一種杞菊地黃製劑及其製備方法

2023-08-05 14:36:36 2

專利名稱：一種杞菊地黃製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種杞菊地黃製劑及其製備方法，屬於中藥製劑技術領域。
背景技術：
杞菊地黃製劑，其膠囊劑收載於《衛生部藥品標準中藥成方製劑》第四冊(WS3-B-0743-91)第78頁，以枸杞子(36.7g)、茯苓(55g)、牡丹皮(55g)、山藥(73.4g)、熟地黃(146. 8g)、山茱萸(制，73.4g)、菊花(36.7g)、澤瀉(鹽制，55g)為原料，通過下述述方法製得以上八味，牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉粉碎成細粉；枸杞子、熟地黃、山茱萸加水煎煮3小時，濾過；藥渣與菊花加水煎煮二次，第一次2小時，第2次l小時，合併煎液，濾過，濾液與上述濾液合併，濃縮成稠膏；加入上述藥粉，混勻，乾燥，粉碎，裝入膠囊，製成1000粒，即得。
在處方中，牡丹皮是一味很重要的藥物。牡丹皮為毛茛科植物牡丹的乾燥根皮，有清熱涼血、活血化瘀的作用。用於溼熱發斑、吐血衄血、夜熱早涼，經閉痛經、癰腫瘡毒、跌打傷痛等。其主要成分有丹皮酚、芍藥苷、丹皮酚苷、丹皮酚原苷、丹皮酚新苷、苯甲醯芍藥苷、氧化芍藥苷、揮髮油及植物留等。其中丹皮酚的含量最高，且為中國藥典規定的含量測定指標成分。丹皮酚是牡丹皮的主要有效成份，具有鎮靜、鎮痛、解熱、解痙、抗炎等作用，並具有抗心律失常、抗動脈粥樣硬化、改善微循環、保護缺血組織、抗菌和抑制皮膚色素合成等作用。近年來的研究還發現丹皮酚具有抗腫瘤作用，同時能提高機體免疫力、且無明顯副作用。丹皮酚是一個小分子的酚類化合物，呈白色針狀結晶，具有熔點低(49.5°C 5CTC)、極易揮發及水溶性差的特性，其含量的高低直接影響藥品的療效，因此合理提取丹皮酚並提高其在產品中的含量對提高藥物療效具有重要的意義。
在本藥的傳統製備方法中，是將牡丹皮與茯苓、山藥、澤瀉三味藥材一起粉碎，再與提取其它藥物的稠膏混合乾燥，而牡丹皮中的有效物質一丹皮酚在高溫乾燥過程中極易揮發從而降低藥物的療效。該工藝在生產過程中也不易控制，不利於大生產，貯存期內不穩定，造成丹皮酚鑑別不明顯。揮發性成分的損失也影響了藥物的療效。

發明內容
本發明的主要目的是提供一種杞菊地黃製劑，該製劑中有效成分特別是揮發性成分丹皮酚的含量穩定，有利於製劑的質量穩定及增強藥物療效。
本發明的另一個目的是提供一種上述杞菊地黃製劑的製備方法，通過對牡丹皮藥材進行特殊處理，提高產品製劑中揮發性成分丹皮酚等的含量，有利於增強藥物療效。
本發明解決其技術問題所採用的技術方案是
一種杞菊地黃製劑，通過包括下述主要步驟的方法製得
(1) 、粉碎
取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，粉碎過20 40目(可分別粉碎或混合在一起後粉碎)得茯苓、山藥、澤瀉細粉；
取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過100目，滅菌，得牡丹皮細粉；
(2) 、提取
取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的7 9倍量加水，浸泡0.5 l小時，然後煎煮2.5 3.5小時，過濾，收集濾液；在枸杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣中加入配方量的菊花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的5 8倍，第一次煎煮1.5 2小時，第二次煎煮1 1.5小時；合併濾液，將濾液濃縮至6(TC下測定比重為1.25 1.35g/ml的混合物浸膏；
(3) 混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細粉，攪拌均勻，60 7(TC減壓乾燥，得幹膏，在此幹膏中加入牡丹皮細粉，粉碎，混合均勻，得杞菊地黃幹膏粉；
(4) 、製成製劑在上述(3)步的杞菊地黃幹膏粉中加入適量藥用輔料(如澱粉、糊精、微粉矽膠、硬脂酸鎂、蔗糖、微晶纖維等各種口服製劑常用的藥用輔料，加入量可根據不同劑型藥物中輔料的常規加入量計算)，混合均勻，再製成各種口服製劑，即得。
上述杞菊地黃製劑的製備方法中，採用將牡丹皮藥材單獨粉碎並滅菌後入藥、並在後期工藝過程中採用低溫(減壓)乾燥的方法，避免了高溫對藥物有效成分的破壞，使丹皮酚等揮發性成分的損失大大減少，提高產品製劑中藥理活性成分的含量，從而增強藥物的治療效果。
經過長期試驗和檢測表明該製劑中揮發性成分丹皮酚等的含量穩定，有利於製劑的質
量穩定及增強藥物療效。
本發明杞菊地黃製劑具有滋腎養肝的功能。用於肝腎陰虧，眩暈耳鳴，羞明畏光，迎風流淚，視物昏花。
與現有技術相比，本發明的有益效果是
5本發明杞菊地黃製劑中，揮發性成分丹皮酚等的含量穩定，有利於製劑的質量穩定及增 強藥物療效。
另一方面，本發明上述杞菊地黃製劑的製備方法簡單，通過對牡丹皮藥材進行單獨粉碎 處理並滅菌後入藥，、並在後期工藝過程中採用低溫(減壓)乾燥的方法，避免了高溫對藥 物有效成分的破壞，使丹皮酚等揮發性成分的損失大大減少，提高產品製劑中藥理活性成分 的含量，從而增強藥物的治療效果。
具體實施例方式
下面結合具體實施方式
對本發明作進一步的詳細描述。
但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於下述實施例。
實施例l
本實施例為杞菊地黃膠囊(規格0.3g/粒) 其原料組成為
枸杞子(36.7g)、茯苓(55g)、牡丹皮(55g)、山藥(73.4g)、熟地黃(146. 8g) 、山茱萸(制，73.4g)、菊花(36.7g)、澤瀉(鹽制，55g)。 通過包括下述主要步驟的方法製得
(1) 、粉碎
取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，混合在一起後粉碎過40目，得茯苓、山藥、澤 瀉細粉；
取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過100目，滅菌，得牡丹皮細粉；
(2) 、提取
取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的9倍量加水，浸泡0.5小 時，然後煎煮3小時，過濾，收集濾液；在杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣中加入配方量的菊 花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的8倍，第一次煎煮2小時，第二次煎煮l小時； 合併濾液，將濾液濃縮至6(TC下測定比重為1. 25g/ml的混合物浸膏；
(3) 混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細粉，攪 拌均勻，60 7(TC減壓乾燥，得幹膏，在此幹膏中加入牡丹皮細粉，粉碎，混合均勻，得杞 菊地黃幹膏粉；
(4) 、製成製劑在上述(3)步的杞菊地黃幹膏粉中加入0.05g/粒的澱粉混合均勻， 水噴霧制粒，60 7(TC乾燥30分鐘，整粒，加入1%的微粉矽膠和1%的硬脂酸鎂，混合均勻， 灌裝膠囊，包裝，即得所述的杞菊地黃膠囊。
6實施例2
本實施例為杞菊地黃顆粒(規格10g/袋) 其原料組成為
枸杞子(36.7g)、茯苓(55g)、牡丹皮(55g)、山藥(73.4g)、熟地黃(146. 8g) 、山茱萸(制，73.4g)、菊花(36.7g)、澤瀉(鹽制，55g)。 通過包括下述主要步驟的方法製得
(1) 、粉碎
取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，分別粉碎過40目，得茯苓、山藥、澤瀉細粉； 取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過100目，滅菌，得牡丹皮細粉；
(2) 、提取
取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的8倍量加水，浸泡l小時
，然後煎煮2.5小時，過濾，收集濾液；在杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣中加入配方量的菊
花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的5倍，第一次煎煮1.5小時，第二次煎煮1.5小 時；合併濾液，將濾液濃縮至6(TC下測定比重為1.35g/ml的混合物浸膏；
(3) 混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細粉，攪 拌均勻，60 7(TC減壓乾燥，得幹膏，在此幹膏中加入牡丹皮細粉，粉碎，混合均勻，得杞 菊地黃幹膏粉；
(4) 、製成製劑在上述(3)步的杞菊地黃幹膏粉中加入9. 7g/袋的糖粉，混合均勻 ，加入65%的乙醇制軟材，16目篩制粒，60 7(TC乾燥30分鐘，用12目和60目篩選粒，混合 均勻，包裝，即得所述的杞菊地黃顆粒。
實施例3
本實施例為杞菊地黃片(規格0.45g/片) 其原料組成為
枸杞子(36.7g)、茯苓(55g)、牡丹皮(55g)、山藥(73.4g)、熟地黃(146. 8g) 、山茱萸(制，73.4g)、菊花(36.7g)、澤瀉(鹽制，55g)。 通過包括下述主要步驟的方法製得 (1)、粉碎
取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，混合在一起後粉碎過40目，得茯苓、山藥、澤 瀉細粉；
取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過100目，滅菌，得牡丹皮細粉；(2) 、提取
取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的7倍量加水，浸泡0.5小 時，然後煎煮3.5小時，過濾，收集濾液；在杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣中加入配方量的 菊花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的6倍，第一次煎煮2小時，第二次煎煮l小時 ;合併濾液，將濾液濃縮至6(TC下測定比重為1.30g/ml的混合物浸膏；
(3) 混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細粉，攪 拌均勻，60 7(TC減壓乾燥，得幹膏，在此幹膏中加入牡丹皮細粉，粉碎，混合均勻，得杞 菊地黃幹膏粉；
(4) 、製成製劑在上述(3)步的杞菊地黃幹膏粉中加入O. lg/片的澱粉、0.05g/片 的糊精混合均勻，加入8%的澱粉漿制軟材，16目篩制粒，60 7(TC乾燥30分鐘，16目篩整 粒，加入0.0025g/片的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣，包裝，即製得杞菊地黃片。
發明人對上述實施例l的杞菊地黃膠囊中丹皮酚含量進行檢測，並與傳統方法的杞菊地 黃膠囊中丹皮酚含量等進行對比。所得對比數據如下 1、成品丹皮酚對比
檢 項傳統方法所得實施例l所得
每粒丹皮酚含量(mg)0. 0660. 594
上述對比數據表明:傳統方法製得的杞菊地黃膠囊中，90%的丹皮酚已損失，而本發明的杞菊地黃膠囊中，得以保留的丹皮酚量達90%以上。 2、穩定性試驗丹皮酚對比
對比項穩定性試驗丹皮酚對比(mg/粒)
o月6月12月18月30月
原工藝0. 060. 030. 00500
新工藝0. 590. 430. 370. 180. 10
上述對比數據表明使用傳統方法製得的杞菊地黃膠囊中，丹皮酚成分含量低，降解快 ，在第18個月即已檢測不到；而本發明的杞菊地黃膠囊中，丹皮酚成分含量相對穩定，在第 30個月時的含量比傳統方法製得的杞菊地黃膠囊O月時的含量更高。
8
權利要求
1.一種杞菊地黃製劑，通過包括下述主要步驟的方法製得(1)、粉碎取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，分別粉碎或混合在一起後粉碎過20～40目，得茯苓、山藥、澤瀉細粉；取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過100目，滅菌，得牡丹皮細粉；(2)、提取取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的7～9倍量加水，浸泡0.5～1小時，然後煎煮2.5～3.5小時，過濾，收集濾液；在枸杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣中加入配方量的菊花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的5～8倍，第一次煎煮1.5～2小時，第二次煎煮1～1.5小時；合併濾液，將濾液濃縮至60℃下測定比重為1.25～1.35g/ml的混合物浸膏；(3)混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細粉，攪拌均勻，60～70℃減壓乾燥，得幹膏，在此幹膏中加入牡丹皮細粉，粉碎，混合均勻，得杞菊地黃幹膏粉；(4)、製成製劑在上述(3)步的杞菊地黃幹膏粉中加入藥用輔料，混合均勻，再製成各種口服製劑，即得。
2.根據權利要求l所述的杞菊地黃製劑，其特徵在於 所述的製劑為片劑、膠囊、顆粒劑中的任意一種或幾種。
3.一種權利要求l所述的杞菊地黃製劑的製備方法，包括下述主要步驟(1)、粉碎取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，分別粉碎或混合在一起後粉碎過20 40目， 得茯苓、山藥、澤瀉細粉；取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過100目，滅菌，得牡丹皮細粉；(2) 、提取取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的7 9倍量加水，浸泡0. 5 l小時，然後煎煮2.5 3.5小時，過濾，收集濾液；在枸杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣 中加入配方量的菊花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的5 8倍，第一次煎煮1.5 2小時，第二次煎煮1 1.5小時；合併濾液，將濾液濃縮至6(TC下測定比重為1.25 1. 35g/ml的混合物浸膏；(3) 混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細粉，攪 拌均勻，60 7(TC減壓乾燥，得幹膏，在此幹膏中加入牡丹皮細粉，粉碎，混合均勻，得杞 菊地黃幹膏粉；(4) 、製成製劑在上述(3)步的杞菊地黃幹膏粉中加入藥用輔料，混合均勻，再 製成各種口服製劑，即得。
全文摘要
本發明公開了一種杞菊地黃製劑，通過下述方法製得將茯苓、山藥、澤瀉粉碎成細粉；牡丹皮藥材單獨粉碎，過100目，滅菌；將枸杞子、熟地黃、山茱萸加水浸泡、煎煮，過濾，收集濾液；藥渣加入菊花，再煎煮兩次；合併各濾液，濃縮至比重為1.25～1.35g/ml(60℃)的浸膏；加入茯苓、山藥、澤瀉細粉，混勻，減壓乾燥，加入牡丹皮細粉，粉碎，混勻；加入輔料，混合均勻，製成各種口服製劑，即得。本發明採用將牡丹皮單獨粉碎滅菌後入藥，避免了高溫對藥物有效成分的破壞；並增加對丹皮酚和熊果酸的鑑別，有效地保證了成品中含有藥理活性物質，增強了藥物的治療效果。本發明還公開了一種上述杞菊地黃製劑的製備方法。
文檔編號A61K36/88GK101491628SQ20081030637
公開日2009年7月29日 申請日期2008年12月19日 優先權日2008年12月19日
發明者餘定祥, 卿光明, 瑛 鍾 申請人:四川美大康藥業股份有限公司