一種阿奇黴素滴眼液有關物質檢測方法
2023-07-27 14:55:41
一種阿奇黴素滴眼液有關物質檢測方法
【專利摘要】本發明提供一種阿奇黴素滴眼液的有關物質檢測方法，所述方法採用陽離子交換樹脂柱對阿奇黴素滴眼液供試液進行前處理，然後在HPLC測定處理後的待測液，通過面積歸一化法或外標法計算有關物質的含量。本發明提供的檢測方法能有效的排除離子型化合物，特別是陽離子型化合物，如苯扎氯銨，對阿奇黴素滴眼液的有關物質檢測的幹擾，有效地準確地測定了阿奇黴素滴眼液中的有關物質含量。
【專利說明】一種阿奇黴素滴眼液有關物質檢測方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥化工領域，更具體的是涉及一種阿奇黴素滴眼液的有關物質的檢 測方法。
【背景技術】
[0002] 阿奇黴素為十五元環大環內酯類抗生素，抗菌譜廣，除了對大部分細菌有抗菌作 用外，對衣原體、支原體也有較好的活性。作用機制與紅黴素相同，主要與細菌核糖體的50S 亞單位結合，抑制依賴於RNA的蛋白合成。臨床廣泛用於化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急 性扁桃體炎；敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作；肺 炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎；沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟 菌所致的尿道炎和宮頸炎；敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。
[0003] 目前，阿奇黴素可製成各種製劑形式，如片劑、分散片、注射劑、幹混懸劑、注射劑 和滴眼劑等，這些劑型在市場上均有銷售。
[0004] 通常在阿奇黴素滴眼液中還有阿奇黴素之外，還會含有包括防腐劑在內的一系列 輔料。苯扎氯銨即為常見的防腐劑。如，FDA 2007年首次批准的AZASITE阿奇黴素滴眼液 中含有0.003%的苯扎氯銨。
[0005] 苯扎氯銨作為一種常見的醫用防腐劑，其結構式：
[0006]
【權利要求】
1. 一種阿奇黴素滴眼液有關物質檢測方法，其特徵是： a) 取阿奇黴素滴眼液樣品溶液，通過離子交換樹脂柱除去離子型化合物，再通過連接 在離子交換柱出口的有機濾膜過濾獲得阿奇黴素滴眼液待測液； b) 將配置好的待測液注入HPLC進行檢測，測定阿奇黴素滴眼液有關物質的含量； c) 按面積歸一化法測定各雜質的百分含量或者按外標法計算各雜質的含量。
2. 根據權利要求1所述的方法，其中所述的通過離子交換樹脂柱除去離子型化合物是 通過陰離子交換樹脂柱除去陰離子型化合物或者通過陽離子交換樹脂柱除去陽離子型化 合物。
3. 根據權利要求1或2的方法，其中通過離子交換樹脂柱除去離子型化合物的方法 是： a) 先取阿奇黴素滴眼液樣品溶液通過離子交換樹脂柱，潤洗吸附柱； b) 再取上述阿奇黴素滴眼液樣品溶液加入離子交換樹脂柱，靜置； c) 棄去初濾液，取續濾液作為阿奇黴素滴眼液待測液。
4. 根據權利要求3所述的方法，其中所述的靜置時間是10?20min。
5. 根據權利要求4所述的方法，其中離子交換樹脂柱除去離子型化合物是通過陽離子 交換樹脂柱除去苯扎氯銨。
6. 根據權利要求5所述的方法，其中所述的陽離子交換樹脂柱的製備方法是： a) 取001X7型陽離子交換樹脂約500g，用95%乙醇，體積比，浸泡24h，用水洗至無醇 味； b) 再加lmol/L的鹽酸溶液浸泡4h，用水洗至中性； c) 再用lmol/L氫氧化鈉水溶液浸泡4h,用水洗至中性； d) 最後用稀釋液浸泡保存，其中所述的稀釋液是用氨水調節約pH10. 0的I. 73g/L磷 酸二氫銨水溶液-乙腈-甲醇的混合溶液，體積比為7:6:7 ; e) 臨用前，取陽離子交換樹脂，用布氏漏鬥抽濾至不滴水為止，裝入底部墊少量脫脂棉 的注射器中。
7. 根據權利要求6所述的方法，其中HPLC檢測的色譜條件是： 儀器：高效液相色譜儀； 色譜柱：watersXbridgeC18,4.6X250mm，5um; 檢測器：紫外檢測器，檢測波長210nm; 流速：1.OmL/min; 柱溫：60°C; 進樣量：100yL; 梯度洗脫方式 時間（min) 流動相A(v/v) 流動相B(vAO 0-25 50-45 50-55 25-30 箱HO 55 - 60 IiO-BO 40-25 60-75 ?0-81 25-50 75-50 BH93 80 50 流動相A:稱取無水磷酸氫二鈉I.8g至IL水中，加稀磷酸或稀氫氧化鈉溶液調pH至 8. 9 ； 流動相B:乙腈：甲醇=3:1，體積比； 運行時間：93min。
【文檔編號】G01N30/02GK104267122SQ201410499659
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月25日 優先權日:2014年9月25日
【發明者】劉湘林, 張明華, 曹現峰, 鄭敬, 李燕 申請人:廣東東陽光藥業有限公司