人造熊膽粉的製作方法
2023-07-29 00:50:21
專利名稱：人造熊膽粉的製作方法
一種熊膽粉，尤其是人造的熊膽粉。
公知的熊膽粉，是從黑熊、棕熊的乾燥膽或黑熊引流之膽汁乾燥後獲得，熊膽的主要成份有牛磺熊去氧膽酸鈉；膽色素(膽紅素和膽綠素)以及膽汁酸(主要是結合型鵝去氧膽酸和結合型膽酸)。由於它具有清熱、平肝、明目之功效，故是一種名貴的中藥，其用途在國內外與日俱增。但熊在自然界中的數量卻十分有限，僅靠生物熊膽粉遠遠滿足不了市場的需求。
本發明的目的是用人工方法製造熊膽粉。
本發明的目的是這樣實現的用禽膽汁通過生物製取的方法，分別獲得牛磺熊去氧膽酸鈉組份、膽汁色素組份和膽汁酸組份，然後將這些組份進行測定後按比例加工配製成人造熊膽粉。
由於上述的三個組份包含了生物熊膽的主要成份，並用儀器測定其含量，再進行加工配製，從而保證了人造熊膽粉的藥理作用和生物熊膽粉相同。
下面通過實施例和附圖進一步說明本發明的原理。
首先介紹三種組份的製取方法附
圖1是製取牛磺熊去氧膽酸鈉(Taurourso DeoxyCholicAcidSodium Salt，簡稱TUDCANa)的工藝路線圖。用新鮮雞膽120公斤，切碎取膽汁78公斤加水稀釋成120公斤，用稀硫酸調PH＝3，在50℃-60℃下用重鉻酸鈉氧化2-5小時，然後用稀硫酸調反應液PH＝1-2，放置後經離心分離得沉澱物，用5-10％氫氧化鈉溶液將其中和，在水浴中蒸發乾燥，得粗氧化物1900克。將粗製氧化物粉碎，然後用5倍量20％濃度甲醇浸提1小時(攪拌)，過濾得濾液，剩下濾餅再用5倍量20％濃度甲醇浸提1小時(攪拌)過濾得濾液。兩次濾液合併，蒸餾回收甲醇，母液用稀硫酸調PH＝1-2，使氧化物沉澱，過濾得沉澱物，用5％-10％氫氧化鈉溶液中和，並乾燥、粉碎。再在120℃下乾燥2小時，得1200克精製氧化物。
在精製氧化物中加入20倍量正丁醇，加熱、攪拌使之溶解。在118-120℃下用1800克金屬鈉作還原劑，在1.5小時內分批加入，繼續反應30分鐘，充分冷卻反應液，用60％濃度乙醇分批加入到反應液中，使剩餘未反應的金屬鈉小粒全部反應掉，再加入蒸餾水，停放，待反應液出現分層時將水層除去，反覆進行至水層鹼濃度為15％左右，在分離的丁醇層裡，加入二倍水量，用稀硫酸中和，然後用真空蒸餾出正丁醇，過濾水層，除去濾餅，濾液在水浴上蒸發濃縮後得粗製牛磺熊去氧膽酸鈉。
把乾燥後的粗製牛磺熊去氧膽酸溶於98％濃度的甲醇溶液中，過濾，濾液蒸餾回收甲醇，剩渣在120℃下乾燥二小時。在乾燥粉末中加入30倍量丙酮，回流加熱40分鐘，用減壓過濾分去丙酮，其結晶用少量丙酮洗，然後在120℃下乾燥一小時，再用十倍量甲醇，加熱溶解、過濾，除去雜質。在濾液中回收甲醇，當濾液變成濃稠狀時，進行冷卻，加乙醚攪混，在冷處放置，待分離出白黃色沉澱物，用乙醚洗沉澱物，在105℃下真空乾燥二小時，得1公斤牛磺熊去氧膽酸鈉，待作人造熊膽粉的第一組份。
從上述工藝中可以看到，它打破了通常只能先從禽膽中製取熊去氧膽酸(見發明專利93103255.5)，然後將製取的熊去氧膽酸和牛磺酸縮合成為牛磺熊去氧膽酸的工藝，而今改變為不是先從禽膽汁中製取熊去氧膽酸而是通過氧化反應和還原反應直接從禽膽汁中製取牛磺熊去氧膽酸，故產品中不含製取熊去氧膽酸時留存的有害物質。
附圖2是製取膽汁色素的工藝路線圖。圖中所示的禽膽為鴨膽，取鴨膽汁5000ml，加入8克氫氧化鈉和100克亞硫酸氫鈉溶於150ml蒸餾水溶液，攪拌後再加入濃鹽酸，調PH＝2-3，離心分離，在濾液中加入4000ml三氯甲烷並強力攪拌，然後再離心分離，將濾液放置，分離出三氯甲烷層，蒸發濃縮後可得到54克膽汁色素，其色素經薄層分析其指標與熊膽相同，故可作為人造熊膽粉的第二組份。
附圖3是製取膽汁酸的工藝路線圖。取禽膽汁5000ml，蒸發濃縮得700克，用濃鹽酸調PH＝3-4，用4000ml三氯甲烷強力攪拌三小時，然後離心分離得濾餅650克，可作為人造熊膽粉的第三組份。
將以上所得的三個組份，進行組合。組合前先用高效液相色譜儀測定牛磺熊去氧膽酸鈉組分的含量，用乾燥恆重法測定膽汁色素組份和膽汁酸組份的含量，然後用下面配方組合
第一組份 ≥23％第二組份 10％-25％第三組份 5％-50％按上述配方組合時，應作必要的加工，第一組份和第三組份用適量乙醇溶解，然後與第二組份攪拌混合鋪成薄膜，真空乾燥至減失重量≤9.0％，然後粉碎成為人造熊膽粉。
權利要求
(1)一種人造熊膽粉，它將牛磺熊去氧膽酸鈉、膽汁色素和膽汁酸分別作為組份，然後將這些組份進行測定後按比例加工配製成人工熊膽粉，其特徵是這些組份均通過生物製取的方法從禽膽汁中獲得。
(2)根據權利要求1所述的人造熊膽粉，其特徵是牛磺熊去氧膽酸鈉組份在製取時不是先從禽膽汁中製取熊去氧膽酸而是通過氧化反應和還原反應直接從禽膽汁中製取牛磺熊去氧膽酸鈉，產品中不含製取熊去氧膽酸時留存的有害物質。
(3)根據權利要求1所述的人造熊膽粉，其特徵是膽汁色素組份在製取時所用的禽膽汁是鴨膽汁。
全文摘要
一種人造熊膽粉,它用禽膽汁通過生物製取的方法,分別獲得牛磺熊去氧膽酸鈉組份、膽汁色素組份和膽汁酸組份,然後將這些組份進行測定後按比例加工配製成人造熊膽粉。由於上述的三個組份包含了生物熊膽的主要成份,並用儀器測定其含量,再進行加工配製,從而保證了人造熊膽粉的藥理作用和生物熊膽粉相同。
文檔編號A61P43/00GK1357334SQ01112258
公開日2002年7月10日 申請日期2001年4月1日 優先權日2001年4月1日
發明者章貴榮, 陳 峰, 韓成光, 馬宏偉 申請人:浙江青荷生化股份有限公司