一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其製備方法
2023-07-27 09:10:16
一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其製備方法
【專利摘要】本發明公開一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其製備方法，所述半夏瀉心湯無糖型顆粒劑按質量百分比含有半夏瀉心湯藥物提取物20-60％、填充劑40-80％、崩解劑0-10％和矯味劑0.1-5％；其中，所述的填充劑為可溶性澱粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一種或多種。本發明半夏瀉心湯無糖型顆粒劑有效成分含量高，對慢性胃炎尤其是幽門螺桿菌引起的胃炎、胃潰瘍、功能性消化不良具有良好的療效，而且顆粒成型好，服用方便，具有良好的口感，適合於不宜攝入糖的患者服用。
【專利說明】一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其製備方法。
【背景技術】
[0002] 半夏瀉心湯是張仲景所著《傷寒論》中的經典名方，是臨床治療慢性胃炎尤其是幽 門螺桿菌所致的胃炎、胃潰瘍、功能性消化不良的常用方，治療效果好、復發率低且副作用 小，但目前尚無該方製劑上市，臨床應用以湯劑服用，服用量大，藥物受胃排空影響也較大， 給患者的治療使用帶來了不便。
[0003] 《傷寒論》中的半夏瀉心湯由半夏、黃苳、人參、乾薑、大麥、炎甘草、黃連等七味藥 材組成，其中，人參一般認為是黨參，張錫純認為："人參的種類不一，古代所用之人參，方書 皆謂出於上黨，即今之黨參是也"。"黨參功力能補脾養胃，潤肺生津，健運中氣"（《本草正 義》），與本方中所用黨參功用相同。
[0004] 現有技術中已有少數的利用半夏瀉心湯藥方製備的片劑或膠囊劑，但都存在服用 量大，藥效不理想，生物利用度不高的缺陷。並且大部分劑型中必須要含有蔗糖配合其他組 分，無法滿足不宜攝入糖的患者服用，極大地困擾這些患者。
【發明內容】
[0005] 本發明需要解決的技術問題是為了克服現有技術中的半夏瀉心湯製劑服用量大、 藥效不理想、生物利用度不高、且保證藥效理想的情況下難製成顆粒劑的缺陷，提供一種半 夏瀉心湯無糖型顆粒劑及其製備方法和應用。本發明半夏瀉心湯無糖型顆粒劑有效成分 含量高，對慢性胃炎尤其是幽門螺桿菌引起的胃炎、胃潰瘍、功能性消化不良具有良好的療 效，而且服用方便，不含蔗糖，不宜攝入糖的患者也可以安心地服用。
[0006] 本發明提供一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，所述顆粒劑按質量百分比含有半夏瀉 心湯藥物提取物20-60%、填充劑40-80%、崩解劑0-10%和矯味劑0. 1-5% ;其中，所述的 填充劑為可溶性澱粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一種或多種。
[0007] 本發明中，所述的填充劑較佳地為可溶性澱粉和/或甘露醇。
[0008] 本發明中，所述的崩解劑較佳地為羧甲基澱粉鈉。
[0009] 本發明中，所述的矯味劑較佳地為三氯蔗糖（又名蔗糖素）、阿司巴甜、甜菊甙和 羅漢果甜苷中的一種或多種，更佳地為羅漢果甜苷和/或三氯蔗糖。所述的矯味劑的含量 較佳地為〇. 1-1%。
[0010] 本發明中，所述顆粒劑還含有本領域常規的可用於藥物中的其他添加劑，只要其 不顯著影響本發明顆粒劑效果即可。較佳地，所述顆粒劑還含有聚維酮和/或聚乙烯吡咯 烷酮。
[0011] 本發明中，所述的半夏瀉心湯藥物提取物為本領域常規，一般是本領域常規的半 夏瀉心湯原料組合物通過本領域常規的中藥提取方法提取而得的。
[0012] 所述的半夏瀉心湯原料組合物按重量份數計，較佳地包括如下組分：法半夏或清 半夏90-150重量份，乾薑60-120重量份、黃芩60-120重量份、黃連20-50重量份、黨參 60-120重量份、炙甘草60-120重量份和大棗90-150重量份，較佳地包括如下組分：法半夏 或清半夏120重量份、乾薑90重量份、黃芩90重量份、黃連30重量份、黨參90重量份、炙 甘草90重量份和大棗120重量份。
[0013] 所述的法半夏、清半夏、乾薑、黃芩、黃連、黨參、炙甘草和大棗均為本領域常規的 藥物原材料。
[0014] 所述的提取方法較佳地包括如下步驟：將半夏瀉心湯藥物組合物用水或30-50V/ V %濃度的乙醇溶液加熱提取、過濾、濃縮、乾燥，即可。
[0015] 其中，所述的水的用量較佳地為半夏瀉心湯原料組合物質量的5-25倍，更佳地為 11-12倍。所述的乙醇溶液的用量較佳地為半夏瀉心湯原料組合物質量的5-22倍，更佳地 為9-10倍。所述的加熱提取的次數較佳地為2-4次，提取的次數更佳地為3次；每次提取 的時間較佳地為1-3小時，更佳地為1小時。
[0016] 其中，所述的過濾、濃縮和乾燥均為本領域常規操作。較佳地，所述的濃縮過程為 將加入提取後的提取物濃縮至60°c時的相對密度為1. 08-1. 25,相對密度更佳地為1. 15。
[0017] 所述的乾燥一般為噴霧乾燥、減壓乾燥或熱風乾燥。
[0018] 當所述的乾燥為噴霧乾燥的時候，乾燥進風口溫度為120-160°c，較佳地為 150-160°C。所述的噴霧乾燥時，空氣流速較佳地為34-35m 3/h。
[0019] 當所述的乾燥為減壓乾燥的時候，所述的減壓乾燥的真空度較佳地 為 _0· 06_0. IMpa。
[0020] 本發明半夏瀉心湯無糖型顆粒劑可用本領域常規的顆粒劑製備方法進行製備。所 述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑製備方法較佳地包括如下步驟：
[0021] 將所述的半夏瀉心湯提取物過篩，與所述的填充劑、矯味劑和70-90V/V%濃度的 乙醇溶液混合均勻後以本領域常規的溼法制顆粒；當原料中還含有崩解劑的時候，一起混 合均勻以本領域常規的本領域常規的溼法制顆粒；
[0022] 或，將所述的半夏瀉心湯提取物過篩，與所述的填充劑和矯味劑混合均勻以本領 域常規的幹壓法制粒；當還含有崩解劑的時候，一起混合均勻以本領域常規的幹壓法制 粒；
[0023] 即獲得本發明的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑。
[0024] 本發明一較佳方案，所述半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其按質量百分比由半夏瀉心 湯藥物提取物20-60 %、填充劑40-80 %、崩解劑0-10 %和矯味劑0. 1-10 %組成；其中，所述 的填充劑為可溶性澱粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一種或多種，所述的崩解劑為羧甲基澱粉 鈉。
[0025] 其中，所述半夏瀉心湯藥物提取物、填充劑、崩解劑和矯味劑如上所述。
[0026] 在符合本領域常識的基礎上，上述各優選條件，可任意組合，即得本發明各較佳實 例。
[0027] 本發明所用試劑和原料均市售可得。
[0028] 本發明的積極進步效果在於：本發明半夏瀉心湯無糖型顆粒劑有效成分含量高， 對慢性胃炎尤其是幽門螺桿菌引起的胃炎、胃潰瘍、功能性消化不良具有良好的療效，而且 顆粒成型好，服用方便，具有良好的口感，適合於不宜攝入糖的患者服用。本發明的半夏瀉 心湯無糖型顆粒劑，常用的劑量為每天10. 0-30. 0克/50公斤體重，具體可根據患者的年 齡、性別和病情決定。
【具體實施方式】
[0029] 下面通過實施例的方式進一步說明本發明，但並不因此將本發明限制在所述的實 施例範圍之中。下列實施例中未註明具體條件的實驗方法，按照常規方法和條件，或按照商 品說明書選擇。
[0030] 實施例1
[0031] 按半夏瀉心湯處方稱取6. 3kg藥材，其中：
[0032] 法半夏1. 2kg、乾薑0. 9kg、黃苳0. 9kg、黃連0. 3kg、黨參0. 9kg、炎甘草0. 9kg、大 棗1. 2kg，用130kg的水，煎煮兩次，第一次加70kg，提取2h，第二次加60kg，提取lh ;過濾， 濾液濃縮至60°C時的相對密度為1. 10,採用下列條件進行噴霧乾燥：進風口溫度為155°C， 出風口溫度為80°C，空氣流速為34m3/h，得到1. 3kg的提取物粉末。提取物粉末過篩，加入 甘露醇1. 2kg、羧甲基澱粉鈉0. lkg，用70%乙醇溶液溼法制粒，烘乾，過20目篩整粒，分裝， 即製備得半夏瀉心湯顆粒。
[0033] 實施例2
[0034] 本實施例與實施例1基本相同，不同點在於，以可溶性澱粉1. 1kg替代甘露醇，力口 入羧甲基澱粉鈉〇. lkg、羅漢果甜苷0. lkg，用80 %乙醇溶液溼法制粒，烘乾，過20目篩整 粒，分裝成每包8g，即製備得半夏瀉心湯顆粒。
[0035] 實施例3
[0036] 本實施例與實施例2基本相同，不同點在於，將提取物粉末與甘露醇、羧甲基澱粉 鈉、羅漢果甜苷等混合後，以本領域公知的方法幹壓法制粒，整粒後分裝成每包8g，即製備 得半夏瀉心湯顆粒。
[0037] 實施例4
[0038] 本實施例基本上與實施例1相同，不同點在於，將乾燥方法改為減壓乾燥，真空度 為-0. 05-0. 07MPa，乾燥物經粉碎後得提取物粉末，其餘同實施例1。
[0039] 實施例5
[0040] 按半夏瀉心湯處方稱取6. 3kg藥材，其中：
[0041] 法半夏1. 2kg、乾薑0· 9kg、黃苳0· 9kg、黃連0· 3kg、黨參0· 9kg、炎甘草0· 9kg、 大棗1. 2kg，使用40 %乙醇溶液，加熱回流提取兩次；過濾，濾液濃縮至60°C時的相對密度 為1. 10,噴霧乾燥得到提取物粉末。提取物粉末過篩，加入甘露醇1. 2kg、羧甲基澱粉鈉 0. lkg，用70%乙醇溶液溼法制粒，烘乾，過20目篩整粒，分裝成每包8g，即製備得半夏瀉心 湯顆粒。
[0042] 實施例6
[0043] 按實施例1稱取6. 3kg藥材，製備得到提取物粉末，過篩，取1. 3kg提取物粉末，力口 入糊精1. Okg、羧甲基澱粉鈉0. 24kg，用90 %乙醇溶液溼法制粒，烘乾，過20目篩整粒，分 裝，即製備得半夏瀉心湯顆粒。
[0044] 實施例7
[0045] 按實施例1稱取6. 3kg藥材，製備得到提取物粉末，過篩，取0. 48kg提取物粉末， 加入糊精1. 9kg、三氯蔗糖0. 02kg，用90%乙醇溶液溼法制粒，烘乾，過20目篩整粒，分裝， 即製備得半夏瀉心湯顆粒。
[0046] 實例例8
[0047] 按實施例1稱取6. 3kg藥材，製備得到提取物粉末，過篩，取0. 8kg提取物粉末，力口 入乳糖1. 〇kg、羧甲基澱粉鈉0. 2kg、三氯蔗糖0. 02kg，用85%乙醇溶液溼法制粒，烘乾，過 20目篩整粒，分裝，即製備得半夏瀉心湯顆粒。
[0048] 下述實施例9-11中的提取物粉末與實施例1中的提取物粉末相同，並且使用溼法 制粒。對比例1-5也使用溼法制粒。
[0049] 實施例9-11、對比例1-5
[0050]
【權利要求】
1. 一種半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特徵在於，所述半夏瀉心湯無糖型顆粒劑按質 量百分比含有半夏瀉心湯藥物提取物20-60%、填充劑40-80%、崩解劑0-10%和矯味劑 0. 1-5% ;其中，所述的填充劑為可溶性澱粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一種或多種。
2. 如權利要求1所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特徵在於，所述的填充劑為可溶 性澱粉和/或甘露醇； 和/或，所述的崩解劑為羧甲基澱粉鈉； 和/或，所述的矯味劑為三氯蔗糖、阿司巴甜、甜菊甙和羅漢果甜苷中的一種或多種。
3. 如權利要求2所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，所述的矯味劑為羅漢果甜苷和/或 三氯鹿糖；和/或，所述的矯味劑的含量為〇. 1-1%。
4. 如權利要求1所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特徵在於，所述的半夏瀉心湯藥 物提取物是半夏瀉心湯原料組合物通過中藥提取方法提取而得的； 其中，所述的半夏瀉心湯原料組合物按重量份數計，包括如下組分：法半夏或清半夏 90-150重量份，乾薑60-120重量份、黃芩60-120重量份、黃連20-50重量份、黨參60-120 重量份、炙甘草60-120重量份和大棗90-150重量份；較佳地包括如下組分：法半夏或清半 夏120重量份、乾薑90重量份、黃芩90重量份、黃連30重量份、黨參90重量份、炙甘草90 重量份和大麥120重量份。
5. 如權利要求1-4任一項所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特徵在於，所述半夏瀉 心湯無糖型顆粒劑由半夏瀉心湯藥物提取物、填充劑、崩解劑和矯味劑組成。
6. 如權利要求4所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特徵在於，所述的中藥提取方法 包括如下步驟：將所述半夏瀉心湯藥物組合物用水或30-50%濃度的乙醇溶液加熱提取、 過濾、濃縮、乾燥，即可。
7. 如權利要求6所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特徵在於，所述的水的用量為半 夏瀉心湯原料組合物質量的5-25倍，較佳地為11-12倍； 和/或，所述的乙醇溶液的用量為半夏瀉心湯原料組合物質量的5-22倍，較佳地為 9-10 倍； 和/或，所述的加熱提取的次數為2-4次，提取的次數較佳地為3次；每次提取的時間 為1-3小時，較佳地為1小時； 和/或，所述的濃縮過程為將加入提取後的提取物濃縮至60°C時的相對密度為 1. 08-1. 25,相對密度較佳地為1. 15 ; 和/或，所述的乾燥為噴霧乾燥、減壓乾燥或熱風乾燥。
8. 如權利要求7所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑，其特徵在於，當所述的乾燥為噴 霧乾燥時，乾燥進風口溫度為120_160°C，較佳地為150-160°C ;噴霧乾燥時，空氣流速為 34-35m3/h ; 和/或，當所述的乾燥為減壓乾燥時，所述的減壓乾燥的真空度為-〇. 06-0. IMpa。
9. 如權利要求1-8任一項所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑的製備方法，包括如下步 驟： 將所述的半夏瀉心湯提取物過篩，與所述的填充劑、矯味劑和濃度70-90%的乙醇溶液 混合均勻以溼法制顆粒； 當原料中還含有崩解劑的時候，一起混合均勻以溼法制顆粒；即獲得半夏瀉心湯無糖 型顆粒劑。
10.如權利要求1-8任一項所述的半夏瀉心湯無糖型顆粒劑的製備方法，包括如下步 驟： 將所述的半夏瀉心湯提取物過篩，與填充劑和矯味劑混合均勻以幹壓法制粒； 當還含有崩解劑的時候，一起混合均勻以幹壓法制粒； 即獲得半夏瀉心湯無糖型顆粒劑。
【文檔編號】A61K36/9068GK104146963SQ201410385183
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月6日 優先權日:2014年8月6日
【發明者】奉建芳, 易躍能, 楊玲玲 申請人:南京朗尼醫藥科技有限公司