三氮唑磺醯丙二酸類化合物、其製備方法及用途

2023-07-11 04:49:46

三氮唑磺醯丙二酸類化合物、其製備方法及用途
【專利摘要】本發明涉及與高尿酸血症和痛風相關的藥物領域。具體而言，本發明涉及一類含三氮唑磺醯丙二酸結構的尿酸轉運體1抑制劑、其製備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們在製備糖尿病藥物中的應用。其中，R選自H，C1-C8的烷基、C3-C6環烷基。
【專利說明】H氮睡橫醜丙二酸類化合物、其製備方法及用途

【技術領域】
[0001] 本發明涉及治療高尿酸血症和痛風相關的藥物領域。具體而言，本發明涉及對 高尿酸血症和痛風有治療作用的一類含H氮哇賴醜丙二酸結構的尿酸轉運體Uurate transporter !,URAT1)抑制劑、製備方法、含有它們的藥物組合物W及在醫藥上的用途。

【背景技術】
[0002] 痛風是一種慢性代謝性疾病，W高尿酸血症和尿酸單軸鹽（MSU)沉積在關節等部 位而引起的痛疼為主要特徵，主要原因為嘿嶺代謝奈亂和/或尿酸排洩障礙。據估計，目前 全球痛風患者有2000多萬。目前用於治療痛風的藥物包括用於緩解疼痛的抗炎藥物（如 秋水仙鹼等）、抑制尿酸生成藥物（W別嘿醇和非布索坦為代表的黃嘿嶺氧化酶抑制劑）、 粗尿酸排洩藥物（W丙賴舒、苯賴哇麗、苯漠馬隆和氯沙坦為代表的尿酸排洩藥物）和尿酸 酶（Wpegloticase為代表）。該些藥物存在不同的程度的毒副作用，如苯漠馬隆有引起爆 發性肝炎的危險，別嘿醇有肝臟及骨髓毒性和變態反應等不良反應，等等。
[0003] Lesinurad(畑EA 594)是一種由Ardea公司研製的可W抑制腎臟中尿酸轉運體 (urate transporter 1，URAT1)而通過尿液的途徑來排出血液中尿酸的口服藥物，目前處 於III期臨床階段。Lesinurad最早由Valeant公司研發的抗病毒藥物畑EA806發展而來。 現在Lesinurad的所有權目前由於Ardea公司被收購而屬於Astra Zeneca。
[0004]

【權利要求】
1. 具有通式I結構的化合物，
其中，R選自^C1-C8的烷基、C3-C6環烷基。
2. 權利要求1所定義的具有通式I的化合物及其藥學上可以接受的前藥酯， 其中，R選自^C1-C4的烷基、C3-C4環烷基。 叔刺要龍2所宙^的誦式T化合物，詵白下列化合物，
化合物II與a -溴代丙二酸二甲酯在鹼存在下反應，得到化合物IV ;化合物IV在溴 仿中與亞硝酸鈉和二氯乙酸反應得到化合物V ;化合物V在鹼性條件下水解得到化合物VI ; 化合物VI與2當量及以上的氧化劑氧化得到化合物I。
5.權利要求1-3之一所定義的通式I化合物在製備治療高尿酸血症和痛風藥物方面的 應用。
【文檔編號】A61P19/06GK104341362SQ201410582690
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年10月27日 優先權日:2014年10月27日
【發明者】不公告發明人 申請人:張遠強