一種熊膽滴丸及其製備方法
2023-07-14 18:06:01 2
專利名稱：一種熊膽滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種熊膽粉的醫藥配製品，具體地說是熊膽粉的滴丸製劑及其製備方法。
背景技術：
熊膽為熊科動物黑熊Selenaretor thibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctor L.的乾燥膽，味苦，性寒，入肝、膽、心經，無毒。具有平肝熄風，清熱解毒，利膽明目的功效。用於熱盛驚風，癲癇抽搐，肝熱目赤翳障，溼熱黃疸，熱毒瘡癰，咽喉腫痛等症。其化學成分主要有膽酸，鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、去氧膽酸、牛磺熊去氧膽酸、牛磺鵝去氧膽酸、牛磺膽酸等膽汁酸類物質及膽色素、胺基酸，另含脂肪、磷質、微量元素等。牛磺熊去氧膽酸為熊膽特異性主要成分。這種成分只有熊膽才有，其它動物的膽汁中沒有，而且這種特殊化學成分也是熊膽之所以溶解結石的主要依據。現代藥理學研究證實熊膽具有清熱解毒，保肝護肝，消炎利膽，溶石排石，去翳明目，抗疲勞，恢復體力等多方面的藥理功能。
現有的熊膽粉的劑型為熊膽膠囊，被收載於《中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方製劑第13冊》。現在一般加工成普通膠囊劑使用，生物利用度低，臨床需要一種高效、方便的劑型，這就是本發明解決的問題。改制成滴丸具有服用方便，療效迅速的特點。
發明內容
本發明的目的在於通過製成熊膽滴丸，掩敝熊膽粉的苦味，防止其吸潮，提高生物利用度，發揮速效、長效的治療作用。
為達到上述目的，本發明採用如下技術方案將熊膽粉加入已熔融的聚乙二醇6000或聚乙二醇4000等基質中，攪勻，滴製成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。
本發明一種熊膽滴丸所用的基質包括但不限於聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、明膠等。
本發明一種熊膽滴丸所用的冷卻劑包括但不限於液體石蠟、植物油、二甲基矽油等。
本發明一種熊膽滴丸中熊膽粉的製備方法取熊膽汁，乾燥，粉碎。
試驗例1熊膽膠囊與滴丸的人體生物利用度及藥代動力學的研究1.儀器和試劑1.1儀器日本島津10A高壓液相色譜儀。
1.2試劑及藥品甲醇色譜純；氯仿分析純；熊去氧膽酸對照品(供含量測定用)國家生物製品鑑定檢驗所提供；熊膽膠囊含純熊膽粉50mg/粒；熊膽滴丸含純熊膽粉50mg/10粒，由成都高新區開元藥業有限公司提供。
2.實驗方法2.1血漿樣品的採集選體檢合格後確認為健康的男性受試者12人，年齡20-26歲，體重55～70kg，受試前6h禁食。將12名受試者隨機分成兩組，交叉服藥，兩試驗組分別每人單次服用熊膽膠囊3粒或熊膽滴丸30粒(含熊膽粉150mg)，兩次試驗間隔3天。服藥後血樣採集時間為0.5、1、1.5、2、3、4.5、6、8h均取靜脈血3ml，以肝素鈉為抗凝劑，立即離心後取血漿，進行樣品處理。
2.2血漿樣品的處理取1ml血漿，加肝素鈉0.4ml，混勻，加氯仿10ml，震搖萃取2min，離心10min(3000r/min)，分離出氯仿層，經10-5mol/L鹽酸1ml液洗滌後，分取氯仿層置水浴上，揮幹，殘留物用100ul甲醇使溶解，得供試品溶液。
2.3牛磺熊去氧膽酸測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基鍵合矽膠為填充劑，甲醇-磷酸二氫鈉溶液(0.03mol/L)(65∶30)為流動相，並用磷酸調節pH值為4.4，檢測波長為210nm。理論板數按牛磺熊去氧膽酸峰計算應不低於2500。
對照品溶液的製備取經五氧化二磷容器中減壓乾燥至恆重的牛磺熊去氧膽酸鈉對照品適量，精密稱定，加甲醇使溶解，並定量稀釋至每1ml含1mg的溶液，即得。
標準曲線的製備取牛磺熊去氧膽酸鈉對照品用正常人血漿配製成含2、5、10、20、40mg/ml五個濃度的對照品溶液，按血漿樣品處理項下操作，測定峰面積，以峰面積x對濃度y作線性回歸，得方程為y＝0.12318-3.52406x r＝0.9926
測定法分別準確吸取對照品溶液和供試品溶液各20μl，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，用峰面積按外標法計算，即得。
3.血藥濃度測定人體生物利用度及藥代動力學參數計算用MCPKP-自動化藥代動力學專用軟體計算，加權非線形最小二乘法擬合血藥濃度曲線為一室模型，並且算出AUC、Cmax、Tmax等，最後求出相對生物利用度，以膠囊100％計，滴丸相對生物利用度為116.0％，熊膽滴丸在體內的吸收程度要優於膠囊。
具體實施例方式
實施例1處方熊膽粉 5g聚乙二醇6000 35g共製成1000粒(每粒重40mg)製法取熊膽汁，乾燥，粉碎，得熊膽粉。將熊膽粉加入已熔融的聚乙二醇6000中，攪勻，滴入5-10℃的液體石蠟製成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。
實施例2處方熊膽粉 5g聚乙二醇4000 35g共製成1000粒(每粒重40mg)製法取熊膽汁，乾燥，粉碎，得熊膽粉。將熊膽粉加入已熔融的聚乙二醇4000中，攪勻，滴入5-10℃的液體石蠟製成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。
權利要求
1.一種熊膽滴丸及其製備方法，其特徵在於它是將熊膽粉(熊膽為熊科動物黑熊Selenaretor thibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctor L.的乾燥膽)加入熔融的基質中，攪勻，滴製成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。
2.根據權利要求1所述的一種熊膽滴丸及其製備方法中的基質包括但不限於聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、明膠等。
3.根據權利要求1所述的一種熊膽滴丸及其製備方法中的冷卻劑包括但不限於液體石蠟、植物油、二甲基矽油等。
全文摘要
本發明公開了一種熊膽滴丸及其製備方法。它是用熊膽(熊膽為熊科動物黑熊Selenaretor thibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctor L.的乾燥膽)粉加入已熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸鈉、明膠等基質中，攪勻，滴製成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。用於熱盛驚風，癲癇抽搐，肝熱目赤翳障，溼熱黃疸，熱毒瘡癰，咽喉腫痛等症。
文檔編號A61P25/00GK1742750SQ20041004057
公開日2006年3月8日 申請日期2004年8月31日 優先權日2004年8月31日
發明者劉傳捷, 牛銳 申請人:成都高新區開元藥業有限公司