一種慶大黴素除雜方法
2023-08-11 03:36:31
專利名稱：一種慶大黴素除雜方法
技術領域：
本發明屬於醫藥製備技術領域，涉及一種慶大黴素除雜方法。
背景技術：
慶大黴素是一種氨基糖苷類廣譜抗生素，有效成分主要為C1、C2、Cla, C2a等，同時還包括西索米星、小諾黴素等多種小組分。2010版《中華人民共和國藥典》對其C組分和各雜質含量有了更加嚴格的要求，而現有的常規除雜方法，產品往往達不到新藥典要求，或者收率很低。所以，必需採用新的除雜方法，方可能生產出質量較好，符合新藥典雜質含量要求的慶大黴素。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種慶大黴素除雜方法，通過該方法能夠有效地去除慶大黴素的雜質，使其達到新藥典的要求。為解決上述技術問題，本發明所採取的技術方案是採用以下步驟進行除雜
①.取慶大黴素濃縮液，將其稀釋到6-8萬u/ml，用濃鹽酸調pH值到6.0-8. O之間，再緩慢吸附於弱酸性陽離子交換樹脂柱上，純化水衝洗至無單位流出；
②.用O.05-0. 15 mol/L稀氨水洗滌除雜，當洗出單位在1600-1800 u/ml時，改用
O.8-2. O BV的O. 3-0. 6 mol/L的氨水繼續洗滌除雜，然後用2-4 BV純化水衝洗；
③.再用2.0-3. O mol/L氨水緩慢解吸，當尾液流出單位在300 u/ml以下時，完成解
吸；
④.將解吸液真空濃縮、硫酸酸化、活性炭脫色、噴霧乾燥。本發明採用上述技術方案對慶大黴素進行除雜，由於結構上的細微差異，慶大黴素各組分與HZD-2弱酸性陽離子交換樹脂的吸附能力不同，先後用不同濃度的氨水洗滌除去西梭米星、小諾黴素等雜質，收率達65%左右，從而提高產品質量，得到符合2010版新藥典質量要求的產品，在一定程度上能夠緩解現有市場對高品質慶大黴素供不應求的壓力。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明一種慶大黴素除雜方法作具體說明。慶大黴素濃縮液，是指現有慶大黴素生產工藝所得濃縮液，即慶大黴素發酵液經過732樹脂吸附後，經過水洗滌、鹽酸洗滌、水洗滌、稀氨水洗滌、711樹脂脫色、濃氨解吸後濃縮所得。實施例I
本發明一種慶大黴素除雜方法採用以下步驟進行除雜
取慶大黴素濃縮液20萬u/ml (來源於南陽普康藥業有限公司)，用純化水稀釋到6-8萬u/ml，這樣既不至於上樣體積過大，給後續濃縮處理帶來較多壓力，又不會因上樣濃度過高導致吸附不均和吸附速度過慢，然後用市售濃鹽酸調PH到6. 0-8. O之間，緩慢吸附、於弱酸性陽離子交換樹脂HZD-2 (購自華東理工大學上海華震科技有限公司)上，吸附流速0.5-0.8 BV/h。吸附完畢後，用2BV左右純化水衝洗，至除去氯離子等雜質後，然後用
0.05-0. 15 mol/L的稀氨水洗滌，用量約10-15 BV，流速I. 0-1. 5 BV/h,以除去大部分與樹脂吸附力較差的小組分。當流出液單位為1600 u/ml左右時，停止洗滌。用O. 3-0. 6 mol/L左右的氨水繼續洗滌，用量為O. 8-2. O BV,流速I. 0-1. 5 BV/h，進一步除去部分吸附力較強的小組分，此時C組分也有部分損失，然後用2-4BV的純化水衝洗至無單位流出。再用3.0 mol/L濃氨解吸，流速約O. 5 BV/h。當洗出單位在300 u/ml以下時，停止解吸。最後解吸液濃縮、酸化、脫色、噴霧乾燥得慶大黴素。本實施例經除雜送樣檢測知=C1為30%、Cla為28%、西梭米星為O. 8%、小諾黴素為
2.3% ,收率66%。而原料濃縮液送樣檢測=C1為31%、Cla為26%、西梭米星為7. 8%、小諾黴素為3. 9 % ο實施例2
本發明一種慶大黴素除雜方法採用以下步驟進行除雜
取慶大黴素濃縮液20萬u/ml(來源於南陽普康藥業有限公司)，用純化水稀釋到6-8萬u/ml，然後用市售濃鹽酸調pH到6. 0-8. O之間，緩慢吸附於弱酸性陽離子交換樹脂HZD-2(購自華東理工大學上海華震科技有限公司)上，吸附流速O. 5-0.8 BV/h。吸附完畢後，用
3.OBV純化水衝洗，至除去氯離子等雜質，然後用O. 05-0. 15 mol/L的稀氨水洗滌，用量約10-15 BV，流速I. 0-1. 5 BV/h，以除去大部分與樹脂吸附力較差的小組分。當流出液單位為1700 u/ml時，停止洗滌。用O. 3-0. 6 mol/L左右的氨水繼續洗滌，用量為I. I BV,流速
1.0-1. 5 BV/h，進一步除去部分吸附力較強的小組分，然後用3 BV的純化水衝洗至無單位流出。再用2. 5 mol/L濃氨解吸，流速約0.5 BV/h。當洗出單位在300 u/ml以下時，停止解吸。最後解吸液濃縮、酸化、脫色、噴霧乾燥得慶大黴素。本實施例經除雜送樣檢測知=C1為29%、Cla為28%、西梭米星為I. 0%、小諾黴素為
2.1% ,收率64%。而原料濃縮液送樣檢測=C1為29%、Cla為30%、西梭米星為6. 9%、小諾黴素為3. 8%。實施例3
本發明一種慶大黴素除雜方法採用以下步驟進行除雜
取慶大黴素濃縮液20萬u/ml(來源於南陽普康藥業有限公司)，用純化水稀釋到6-8萬u/ml,然後用市售濃鹽酸調pH到6. 0-8. O之間，緩慢吸附於弱酸性陽離子交換樹脂HZD-2(購自華東理工大學上海華震科技有限公司)上，吸附流速0.5-0. 8 BV/h。吸附完畢後，用
3.OBV純化水衝洗，至除去氯離子等雜質，然後用0. 05-0. 15 mol/L的稀氨水洗滌，用量約10-15 BV，流速I. 0-1. 5 BV/h，以除去大部分與樹脂吸附力較差的小組分。當流出液單位為1800 u/ml時，停止洗滌。用0. 3-0. 6 mol/L左右的氨水繼續洗滌，用量為I. 3BV,流速
1.0-1. 5 BV/h，進一步除去部分吸附力較強的小組分，然後用2. 5BV的純化水衝洗至無單位 流出。再用2. 5 mol/L濃氨解吸，流速約0.5 BV/h。當洗出單位在300 u/ml以下時，停止解吸。最後解吸液濃縮、酸化、脫色、噴霧乾燥得慶大黴素。本實施例經除雜送樣檢測知=C1為32%、Cla為33%、西梭米星為0. 9%、小諾黴素為
2.2% ,收率67%。而原料濃縮液送樣檢測=C1為33%、Cla為31%、西梭米星為6. 1%、小諾黴素為3. 6%。
通過以上實施例表明，利用本發明除雜方法生產的產品符合2010版《中華人民共和國藥典》的質量標準， 有效提高了產品的品質，基本上能夠解決現有慶大黴素生產的質量問題，其收率達65%左右，從而找到了一種得到高質量慶大黴素的方法，一定程度上能夠緩解現有市場對高品質慶大黴素供不應求的壓力。
權利要求
1. 一種慶大黴素除雜方法，其特徵是採用以下步驟進行除雜 ①.取慶大黴素濃縮液，將其稀釋到6-8萬u/ml，用濃鹽酸調pH值到6.0-8. O之間，再緩慢吸附於弱酸性陽離子交換樹脂柱上，純化水衝洗至無單位流出；②.用O.05-0. 15 mol/L稀氨水洗滌除雜，當洗出單位在1600-1800 u/ml時，改用O.8-2. O BV的O. 3-0. 6 mol/L的氨水繼續洗滌除雜，然後用2-4 BV純化水衝洗；③.再用2.0-3. O mol/L氨水緩慢解吸，當尾液流出單位在300 u/ml以下時，完成解吸； ④.將解吸液真空濃縮、硫酸酸化、活性炭脫色、噴霧乾燥。
全文摘要
本發明屬於醫藥製備技術領域，提出了一種慶大黴素除雜方法，主要特點是先將慶大黴素濃縮液稀釋、調節pH值、緩慢吸附於弱酸性陽離子交換樹脂柱上，再加入氨水洗滌除雜，最後用氨水緩慢解吸，對解吸液真空濃縮、硫酸酸化、活性炭脫色、噴霧乾燥。本發明方法收率達65%左右，提高了產品質量，得到符合新藥典質量要求的產品，在一定程度上能夠緩解現有市場對高品質慶大黴素供不應求的壓力。
文檔編號C07H15/236GK102633848SQ201210100718
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月9日 優先權日2012年4月9日
發明者習羽, 周海曉, 張小貝, 張景林, 朱波, 李紅德, 杜旭舉, 王香紅, 簡朝星, 袁旭耀 申請人:南陽普康藥業有限公司