一種曲伏前列素中間體的製備方法

2023-07-13 04:37:46

專利名稱：一種曲伏前列素中間體的製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物合成領域，具體涉及一種曲伏前列素中間體的製備方法。
背景技術：
曲伏前列素(Travoprost)是由美國FDA於2006年9月批准上市的用於治療原發 性開角型青光眼和高眼壓症的一種PG類藥物。3- (3-三氟甲基苯氧基)-2-氧代丙基磷酸 二甲酯是製備曲伏前列素的關鍵中間體。現有技術中，US3953435公開了一種製備3_ (3_三氟甲基苯氧基)_2_氧代丙基磷 酸二甲酯的方法，(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯與甲基磷酸二甲酯在四氫呋喃/正丁基 鋰/正己烷中反應，收率67%。該方法反應條件苛刻，反應溫度要求在-60 -55°C，後處 理需先進行高真空分餾蒸餾，然後再用矽膠層析柱純化，難以實現工業放大生產。

發明內容
本發明的目的就是針對現有技術缺陷，提供一種工藝簡單、條件溫和，適合工業化 生產的3-(3_三氟甲基苯氧基)-2_氧代丙基磷酸二甲酯製備方法。本發明的技術方案是甲基磷酸二甲酯與(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯的反應 中加入了二異丙基胺基鋰。本發明的合成路線如下
權利要求
一種3 (3 三氟甲基苯氧基) 2 氧代丙基磷酸二甲酯的製備方法，其特徵在於甲基磷酸二甲酯與(3 三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯的反應中加入了二異丙基胺基鋰。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯 甲基磷酸二甲酯二異丙基胺基鋰的摩爾比為1 1.0 2. 5 1. 5 4.0，優選1 1.2 2. 0 2. 0 3. 0。
3.該方法包括如下步驟甲基磷酸二甲酯與(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯在四氫呋喃/ 二異丙基胺基鋰中， 保持-15 0°C反應2 5小時，薄板層析檢測無原料斑點，滴加冰醋酸，升至室溫，濃縮除 去四氫呋喃，加水溶解，二氯甲烷提取，無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮後再減壓蒸餾得目標產 物。
全文摘要
本發明涉及一種曲伏前列素中間體的製備方法甲基磷酸二甲酯與(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯以及二異丙基胺基鋰在有機溶劑中進行反應製備得到，本製備方法工藝簡單，條件溫和，收率高，適合工業化生產。
文檔編號C07F9/40GK101948484SQ20101028597
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月19日 優先權日2010年9月19日
發明者周峰, 朱毅, 高永智, 黃璐 申請人:武漢武藥科技有限公司