一種右旋布洛芬注射液及其製備方法
2023-07-15 13:55:16
專利名稱：一種右旋布洛芬注射液及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥製造領域，涉及右旋布洛芬的一種新劑型，具體涉及一種右旋布洛芬注射液及其製備方法。非留體抗炎藥(NSAIDs)具有較好的消炎解熱鎮痛作用，被廣泛地用於治療關節炎(特別是RA、OA)和各種炎症引起的疼痛。布洛芬最早是1968年在英國上市，由於解熱鎮痛方面的療效顯著，而且毒性低，優於阿司匹林和撲熱息痛，已被廣泛應用的非留體抗炎藥，因而市場迅速擴大。由於布洛芬較好的療效和具有較少的不良反應，美國、英國相繼批准將其同處方藥轉為非處方藥。到20世紀90年代初，世界市場布洛芬製劑的銷售額已突破10億美元大關，是最早突破10億美元的解熱鎮痛藥產品。右旋布洛芬是布洛芬的S_(+)_異構體，1994年在奧地利上市，用於治療類風溼性關節炎，在臨床上被廣泛應用的外消旋化合物，其抗炎作用就是由S-異構體抑制前列腺素的合成而產生的。現已闡明R-異構體在體內經過一種輔酶A硫酯中間體轉化成其S-異構體，R-布洛芬輔酶A的生成競爭性的抑制了許多依賴於輔酶A的反應，從而對肝細胞中間代謝和線粒體功能產生幹擾。因此，應用純的S-布洛芬的優點主要是可以降低劑量和減少副作用。右旋布洛芬為布洛芬的右旋體，本品為白色或類白色結晶性粉末，稍有特異臭，幾乎無味。英文名為Dexibuprofen,通用名為(2s)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ropionic acid。溶點為49-53°C。極易溶解於乙醇，丙酮，氯仿和乙醚及氫氧化鈉水溶液，幾乎不溶於水。結構式為貯存條件密封陰涼保存。右旋布洛芬雖然解決了布洛芬在藥效學和藥動學方面的副作用大、劑量大等缺點。但其在水中的溶解性基本不變，現在劑型仍為片劑、膠囊、口服混懸液等普通口服製劑。 右旋布洛芬與他非留體抗炎藥(NSAIDQ類似，具有吸收差、生物利用度低、起效相對慢的特點。針對上述缺陷，需要研製開發出一種右旋布洛芬注射液加以解決。注射劑(injection)係指藥物製成的供注入體內的無菌溶液(包括乳濁液和混懸液)以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。目前尚無報導關於右旋布洛芬注射劑的相關信息。由於右旋布洛芬在水中幾乎不溶，僅在鹼性介質中易溶，但與布
背景技術：
洛芬特性相似，在鹼性介質中不穩定，其特異性雜質4-異丁基乙酮增加很快。美國專利 US6727286公開了一種布洛芬注射液，該注射液由布洛芬和精氨酸組成，布洛芬和精氨酸摩爾比為1 1，採用此方法製成的布洛芬或右旋布洛芬製劑中雜質4-異丁基乙酮6個月以上增長0. 5%以上。因此尋找一種即能增加右旋布洛芬溶解度，又保持右旋布洛芬不降解的方法迫在眉捷。
發明內容
本發明提供一種右旋布洛芬注射液及其製備方法，為不能口服的住院患者解除疼痛和退熱，並且避開藥物首過效應和胃腸道反應、見效快等優點，且穩定性好。右旋布洛芬原料研究右旋布洛芬為白色或類白色結晶性粉未；稍有特異臭。幾乎無味，在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解，在水中幾乎不溶，在鹼性介質中不穩定。右旋布洛芬的熔點為48 52°C。水溶性差是影響右旋布洛芬吸收利用的關鍵因素。本發明的有益效果採用葡甲胺為助溶劑，使得右旋布洛芬在水中的溶解度顯著增加，並製成注射用水溶液；檸檬酸-檸檬酸三鈉構成PH緩衝溶液使注射液的PH值為 5. 0 7. 0。即增加了右旋布洛芬溶解度，又避免了鹼性介質中降解的難題。本發明公開一種右旋布洛芬注射液的一種製備方法將右旋布洛芬、葡甲胺、檸檬酸、檸檬酸三鈉溶於注射用水中，加注射用水至所需要量；將溶液以0. 22 μ m濾膜過濾，精濾後灌封於安瓿中，121°C溼熱滅菌lOmin，得右旋布洛芬注射液。本方法中葡甲胺增加了右旋布洛芬的溶解度；且不受溶液PH值的影響，檸檬酸、檸檬酸三鈉緩衝體系使溶液的pH 值保持在5. O 7. 0，避免了右旋布洛芬鹼性介質中降解的難題，提高了整個注射液的穩定性。
具體實施例方式實施例1 處方
右旋布洛芬200g
葡甲胺400g
檸檬酸200g
檸檬酸三鈉IOOg
注射用水4000ml
共製成1000支製備工藝將右旋布洛芬200g、葡甲胺400g、檸檬酸200g、檸檬酸三鈉IOOg溶於注射用水中，加注射用水至所需要量；將溶液以0. 22um濾膜過濾，精濾後灌封於安瓿中， 121°C溼熱滅菌lOmin，得右旋布洛芬注射液。實施例2:處方
權利要求
1.一種右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵是該注射液是以右旋布洛芬為主要成分製成的製劑。該製劑由右旋布洛芬、葡甲胺、檸檬酸、檸檬酸三鈉組成組成，注射液的PH 為5. 0 7. 0
2.根據權利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵在於該右旋布洛芬注射液中右旋布洛芬的濃度為0. 01mg/ml 0. 5mg/ml。
3.根據權利要求2所述的右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵在於該右旋布洛芬注射液中右旋布洛芬的濃度為0. 01mg/ml 0. lmg/ml。
4.根據權利要求3所述的右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵在於該右旋布洛芬注射液中右旋布洛芬的濃度為0. 05mg/ml。
5.根據權利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵在於該右旋布洛芬注射液中葡甲胺的濃度為0. 05mg/ml 2. 5mg/ml。
6.根據權利要求5所述的右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵在於該右旋布洛芬注射液中葡甲胺的濃度為0. 05mg/ml 1. Omg/ml。
7.根據權利要求6所述的右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵在於該右旋布洛芬注射液中葡甲胺的濃度為0. lmg/ml。
8.根據權利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵是該右旋布洛芬注射液製備方法步驟為a)將右旋布洛芬、葡甲胺、檸檬酸、檸檬酸三鈉溶於注射用水中，加注射用水至所需要量；b)將溶液精濾後灌封於安瓿中，121°C溼熱滅菌15min，得右旋布洛芬注射液。
9.根據權利要求8所述的右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵是該右旋布洛芬注射液製備方法中使用的安瓿為5ml、10ml。
10.根據權利要求8所述的右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵是該右旋布洛芬注射液製備方法中所用的檸檬酸及檸檬酸三鈉的濃度為0. Olmg/ml 1. Omg/ml。
全文摘要
本發明公開了一種右旋布洛芬注射液及其製備方法，其特徵在於該注射液是以右旋布洛芬為主要成分製成的製劑。該製劑由右旋布洛芬、葡甲胺、檸檬酸、檸檬酸三鈉組成組成，注射液的pH為5.0～7.0，該製劑使得右旋布洛芬作用迅速、吸收快，藥液直接進入血循環，不受消化系統及食物的影響等優點。本注射液穩定性好。
文檔編號A61K47/26GK102362857SQ20111037319
公開日2012年2月29日 申請日期2011年11月22日 優先權日2011年11月22日
發明者徐卓業, 文意芬, 陸榮政 申請人:陸榮政