苦參總鹼凝膠製劑及該凝膠製劑的製備方法
2023-07-28 20:36:56
專利名稱：苦參總鹼凝膠製劑及該凝膠製劑的製備方法
技術領域：
本發明涉及苦參總鹼的凝膠製劑，並涉及所述凝膠製劑的製備方法。
背景技術：
苦參總鹼用於治療婦女黴菌性、細菌性、滴蟲性陰道炎，宮頸糜爛是已知的。用於治療上述婦科疾病的苦參總鹼製劑的已知劑型為栓劑。然而栓劑的缺點是易溶化而流出，有油膩感，而且對黏膜的粘附作用差，生物利用度低。因此現有技術期待開發出能夠克服以上缺點的苦參總鹼製劑的新劑型。
另外，為優化苦參總鹼的提取工藝，尋找適宜的輔料製備新劑型的苦參總鹼製劑，需要提供該新劑型的製備工藝。
發明內容
本發明的目的在於提供新劑型的苦參總鹼製劑——苦參總鹼凝膠製劑。
本發明的另一目的在於提供上述凝膠製劑的製備方法。
本發明的苦參總鹼製劑的劑型是凝膠製劑。
本發明的苦參總鹼凝膠製劑含有3-5％(重量)的苦參總鹼。
本發明的苦參總鹼凝膠製劑含有3-5％(重量)的苦參總鹼和餘量的含0.5-1.5％卡波姆的，PH值為6-8的凝膠。
所述的苦參總鹼是自苦參提取出來的生物鹼，以乾燥品計，它所含有的生物鹼以氧化苦參鹼(C15H24N2O2)計，不少於70％(重量)。
所述的卡波姆(Carbomer CBM)是一種高分子量的丙烯酸交聯聚合物，是一種弱酸性陰離子型輔料。它在水中溶脹後成為pH3的膠體溶液，用鹼性物質將其中和後可形成溶膠。將卡波姆中和使其羧基離子化後，由於負電荷的相互排斥所用，使分子鏈彌散伸展，呈極大的膨脹狀態，而且還具有粘性大、無毒、無刺激性的優點。由於卡波姆能與黏膜糖蛋白相互作用，形成物理纏結，與糖蛋白寡糖鏈上的糖殘基形成氫鍵，產生較強的粘液凝膠網狀結構，所以具有良好的生物粘附性，因而能使黏膜粘附系統保持較長的粘附時間。
本方面的苦參總鹼凝膠製劑的製備工藝如下1、苦參總鹼的提取1)取去除土塊、砂石及其他雜質的苦參原藥粉碎待用；2)將上述的苦參粉經濃度為0.2％的鹽酸滲漉，得滲漉液；3)將所得的滲漉液PH值調至中性，使雜質以沉澱形式析出；4)過濾該中性的滲漉液，然後使濾液通過陽離子交換樹脂；5)用氨水將所述陽離子交換樹脂上的吸附物洗脫，收集洗脫液；6)自所得洗脫液中回收氨，再將此洗脫液濃縮至幹，得苦參總鹼。
2、凝膠製劑的製備1)取其量為所述凝膠製劑總重量0.5-1.5％(重量)的卡波姆溶於純化水中自然溶脹24小時，攪勻待用；2)將其量為所述凝膠製劑總重量3-5％(重量)的所得的苦參總鹼溶於乙醇中，再往該溶液中加丙二醇得苦參總鹼溶液；3)將所得苦參總鹼溶液加入上述待用的卡波姆溶液中，經充分攪拌成凝膠狀，將該凝膠的PH值調至6-8，最後補加純化水至凝膠製劑全量得到透明度好、稠度適宜的凝膠製劑。
下面通過實施例具體地說明本發明。
具體的實施方式實施例1將符合中國藥典規定的苦參去泥、沙及其他雜質後粉碎待用。
用濃度為0.2％的鹽酸對所述粉碎苦參進行滲漉，苦參與鹽酸之比為1∶10，收集滲漉液。
用氨水將所得滲漉液的PH值調至7，此時有沉澱物析出。濾除此沉澱物，收集濾液。
以藥材量g/樹脂ml為1∶1的比例的負荷使所得的濾液通過110型陽離子交換樹脂，然後用5％的氨水以5∶1(洗脫體積/樹脂體積)的洗脫比將樹脂上的吸附物洗脫，收集洗脫液。
回收氨，將洗脫液濃縮至幹，得苦參總鹼。經分析所述苦參總鹼以氧化苦參鹼(C15H24N2O2)計含有79.3％的生物鹼。
將10克卡波姆940加於550ml水中自然溶脹24小時，攪勻待用。取所得的苦參總鹼40g加於200ml乙醇和150克丙二醇中使該苦參總鹼溶解以得到苦參總鹼溶液。將所得的苦參總鹼溶液加於待用的卡波姆940溶液中，經充分攪拌，使之成為凝膠狀。往該凝膠中加純化水使所述凝膠總重量為1000克，即得到本方面的苦參總鹼凝膠製劑。
綜合評價1)所述苦參總鹼凝膠製劑經分析含有4％的苦參總鹼，該含量與上市苦參栓劑中的苦參總鹼含量相同。
2)本發明的凝膠製劑的性狀均勻細膩、稠度適當。
3)PH值取該凝膠製劑1克，加水50ml使之溶解，依中國藥典2000年版—部附錄XII·G規定的方法測定PH值為7.3。
4)穩定性(1)將所得凝膠製劑10克置於帶刻度的離心管內，以3000轉/分的轉速使之旋轉30分鐘，凝膠製劑未分層，不渾濁。
5)穩定性(2)將所得凝膠製劑灌封於雙鋁箔包裝袋中，分別置於55℃烘箱內恆溫6小時和置於-15℃冰箱內24小時，均未見分層渾濁現象。
本發明的苦參總鹼凝膠保持了苦參栓劑治療婦女黴菌性、細菌性、滴蟲性陰道炎、宮頸糜爛病症的功效。由於它具有與黏膜有較強的粘附能力，因而粘附時間長，使苦參總鹼在陰道內的滯留時間長，提高了療效。由於本發明的凝膠的PH值為6.5-8，對皮膚黏膜的刺激很小。本發明的製備工藝採用濃度為0.2％的鹽酸作滲漉劑，將進陽離子柱前的滲漉液調為中性，採用110型陽離子交換樹脂，用氨水作洗脫劑，採用卡波姆作凝膠輔劑使該製備工藝得以優化。
權利要求
1.苦參總鹼製劑，其特徵在於所述苦參總鹼製劑的劑型為凝膠製劑。
2.權利要求1所述的苦參總鹼製劑，其特徵在於所述凝膠製劑含有3-5％(重量)苦參總鹼。
3.權利要求2所述的苦參總鹼製劑，其特徵在於所述凝膠製劑還含餘量的，含有0.5-1.5％(重量)卡波姆的，PH值為6-8的凝膠。
4.權利要求1-3中任一項的苦參總鹼製劑的製備方法，其步驟為1)苦參總鹼的提取將去除泥土、砂石及其他雜質的苦參粉碎成粗粉；用濃度為0.2％的鹽酸對所述苦參粗粉進行滲漉，收集滲漉液；將所得滲漉液的PH值調為中性，過濾此滲漉液，收集濾液；使所得濾液通過110陽離子交換樹脂；用氨水洗脫所述110陽離子交換樹脂，收集洗脫液；自所得洗脫液中回收氨，將該洗脫液濃縮至幹，得到固態的苦參總鹼。2)凝膠製劑的製備將其量為凝膠製劑總量的0.5-1.55(重量)的卡波姆溶於純化水中，使之自然溶脹24小時，攪勻；將其量為凝膠製劑總量的3-5％(重量)的所得苦參總鹼溶於乙醇和丙二醇中，再將該苦參總鹼溶液加在溶脹的卡波姆溶液匯總，經攪拌形成凝膠；將所述凝膠的PH值調至6-8；往所得凝膠中加純化水至凝膠製劑的重量達全量。
全文摘要
本發明提供了苦參總鹼的凝膠製劑。該凝膠製劑中含3－5％的苦參總鹼和0.5－1.5％的卡波姆。本發明還提供了所述凝膠製劑的製備方法，它包括用110型陽離子交換樹脂提取苦參總鹼；用卡波姆為輔劑形成凝膠以及將所述的苦參總鹼溶於乙醇和丙二醇中形成溶液再加於所述凝膠中最終形成苦參總鹼凝膠製劑的步驟。本發明的凝膠製劑具有與黏膜粘附力強的優點，因而可延長苦參總鹼在陰道中的滯留時間從而提高其療效。
文檔編號A61P31/02GK1520816SQ03115198
公開日2004年8月18日 申請日期2003年1月27日 優先權日2003年1月27日
發明者於喜水, 王有志, 馬桔雲 申請人:上海海天醫藥科技開發有限公司