依達拉奉衍生物及其製備方法、檢測方法和用途

2023-07-27 18:46:41 1

依達拉奉衍生物及其製備方法、檢測方法和用途
【專利摘要】本發明公開一種依達拉奉衍生物及其製備方法、檢測方法和用途，本發明涉及如下結構的化合物、及其製備方法、檢測方法和用途。其製備方法特徵在於將依達拉奉溶於有機溶劑，然後與過氧化氫水溶液進行反應，再利用反相高效液相色譜法對上述依達拉奉反應液進行分離，製得(Z)-2-(3-甲基-5-氧-1-苯基-4,5-二氫-1H-吡唑-4-基)-3-[(E)-苯偶氮基]-2-丁烯酸。此外本發明還提供了該化合物的檢測方法。該化合物可用於依達拉奉雜質對照品，便於控制依達拉奉原料藥和相關製劑的該化合物的量。
【專利說明】依達拉奉衍生物及其製備方法、檢測方法和用途 發明領域
[0001] 本發明涉及一種依達拉奉衍生物，8卩（2)-2-(3-甲基-5-氧-1-苯基-4,5-二 氫-1H-批唑_4_基）_3_ [ (E)-苯偶氮基]_2_ 丁烯酸，及其製備方法、檢測方法和用途。

【背景技術】
[0002] 依達拉奉(式I化合物）是一種腦保護劑。腦梗塞急性期患者給予依達拉奉，可抑 制梗塞周圍局部腦血流量的減少，使發病後第28天腦中NAA含量較甘油對照組明顯升高。 依達拉奉可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧 化損傷。
[0003]

【權利要求】
1. 一種化合物，具有如下結構：
2. -種製備權利要求1所述化合物的方法，該方法包括將依達拉奉與過氧化氫水溶液 進行反應後，用反相高效液相色譜進行分離，〇?40°C下避光旋幹後即得。
3. 根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於，依達拉奉與過氧化氫反應前，先將依 達拉奉加入有機溶劑配製成溶液或渾濁液，所述有機溶劑選自醇類、乙腈，所述醇類優選甲 醇。
4. 根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於依達拉奉和過氧化氫的質量比為1 : 1 ?1 :3,優選 1 :2 ?1 :2· 5。
5. 根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於，依達拉奉與過氧化氫水溶液的反應 溫度為15?20°C，反應時間為48?72小時。
6. 根據權利要求2所述製備方法，其特徵在於，所述反相高效液相色譜採用十八烷基 矽烷鍵合矽膠為填充劑的色譜柱，流動相是有機相和水相的混合溶劑，檢測波長為240? 254nm，優選 244nm。
7. 根據權利要求6所述製備方法，其特徵在於，流動相中有機相和水相的體積比為 45:55?80: 20,所述有機相選自甲醇或乙腈，所述水相pH為3. 0?5. 5,水相選自易揮發性 弱酸水溶液，優選乙酸水溶液或甲酸水溶液。
8. -種檢測權利要求1所述化合物的方法，其特徵在於：採用高效液相色譜，以十八 烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，流動相為有機相和水相的混合溶劑，流動相流速為0. 7? 0· 9ml/min，檢測波長為 240 ?254nm。
9. 根據權利要求8所述的檢測方法，其特徵在於，所述流動相中有機相與水相的體積 比為45:55?80:20,流動相流速為0. 8ml/min，檢測波長為244nm，所述流動相選自甲醇水 體系、甲醇緩衝鹽體系、乙腈緩衝鹽體系，優選甲醇-乙酸水溶液。
10. 權利要求1所述化合物在製備依達拉奉雜質對照品中的應用。
【文檔編號】C07D231/26GK104098512SQ201310116354
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2013年4月3日 優先權日:2013年4月3日
【發明者】劉雯雯, 廖明毅, 張斐, 許向陽 申請人:江蘇先聲藥物研究有限公司, 江蘇先聲藥業有限公司