一種血液淨化基礎置換液的製作方法
2023-07-27 11:19:36 1
專利名稱：一種血液淨化基礎置換液的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥製造技術領域，涉及一種基礎置換液，尤其涉及一種適用於體內 代謝紊亂的血液淨化基礎置換液。
背景技術：
對於重症患者，尤其是重症監護病房(intensive care unit, I⑶)內合併有多器官功 能不全症候群(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的患者而言，近年來，利用 連續性血液淨化(continuous blood purification, CBP)技術，清除血液中參與MODS發生 發展的致損因子，下調炎症反應，改善MODS的預後結局，已漸成為治療MODS的有效手段之一。在連續性血液淨化技術中，置換液一方面作為清除物質的載體，將體內代謝產物、 毒物加以清除，另一方面可以補充體內缺乏的物質，如碳酸氫鹽等，以維持內環境穩定。目 前臨床上使用的市售置換液通常為由鈉、鉀、鈣、鎂和葡萄糖組成的乳酸鹽溶液，由於MODS 患者經常處於不穩定的代謝狀態(包括酸中毒、血糖增高、高低血鉀、高分解代謝及營養支 持治療對代謝的影響)的特點，這種市售的置換液所含的鉀、葡萄糖和乳酸鹽並不適宜於 酸性代謝產物、血糖、血鉀已經明顯增高的危重患者使用，尤其是肝功能損害的患者，容易 造成乳酸性酸中毒甚至加重病情。由於現有置換液不能滿足對危重患者治療的需求，醫院 有時採用置換液因人而異床旁即配即用，但其配置過程繁瑣，且存在被汙染的危險。
發明內容
本發明的目的在於提供一種能夠滿足對危重患者連續性血液淨化治療需要的血 液淨化基礎置換液，不僅克服了床旁即配即用置換液帶來的諸如汙染、配置過程繁瑣的缺 點，同時也方便臨床上碳酸氫鹽的快速配置，不造成乳酸性酸中毒、高血糖等並發徵，最大 程度地穩定機體內環境。為實現上述目的，本發明採取的技術方案是
一種血液淨化基礎置換液，每百毫升注射用水中含NaCl 607. 5 742. 5 mg、MgSO4 18 22 mg和CaCl2 22. 5 27. 5 mg，構成無糖基礎置換液。在上述基礎配方的基礎上，加入625 1250 mg的葡萄糖，構成含糖基礎置換液。本發明提供的上述基礎置換液，按照現有技術中大輸液的常規製備方法生產即可。本發明的有益效果針對重症患者尤其是MODS患者代謝特點，只保留人體細胞外 液基礎的不易變化的離子成分及濃度，如鈣、鎂、鈉離子濃度，而將重症患者體內代謝容易 發生異常變化的和治療中需要隨時調整的鉀離子、乳酸鹽及葡萄糖成分予以剔除，而對於 血糖正常的患者，在無糖基礎置換液的基礎上，又延伸出含糖基礎置換液。在對重症患者 進行床旁血液淨化治療時，根據患者具體情況在本置換液基礎上適當補充鉀離子及碳酸氫 鹽，不但能夠滿足危重患者個性化治療的需要，有效避免高血鉀、乳酸性酸中毒、高血糖等並發徵，最大程度地穩定患者的機體內環境。同時，還可大大簡化配置置換液工作，降低病 房環境下配置被汙染危險。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。實施例1 (常規基礎置換液)
取NaCl 27g、MgSO4 0. 8g和CaCl2 lg，溶解於適量注射用水後，按照大輸液常規製備 方法，經攪拌、初過濾，加入注射用水至全量4000ml，再經終端過濾後，灌裝於醫用塑料輸液 袋中，密封，滅菌。 實施例2 (低滲基礎置換液)
取NaCl 24. 3g、MgS04 0 . 88g和CaCl2 1. lg，溶解於適量注射用水後，按照大輸液常規 製備方法，經攪拌、初過濾，加入注射用水至全量4000ml，再經終端過濾後，灌裝於醫用塑料 輸液袋中，密封，滅菌。實施例3 (高滲基礎置換液)
取NaCl 29. 7g、MgS04 0. 72g和CaCl2 0. 9g，溶解於適量注射用水後，按照大輸液常規 製備方法，經攪拌、初過濾，加入注射用水至全量4000ml，再經終端過濾後，灌裝於醫用塑料 輸液袋中，密封，滅菌。實施例4 (半糖基礎置換液)
取NaCl 27g、MgS04 0 . 8g、CaCl2 Ig和葡萄糖25g，溶解於適量注射用水後，按照大輸 液常規製備方法，經攪拌、初過濾，加入注射用水至全量4000ml，再經終端過濾後，灌裝於醫 用塑料輸液袋中，密封，滅菌。實施例5 (全糖基礎置換液)
取NaCl 27g、MgS04 0 . 8g、CaCl2 Ig和葡萄糖50g，溶解於適量注射用水後，按照大輸 液常規製備方法，經攪拌、初過濾，加入注射用水至全量4000ml，再經終端過濾後，灌裝於醫 用塑料輸液袋中，密封，滅菌。以下通過臨床試驗例進一步闡述本發明提供的上述基礎置換液的有益效果 將持續血液淨化療法(CBP)應用於在ICU中收治的MODS患者25例，男17例，女8例，
平均46. 4歲，其中腹部外科術後13例，肝移植術後3例，胸外科手術4例，心臟驟停復甦 後1例，骨科人工關節置換手術1例，重症胰腺炎3例。本組患者臨床治療情況如下
對於血生化檢查中，各電解質包括血鈉、血鎂、血鈣、血鉀正常且血氣分析中無代謝性 酸中毒的5例患者，以及各電解質檢查正常但血氣分析中存在代謝性酸中毒的5例患者。在 實施例1製備的的常規基礎置換液中，加入15%氯化鉀8ml和4%碳酸氫鈉220ml (另一血 管通路輸入)，用於血氣分析中無代謝性酸中毒的5例患者；加入4%碳酸氫鈉140 200ml (另一血管通路輸入)，用於血氣分析中存在代謝性酸中毒的5例患者。在治療過程中，根據 血氣分析檢查結果調整置換液中碳酸氫鈉的用量，實現臨床個性化治療。對於血鈉高於150mmol/L或低於130mmol/L，而其餘電解質及血氣分析檢查正 常的7例患者(其中有2例患者血鉀高於6mmol/L)。首先，確定置換液，對於血鈉高於 150mmol/L的4例患者，選用由實施例2製備的低滲基礎置換液，對於血鈉低於130mmol/L 的3例患者，選用由實施例3製備的高滲基礎置換液；其次，視其血鉀情況，對於血鉀正常的5例患者，在已選定的與其對應的低滲或高滲基礎置換液中加入15%氯化鉀8ml，對於血鉀 高於6mmol/L的患者2例患者，在已選定的與其對應的低滲或高滲基礎置換液中加入15% 氯化鉀2ml。4%碳酸氫鈉220ml另一血管通路輸入，並在治療過程中根據生化檢查結果調 整置換液中氯化鉀和氯化鈉用量，使血鈉下降(高鈉患者)或上升(低鈉患者)速度在0. 5 1. Ommol/h之間，同時使血鉀降至正常水平，實現個性化治療。對於血糖在4. 0 6. lmmol/L，而其餘電解質及血氣分析檢查正常的5例患者，在 實施例4製備的半糖基礎置換液中，加入15%氯化鉀8ml，4%碳酸氫鈉220ml (另一血管通 路輸入)，並在治療過程中根據血糖監測及血氣分析結果調整葡萄糖和碳酸氫鈉用量，實現 個性化治療。對於血糖低於4. Ommol/L，而其餘電解質及血氣分析檢查正常的3例患者，在實施 例5製備的全糖基礎置換液中，加入15%氯化鉀8ml，4%碳酸氫鈉220ml (另一血管通路輸 入)，並在治療過程中根據血糖監測及血氣分析結果調整葡萄糖和碳酸氫鈉用量，實現個性 化治療。治療時間每次12 72h，平均治療26. 3h，根據病情治療1 6次不等；血流量 為150 250ml/min，採用連續靜-靜脈血濾(CVVH)，前稀釋法補充置換液，置換液流速為 2000 4000ml/h。CBP過程中各種治療不中斷，包括全胃腸外營養支持、抗生素治療等。抗凝方法CBP前肝素鹽水(100mg/L)預充濾器和管路0. 5h，再用生理鹽水 1000ml衝洗。CBP開始時肝素首量3 10mg，追加量1 5mg/h，保持血漿活化部分凝血 酶原時間(APTT)延長1. 5 2. 0倍。由輸液泵持續輸入，必要時用無肝素法，根據患者凝 血時間和濾器狀態進行調整。採用上述方法治療前後患者使用多巴胺的劑量、生化及臨床指標變化，如表1所
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表 ι CBP s療■後多ail)囂、生化sfssfifewiS).
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U 示 廳前&榻比蘆<0,05 _示前後-表1顯示，25例患者在治療過程中多巴胺劑量逐漸減少，平均動脈壓(MAP)、心率 (HR)和氧合指數(Pa02/Fi02)均有所改善(P < 0. 05)，治療前後血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN) 下降明顯(P 0. 05);治療中未發現明顯的副作用。採用上述方法治療前後患者體液的電解質、血糖及酸鹼度指標的變化，如表2所
7J\ ο 從表2可以看出，由於在CBP治療時，在基礎置換液配方基礎上，根據血氣分析及 生化檢查結果隨時調整相關藥物用量，在CBP結束時，電解質中不僅鈣、鎂、鈉、氯離子濃度 在正常範圍，鉀離子、剩餘鹼測定也在正常範圍。臨床結論在持續血液淨化療法(CBP)對重症患者進行床旁血液淨化治療過程 中，採用本發明基礎置換液，並根據血氣分析及生化檢查結果隨時調整置換液中氯化鉀和 碳酸氫鈉用量，個性化配置置換液，在整個治療過程患者有利於減少升壓藥物用量，穩定循 環，改善氧合，患者耐受性較好，無嚴重酸鹼電解質及血糖紊亂，可以較好地改善患者預後。
權利要求
一種血液淨化基礎置換液，其特徵是每百毫升注射用水中含 NaCl 607.5～742.5 mg、MgSO4 18～22 mg 和 CaCl2 22.5～27.5 mg，構成無糖基礎置換液。
2.根據權利要求1所述的血液淨化基礎置換液，其特徵是在所述無糖基礎置換液的 基礎上，加入625 1250 mg的葡萄糖，構成含糖基礎置換液。
全文摘要
本發明公開了一種血液淨化基礎置換液，每百毫升注射用水中含NaCl 607.5～742.5mg、MgSO418～22mg和CaCl222.5～27.5mg，構成無糖基礎置換液。在無糖基礎置換液配方的基礎上，加入625～1250mg的葡萄糖，構成含糖基礎置換液。本發明能夠滿足對危重患者連續性血液淨化治療的需要，不僅克服了床旁即配即用置換液帶來的諸如汙染、配置過程繁瑣的缺點，同時也方便臨床上碳酸氫鹽的快速配置，實現個性化治療，可有效避免高血鉀、乳酸性酸中毒、高血糖等並發徵，最大程度地穩定患者機體內環境。
文檔編號A61P7/08GK101912414SQ201010258220
公開日2010年12月15日 申請日期2010年8月20日 優先權日2010年8月20日
發明者周飛虎, 唐晟, 宋青, 董黎 申請人:宋青;周飛虎;唐晟;董黎