烷(3.48g，17.9mmol)並於室溫下進行攪拌。將反應液濃縮，通過矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)將所獲得的殘渣純化而獲得化合物6(5.17g，產率90％)。

1H-NMR(CDCl3)

δ:1.44(s,9H),1.56-1.60(m,2H),2.22-2.28(m,1H),3.27-3.30(m,1H),3.62-3.70(m,2H),4.58-4.65(m,1H),5.38(d,J＝7.5Hz,1H),6.90(s,1H),7.27-7.36(m,10H).

步驟2化合物7的合成

將化合物6(2.1g，5.45mmol)溶解於二甲基甲醯胺(5mL)與四氫呋喃(5mL)中，將咪唑(816mg，12mmol)與TBS氯化物(985mg，6.54mmol)於室溫下攪拌1小時。向反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水將有機層洗淨後，利用無水硫酸鎂進行乾燥，將溶劑減壓蒸餾去除。通過矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)對所獲得的殘渣進行純化而獲得化合物7(2.4g，產率88％)。

1H-NMR(CDCl3)

δ:0.03(s,3H),0.05(s,3H),0.90(s,9H),1.49(s,9H),1.95-2.19(m,2H),3.55-3.64(m,1H),3.66-3.74(m,1H),4.52-4.60(m,1H),5.84(d,J＝7.0Hz,1H),6.95(s,1H),7.32-7.41(m,10H).

步驟3化合物8的合成

將化合物7(2.45g，4.9mmol)溶解於四氫呋喃(20mL)與甲醇(10mL)中並冷卻至0℃。滴加硼氫化鋰(12mL，2mol/L溶液，23.9mmol)並於室溫下攪拌30分鐘。向反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水將有機層洗淨後，利用無水硫酸鎂使其乾燥，將溶劑減壓蒸餾去除。通過矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)將所獲得的殘渣純化而獲得化合物8(2.4g，產率88％)。

1H-NMR(CDCl3)

δ:0.08(s,6H),0.91(s,9H),1.44(s,9H),1.63-1.76(m,1H),1.79-1.89(m,1H),3.40-3.48(m,1H),3.58-3.69(m,2H),3.70-3.81(m,3H),5.40-5.50(m,1H).

步驟4化合物9的合成

將化合物8(3.71g，11.6mmol)溶解於四氫呋喃(20mL)中，添加鄰苯二甲醯亞胺(2.05g，13.9mmol)、三苯基膦(3.65g，13.9mmol)、DMAD(5.16mL，13.9mmol，2.7mol/L溶液)並於室溫下進行攪拌。向反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水將有機層洗淨，利用無水硫酸鎂使其乾燥，將溶劑減壓蒸餾去除。通過矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)將所獲得的殘渣純化而獲得化合物8(4.68g，產率90％)。

1H-NMR(CDCl3)

δ:0.07(s,3H),0.09(s,3H),0.91(s,9H),1.22(s,9H),1.63-1.71(m,1H),1.80-1.93(m,1H),3.70-3.86(m,4H),4.08-4.17(m,1H),5.12(d,J＝8.0Hz,1H),7.66-7.72(m,2H),7.80-7.86(m,2H).

步驟5化合物11的合成

將化合物9(2.23g，4.97mmol)溶解於二氯甲烷(15mL)與甲醇(1mL)中，添加鹽酸(4mol/L二噁烷溶液，5mL)並於室溫下攪拌2小時。對析出來的固體進行過濾並使其乾燥而獲得化合物10。化合物10不純化而直接用於下一反應。將所獲得的化合物10溶解於二氯甲烷(10mL)中，添加Alloc-OSu(1.11g，5.6mmol)與三乙基胺(1.55mL，11.1mmol)並於室溫下攪拌30分鐘。向反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水將有機層洗淨，利用無水硫酸鎂使其乾燥，將溶劑減壓蒸餾去除。通過矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)將所獲得的殘渣進行純化而獲得化合物8(1.47g，產率99％)。

1H-NMR(DMSO-d6)

δ:1.50-1.70(m,2H),3.34-3.50(m,2H),3.52-3.66(m,2H),3.86-3.97(m,1H),4.20-4.37(m,2H),4.44(t,J＝5.0Hz,1H),5.03(dq,J＝10.4,1.5Hz,1H),5.14(dd,J＝17.3,1.5Hz,1H),5.71(ddt,J＝17.3,10.4,5.5Hz,1H),7.08(d,J＝8.9Hz,1H),7.80-7.88(m,4H).

步驟6化合物12的合成

將化合物11(1.47g，4.62mmol)溶解於乙醇(10mL)中，添加肼水合物(337mL，6.93mmol)並於80℃攪拌6小時。對反應液進行過濾，將溶液濃縮而獲得化合物12。化合物12不純化而用於化合物I-163的合成。

參考例7：化合物15的合成(化合物I-168的側鏈)

[化學式122]

步驟1化合物14的合成

將化合物9(2.46g，5.48mmol)溶解於乙醇(20mL)中，添加肼水合物(533mL，11mmol)並於80℃攪拌4小時。對反應液進行過濾，將溶液濃縮而獲得化合物13。將所獲得的化合物13溶解於二氯甲烷(10mL)中，添加Alloc-OSu(1.68g，8.4mmol)與DIEA(0.98mL，5.62mmol)並於室溫下攪拌20小時。將反應液濃縮，向所獲得的殘渣添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水將有機層洗淨，利用無水硫酸鎂使其乾燥，將溶劑減壓蒸餾去除。通過矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)對所獲得的殘渣進行純化而獲得化合物14(1.75g，產率77％)。

1H-NMR(CDCl3)

δ:0.06(s,6H),0.90(s,9H),1.43(s,9H),1.59-1.70(m,1H),1.72-1.85(m,1H),3.20-3.31(m,1H),3.31-3.41(m,1H),3.65-3.83(m,4H),4.55(d,J＝5.5Hz,2H),5.19(dd,J＝10.4,1.0Hz,1H),5.29(dd,J＝17.2,1.0Hz,1H),5.35-5.43(m,1H),5.90(ddt,J＝17.2,10.4,5.5Hz,1H).

步驟2化合物15的合成

將化合物14(1.75g，4.35mmol)溶解於二氯甲烷(10mL)與甲醇(1mL)中，添加鹽酸(4mol/L二噁烷溶液，2.2mL)並於室溫下攪拌1小時。將反應液濃縮而獲得化合物15。化合物15不純化而用於化合物I-168的合成。

參考例8：化合物18的合成(化合物I-225的側鏈)

[化學式123]

步驟1化合物17的合成

將Boc肼(2.1g，15.9mmol)溶解於四氫呋喃(20mL)中並冷卻至0℃後，添加吡啶(4.1mL，50.8mmol)與對硝基苯基氯甲酸酯(3.52g，17.5mmol)並於0℃攪拌1小時半。其後，添加化合物16(1.88g，20.7mmol)與DIEA(3.61mL，20.7mmol)並於室溫下攪拌1小時。將溶劑減壓蒸餾去除，通過矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)將所獲得的殘渣純化而獲得化合物17(2.9g，產率73％)。

1H-NMR(DMSO-d6)

δ:1.38(s,9H),2.90-2.98(m,1H),3.10-3.51(m,4H),4.54(t,J＝5.7Hz,1H),4.77(d,J＝4.5Hz,1H),6.14-6.19(m,1H),7.72(s,1H),8.51(s,1H).

步驟2化合物18的合成

使化合物17(2.9g，11.6mmol)懸浮於二氯甲烷(30mL)中，添加鹽酸(4mol/L，二噁烷溶液，6mL)並於室溫下攪拌1小時。將反應液濃縮而獲得化合物18。化合物18不純化而用於化合物I-225的合成。

參考例9：化合物21的合成(化合物I-233的側鏈)

[化學式124]

步驟1化合物21的合成

將化合物19(1g，5.2mmol)溶解於二甲基甲醯胺(5mL)中，添加Boc肼(688mg，5.2mmol)、DIEA(1.8mL，10.4mmol)、HATU(1.98g，5.2mmol)並於室溫下攪拌17小時。添加二異丙醚(50mL)而使其出油，將溶劑去除，獲得化合物20。使所獲得的化合物20懸浮於二氯甲烷(15mL)中，添加鹽酸(4mol/L，二噁烷溶液，6mL)，於室溫下攪拌2小時。對反應液進行過濾，使其乾燥而獲得化合物21。化合物18不純化而用於化合物I-233的合成。

參考例10：化合物24的合成(化合物I-240的側鏈)

[化學式125]

步驟1化合物24的合成

將化合物22(2.75g，17.2mmol)溶解於二甲基甲醯胺(10mL)中，添加Boc-肼(2.27g，17.2mmol)、DIEA(6.0mL，34.3mmol)、HATU(6.53g，17.2mmol)並於室溫下攪拌3小時。向反應液中添加飽和氯化銨水溶液，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水將有機層洗淨後，利用無水硫酸鎂進行乾燥。將溶劑減壓蒸餾去除而獲得化合物23。使所獲得的殘渣懸浮於二氯甲烷(15mL)中，添加鹽酸(4mol/L，二噁烷溶液，14mL)，於室溫下攪拌3小時半。對反應液進行過濾，使其乾燥而獲得化合物24。所獲得的化合物24不純化而用於化合物I-240的合成。

參考例11：化合物27的合成(化合物I-247的側鏈)

[化學式126]

步驟1化合物26的合成

將化合物25(1g，6.94mmol)溶解於乙醇(1mL)中，添加肼一水合物(0.371mL，7.63mmol)並加熱回流6天。使反應液成為室溫，添加Boc2O(3.54mL，15.3mmol)並於室溫下攪拌2小時。將溶劑減壓蒸餾去除，通過矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)對所獲得的殘渣進行純化而獲得化合物26(560mg，產率35％)。

1H-NMR(CDCl3)

δ:0.72-0.76(m,2H),1.26-1.31(m,2H),1.47(s,9H),3.23(s,1H),3.71(s,2H),6.66(s,1H),8.84(s,1H).

步驟2化合物27的合成

使化合物26(500mg，2.17mmol)懸浮於二氯甲烷(10mL)中，添加鹽酸(4mol/L，二噁烷溶液，1mL)並於室溫下攪拌1小時。對反應液進行過濾，使所獲得的固體乾燥而獲得化合物27。化合物27不純化而直接用於化合物I-247的合成。

參考例12：化合物30的合成(化合物I-256的側鏈)

[化學式127]

步驟1化合物29的合成

將化合物28(2g，15.5mmol)溶解於二甲基甲醯胺(10mL)中，添加Boc-肼(2.05g，15.5mmol)、HATU(5.89g，15.5mmol)、DIEA(5.41mL，31mmol)並於室溫下攪拌16小時。向反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水將有機層洗淨，利用無水硫酸鎂使其乾燥，將溶劑減壓蒸餾去除。通過矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)將所獲得的殘渣純化而獲得包含化合物29的殘渣。不對化合物29進一步進行純化而直接使用。將所獲得的化合物29溶解於二氯甲烷(10mL)中，添加鹽酸(4mol/L，二噁烷溶液，15mL)並於室溫下攪拌7小時。對反應液進行過濾，使所獲得的固體乾燥而獲得化合物30。化合物30不純化而直接用於化合物I-256的合成。

參考例13：化合物33的合成(化合物I-257的側鏈)

[化學式128]

步驟1化合物32的合成

將化合物31(1g，9.8mmol)溶解於二甲基甲醯胺(20mL)中，添加Boc-肼(1.3g，9.8mmol)、HATU(3.72g，9.8mmol)、DIEA(3.42mL，20mmol)並於室溫下攪拌16小時。向反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水將有機層洗淨，通過無水硫酸鎂使其乾燥，將溶劑減壓蒸餾去除。通過矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)將所獲得的殘渣純化而獲得32(1.38g，產率65％)。

1H-NMR(DMSO-d6)

δ:0.86(q,J＝3.8Hz,2H),1.01(q,J＝3.8Hz,2H),1.40(s,9H),6.24(s,1H),8.62(s,1H),9.51(s,1H).

步驟2化合物33的合成

將化合物32(1.3g，6.0mmol)溶解於二氯甲烷(10mL)中，添加鹽酸(4mol/L，二噁烷溶液，9mL)並於室溫下攪拌7小時。對反應液進行過濾，使所獲得的固體乾燥而獲得化合物33。化合物33不純化而直接用於化合物I-257的合成。

參考例14：化合物36的合成(化合物I-80的側鏈)

[化學式129]

步驟1化合物35的合成

將2-羥基異吲哚啉-1,3-二酮溶解於二甲基甲醯胺(60mL)中，添加化合物34(5.86g，36mmol)、碳酸鉀(9.12g，66.0mmol)及溴化鉀(1.78g，15mmol)並於室溫下攪拌5小時。向反應液中加入冰水，對析出物進行過濾水洗而獲得化合物35(5.16g，產率63％)。

Mass(M+1):276

步驟2化合物36的合成

將化合物35(2.202g，8mmol)溶解於二氯甲烷(40mL)中添加甲基肼並攪拌2小時。濃縮後，通過矽膠層析法進行純化，向濃縮液中添加4mmol/LHCl/AcOEt(5mL)而獲得目標物36(1.08g，62％)。用於化合物I-80的合成。

1H-NMR(CDCl3)δ：4.56(s,2H),5.00-5.20(br,2H),5.40-5.80(br,2H),6.47(s,1H)

參考例15：化合物40的合成(化合物I-226的側鏈)

[化學式130]

步驟1化合物38的合成

向(R)-2,2-二甲基-1,3-二氧雜環戊烷-4-甲醛(1.00g，7.70mmol)的二氯甲烷(6mL)溶液中添加3-氨基氮雜環丁烷-1-羧酸叔丁酯(化合物37：1.26g，7mmol)的二氯甲烷(6mL)溶液。其後，將反應溶液冷卻至0℃後，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(2.23g，10，5mmol)並於室溫下攪拌4小時後，靜置12小時。添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水將有機層洗淨後，利用硫酸鎂對有機層進行乾燥、過濾、濃縮，獲得化合物38(2g，產率99％)。

步驟2化合物39的合成

將化合物38(2g，6.98mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液冷卻至0℃後，添加三乙基胺(1.45mL，10.5mmol)及氯甲酸烯丙酯(0.97mL，9.08mmol)並於室溫下攪拌1小時。其後，追加三乙基胺(1.45mL，10.5mmol)及氯甲酸烯丙酯(0.97mL，9.08mmol)而攪拌1小時。濃縮後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水將有機層洗淨後，利用硫酸鎂對有機層進行乾燥、過濾、濃縮。通過矽膠層析法進行純化而獲得化合物39(1.34g，產率52％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(s,3H),1.42(s,3H),1.61(s,9H),3.25-3.30(m,1H),3.53-3.70(m,1H),4.00-4.20(m,7H),4.50-4.62(m,3H),5.26(dd,J＝12Hz,24Hz,2H),5.87-5.96(m,1H)

步驟3化合物40的合成

向化合物5(1.34g，3.62mmol)的甲苯(3mL)、四氫呋喃(2mL)溶液中添加濃鹽酸(3mL)並於65℃攪拌3小時。其後，追加濃鹽酸(3mL)並於70℃攪拌1小時半。利用甲苯使的共沸，獲得化合物40。側鏈40不純化而用於化合物I-226的合成。

參考例16：化合物44的合成(化合物I-227的側鏈)

[化學式131]

步驟1化合物42的合成

向化合物41(7g，94mmol)的乙醇(67mL)溶液中添加肼羧酸叔丁酯(37.5g，283mmol)並於室溫下攪拌3天。濃縮後，通過矽膠層析法進行純化而獲得化合物42(13.6g，產率70％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：1.51(s,9H),2.50-3.00(m,2H),3.50-3.60(m,3H),3.65-3.70(m,1H),3.71-3.90(m,1H),4.00-4.50(br,1H),6.30-6.40(br,1H)

步驟2化合物43的合成

向化合物42(206mg，1mmol)的四氫呋喃(2mL)溶液中添加烯丙基2,5-二氧代基吡咯烷-1-基碳酸酯(219mg，1.1mmol)並於室溫下攪拌12小時。其後，添加烯丙基2,5-二氧代基吡咯烷-1-基碳酸酯(299mg，1.5mmol)並攪拌8小時。濃縮後，通過矽膠層析法進行純化，獲得化合物43(142mg，產率49％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：1.54(s,9H),1.70-1.75(br,1H),3.80-3.98(m,4H),3.99-4.02(m,1H),4.86-4.74(br,2H),4.82-4.90(m,2H),5.27-5.42(m,2H),5.88-5.90(m,1H)

步驟3化合物44的合成

將化合物43(58.1mg，0.2mmol)的二氯甲烷(0.5mL)溶液冷卻至0℃，添加三氟乙酸(0.3mL)並於室溫下攪拌1小時。濃縮後，用於化合物I-227的合成。

參考例17：化合物47的合成(化合物I-244的側鏈)

[化學式132]

步驟1化合物46的合成

將化合物45(1.24g，6mmol)的四氫呋喃：二氯甲烷＝1：1(24mL)的懸浮溶液冷卻至0℃後，添加二異丙基乙基胺(5.24mL，30mmol)及碘甲烷(3.75mL，60mmol)並於室溫下攪拌4小時。濃縮後，添加水並利用氯仿進行萃取，利用飽和食鹽水將有機層洗淨後，利用硫酸鎂將有機層乾燥、過濾、濃縮而獲得化合物46(1.02g，產率77％)。

1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(s,9H),1.62-1.73(br,1H),2.55(d,J＝12Hz,2H),2.67(s,3H),2.80(t,J＝12Hz,1H),3.48-3.60(br,1H),3.50-3.80(m,2H),5.58-5.60(br,1H)

步驟2化合物47的合成

將化合物11(551mg，2.5mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液冷卻至0℃後，添加三氟乙酸(3.8mL)於10℃攪拌40分鐘。其後，升溫至室溫並攪拌40分鐘。追加三氟乙酸(1.9mL)，進而於室溫下攪拌40分鐘。利用甲苯進行共沸，不純化而用於化合物I-244的合成。

參考例18：化合物51的合成(化合物I-255的側鏈)

[化學式133]

步驟1化合物49的合成

將化合物48(5.93g，55.9mmol)溶解於四氫呋喃(25mL)中，添加2,2-二甲氧基丙烷(10.27mL，84mmol)及對甲苯磺酸(1.063g，5.59mmol)並於50℃攪拌1小時。其後，靜置12小時。添加碳酸鉀(1.54g，11.2mmol)並攪拌30分鐘後進行過濾、濃縮。添加飽和食鹽水，利用氯仿進行萃取，利用飽和食鹽水將有機層洗淨後，利用硫酸鎂對有機層進行乾燥、過濾、濃縮而用於下一反應。

步驟2化合物50的合成

向化合物49(4.39g，30mmol)的四氫呋喃(80mL)溶液中添加N-羥基鄰苯二甲醯亞胺(6.36g，39.0mmol)、三苯基膦(11.8g，45.0mmol)並冷卻至0℃。添加偶氮二羧酸二異丙酯(8.75mL，45.0mmol)並攪拌2小時。濃縮後，通過矽膠層析法進行純化，將所獲得的粗製產物50用於下一反應。

步驟3化合物51的合成

將化合物15(628mg，2.5mmol)的二氯甲烷：甲醇＝2：1的溶液(15mL)冷卻後，添加甲基肼(0.146mL，2.75mmol)並攪拌1小時後，進行濃縮。所獲得的化合物51不純化而用於化合物I-255的合成。

1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-2.00(m,1H),3.40(d,J＝8Hz,4H),3.52(d,J＝8Hz,2H)

依據上述實施例，合成以下的化合物。表中，「No.」表示化合物編號，「LC-MS」表示利用液體層析法/質譜分析所測定的各化合物的分子量，「Method」表示液體層析法/質譜分析的測定條件。

(測定條件A)

管柱：ACQUITY UPLC BEH C18(1.7μm，2.1×50mm)(Waters)

管柱溫度：室溫

流速：0.4ml/min

UV檢測波長：200～400nm

流動相：[A]含有0.1％甲酸的水溶液、[B]含有0.1％甲酸的乙腈溶液

梯度：以8分鐘進行10％-95％[B]的線性梯度。

離子化法：ESI Positive/Negative

(測定條件B)

管柱：ACQUITY UPLC BEH C18(1.7μm、2.1×50mm)(Waters)

管柱溫度：室溫

流速：0.8ml/min

UV檢測波長：200～400nm

流動相：[A]含有0.1％甲酸的水溶液、[B]含有0.1％甲酸的乙腈溶液

梯度：以3.5分鐘進行5％-100％溶劑[B]的線性梯度後，維持0.5分鐘、100％溶劑[B]。

[化學式134]

將化合物(XIV)的結構及物性示於以下。

[表1]

[表2]

[表3]

[表4]

[表5]

[表6]

[表7]

[表8]

[表9]

[表10]

[表11]

[表12]

[表13]

[表14]

[表15]

[表16]

[表17]

[表18]

[表19]

[表20]

[表21]

[表22]

[表23]

[表24]

[表25]

[表26]

[表27]

[表28]

[表29]

[表30]

[表31]

[表32]

[表33]

[表34]

[表35]

[表36]

[表37]

[化學式135]

將化合物(XV)的結構及物性示於以下。

[表38]

[表39]

[表40]

[表41]

[表42]

[表43]

[表44]

[表45]

[表46]

[表47]

[表48]

[表49]

[表50]

[表51]

進而，合成以下的化合物。

[表52]

將非專利文獻4、5及專利文獻11中所揭示的AmBMU、AmBCU及AmBAU的結構示於以下。

[表53]

以下，記載本發明化合物的生物試驗例。

(試驗例1：抗真菌活性)

針對念珠菌屬(Candida屬)及麴黴屬(Aspergillus屬)的MIC是利用依據臨床與實驗室標準協會(CLSI，Clinical and Laboratory Standards Institute)的酵母敏感性測定標準法M27-A及絲狀菌敏感性測定標準法M38-P的微量液體稀釋法進行測定。MIC測定用培養基是將向RPMI 1640(添加穀氨醯胺，不添加碳酸氫鈉)中添加2％葡萄糖，並添加(N-嗎啉基)丙磺酸(MOPS，終濃度0.165mol/L)而製成緩衝液，添加1mol/L氫氧化鈉調整為pH值7.0而得到的物質設為敏感性測定用培養基(RPMI/MOPS)。被試驗藥劑是利用二甲基亞碸進行2倍階段稀釋，向96孔微量盤的各孔中分注2μL。接種菌液是向96孔微量盤中分注為1.0×103CFU/mL的Candida屬200μL、為1.0×104CFU/mL的Aspergillus屬200μL。關於培養，酵母及絲狀菌繫於35℃進行2天好氧培養，接合菌是於30℃進行2天好氧培養，判定MIC。判定是將完全抑菌濃度設為MIC。使用精度管理株(近平滑念珠菌ATCC 22019(Candida parapsilosis ATCC 22019))及參考株(白色念珠菌ATCC 90028(Candida albicans ATCC 90028))，確認MIC測定範圍處於CLSI M27-A中所設定的範圍內。

將結果示於以下。

[表54]

[表55]

[表56]

作為比較例，表示以下的化合物的結果。

[表57]

(試驗例2-1：溶血試驗)

通過體外(in vitro)溶血試驗評價式(I)的X為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團、X1為式(III)所表示的基團、T為-N(Ra5)-的化合物以外的本發明化合物的腎毒性。利用50％溶血所必需的濃度(IC50)的上限為50μmol/L、80μmol/L、100μmol/L、或200μmol/L的試驗體系的任一方法來實施。

對綿羊無菌脫纖維血進行離心(700×g，3分鐘)，將上清液去除(100％紅血球)。使用生理鹽水進行清洗直至於上清液無法觀察到溶血後，添加(含有添加有10％FBS的厄爾平衡鹽溶液(Earle's balanced salt solution)、碳酸氫鈉(sodium bicarbonate)、0.1g/L L-穀氨醯胺，但不含酚紅)，稀釋為5％濃度(5％紅血球懸浮液)。需要說明的是，為了獲得100％溶血時的吸光度值，以相同的稀釋倍率製備使用注射用蒸餾水的稀釋液(完全溶血液)。使用本發明化合物DMSO溶液(以最高濃度2.5mmol/L、4mmol/L、5mmol/L、或從10mmol/L其以2倍公比進行幾個階段的稀釋)、作為陰性對照的DMSO、作為陽性對照的兩性黴素B。向96孔V底微量盤的孔中添加5μL的本發明化合物DMSO溶液、陰性對照、或陽性對照，進而添加245μL的培養基或5％紅血球懸浮液，進行混合。通過該混合使本發明化合物DMSO溶液的混合液中的最高濃度為50μmol/L、80μmol/L、100μmol/L、或200μmol/L。另外，將250μL的完全溶血液單獨添加至孔中。對本微量盤，實施1小時37℃、5％CO2培養。培養結束後，對微量盤進行離心(300×g，5分鐘)。採取孔中的上清液各100μL，添加至96孔平底微量盤中後，測定各孔的吸光度(540nm)。

通過以下的計算式算出溶血率後，算出50％溶血所必需的濃度(IC50)。IC50的值越小認為越具有腎毒性風險。

PH值(％)＝(CR－VM)×100/(VL－VR)

需要說明的是，PH值為溶血率，CR為將本發明化合物DMSO溶液與5％紅血球懸浮液混合時的吸光度，VM是將本發明化合物DMSO溶液與培養基混合時的吸光度，VL是完全溶血液的吸光度，VR是將DMSO溶液與5％紅血球懸浮液混合時的吸光度。

將結果示於以下。需要說明的是，表中「溶血方法」表示為上述IC50的上限濃度為50μmol/L、80μmol/L、100μmol/L、或200μmol/L的任一試驗體系。另外，表中「＞50」、「＞80」、「＞100」或「＞200」表示上述IC50的值超過各試驗系中的上限濃度。

[表58]

[表59]

(試驗例2-2：溶血試驗)

通過體外(in vitro)溶血試驗評價式(I)的X為式：-N(RF)-CO-X1所表示的基團、X1為式(III)所表示的基團、T為-N(Ra5)-的本發明化合物的腎毒性。利用50％溶血所必需的濃度(IC50)的上限為200μmol/L的試驗體系來實施。

對綿羊無菌脫纖維血進行離心(700×g，3分鐘)，將上清液去除(100％紅血球)。使用生理鹽水進行清洗直至於上清液無法觀察到溶血後，添加(含有添加有10％FBS的厄爾平衡鹽溶液(Earle's balanced salt solution)、碳酸氫鈉(sodium bicarbonate)、0.1g/L L-穀氨醯胺，但不含酚紅)，稀釋為5％濃度(5％紅血球懸浮液)。需要說明的是，為了獲得100％溶血時的吸光度值，以相同的稀釋倍率製備使用注射用蒸餾水的稀釋液(完全溶血液)。使用本發明化合物DMSO溶液(從最高濃度10mmol/L以2倍公比進行幾個階段的稀釋)、作為陰性對照的DMSO、作為陽性對照的兩性黴素B。向96孔V底微量盤的孔中添加5μL的本發明化合物DMSO溶液、陰性對照、或陽性對照，進而添加245μL的培養基或5％紅血球懸浮液，進行混合。通過該混合而使本發明化合物DMSO溶液的混合液中的最高濃度為200μmol/L。另外，將250μL的完全溶血液單獨添加至孔中。對本微量盤，實施1小時37℃、5％CO2培養。培養結束後，對微量盤進行離心(300×g，5分鐘)。採取孔中的上清液各100μL，添加至96孔平底微量盤中後，測定各孔的吸光度(540nm)。

通過以下的計算式算出溶血率後，算出50％溶血所必需的濃度(IC50)。IC50的值越小認為越具有腎毒性風險。

PH值(％)＝(CR－VM)×100/(VL－VR)

需要說明的是，PH值是溶血率，CR是將本發明化合物DMSO溶液與5％紅血球懸浮液混合時的吸光度，VM是將本發明化合物DMSO溶液與培養基混合時的吸光度，VL是完全溶血液的吸光度，VR是將DMSO溶液與5％紅血球懸浮液混合時的吸光度。

將結果示於以下。表中的「＞200」表示超過上述IC50的值為上限濃度的200μmol/L。

[表60]

作為比較例，表示以下的化合物的結果。

[表61]

(試驗例3：細胞毒性試驗)

使用作為細胞影像分析儀的Toxinsight(Thermofisher Scientific公司)，自動測定化合物曝露後的細胞數，評價本發明化合物的細胞毒性。

將HepG2細胞(源自人類肝癌細胞)以成為100000細胞/mL的方式播種於384孔板，於24小時後向各孔中添加化合物溶液。使用包含本發明化合物的DMSO溶液(將最高濃度設定為100μmol/L並以2倍公比進行7階段稀釋，最低濃度為約1.6μmol/L)、作為陰性對照的僅DMSO、作為陽性對照的兩性黴素。將本發明化合物的DMSO溶液、陰性對照、或陽性對照添加至各孔中，於71小時後，將以最終濃度為1μg/mL的方式利用杜氏磷酸緩衝液(Dulbecco's phosphate buffered saline，D-PBS)進行稀釋而成的Hoechst 33342溶液添加至各孔中，於37℃、5％CO2培養箱內進行1小時核的染色。染色後，使用4％多聚甲醛處理20分鐘，於37℃的CO2培養箱內固定。最後，利用D-PBS清洗3次後，使用Toxinsight(Thermofisher Scientific公司)，計測每孔的螢光顯色的核的數量。相對於各化合物每1濃度設置4孔，算出4孔中的核的數量(未見毒性的細胞數)的平均值與偏差(SD)。將與陰性對照群相比顯示細胞數比陰性對照群的平均值減少2SD以上的化合物曝露濃度稱為「細胞數變動最少濃度」而進行算出。判斷為細胞數變動最少濃度的值越小則細胞毒性的風險越高。

將結果示於以下。

[表62]

作為比較例，表示以下的化合物的結果。

[表63]

(試驗例4：腎毒性試驗)

通過實時RT-PCR測定腎損傷標記基因的表達量，評價本發明化合物的腎毒性。

將靜脈內給藥有本發明化合物的小鼠的腎臟摘除，去除被膜後分割成兩份，然後浸潤至RNAlater(Ambion公司)，在RNA提取日之前於-80℃保存。Total RNA是使用QIAzol(QIAGEN公司)進行提取，使用RNeasy核酸純化柱(Spin column)(QIAGEN公司)進行純化。測定經純化的Total RNA的吸光度，基於OD260值算出濃度。利用RNase free water將Total RNA稀釋為40ng/μL，以2μL作為模板，使用QuantiTect Probe RT-PCR Kit(QIAGEN公司)、TaqMan(R)Gene Expression Assays(Applied Biosyetems公司Kim1：Mm00506686_m1、Timp1：Mm01341361_m1、Lcn2：Mm01324470_m1)通過實時RT-PCR，測定成為目標的mRNA量。內源性對照基因使用甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GAPDH)基因。於50℃30分鐘、95℃15分鐘的反應後，將95℃15秒、60℃60秒的反應重複40次，針對每一個基因於指數函數的擴增區域設定Threshold值而進行Ct值的算出。通過以下的計算式算出ΔΔCt值，作為目標基因的表達值表示。

ΔCt值：(GAPDH的Ct值)－(目標基因的Ct值)

ΔΔCt值：(各固體的ΔCt值)－(介質給藥群的ΔCt值的平均值)

判斷為，ΔΔCt值越大則目標基因的表達量越多，腎損傷的風險越高。於所測定的腎損傷標記基因3個基因中的2個基因的ΔΔCt值超過3的情形時，判斷為腎損傷為陽性，將作為陰性的最大用量設為最大耐性量(MTD：maximum tolerated dose)。

將結果示於以下。

[表64]

作為比較例，表示以下的化合物的結果。

[表65]

表中(＊)在16mg/kg時在3例中死亡3例。判明AmBAU有小鼠急性毒性的擔憂。

工業實用性

本發明化合物對真菌具有抗真菌活性。因此，真菌所參與的各種感染症(例：深部真菌症、真菌血症、呼吸器官真菌症、真菌腦膜炎、瀰漫性真菌症等)的預防或治療有用。