作為抗癌試劑的喹啉衍生物的製作方法

2023-07-22 04:56:36

專利名稱：作為抗癌試劑的喹啉衍生物的製作方法
技術領域：
本申請涉及可用作抗癌試劑的一類新型化合物。具體地說，本申請涉及顯示出有效的抗癌作用的一族取代的喹啉衍生物。
背景技術：
取代的喹啉類生物鹼已知具有令人關注的生物活性。例如，8-羥基喹啉衍生物據報導具有如下活性⑴抗阿爾茨海默氏症、(ii)抗大鼠間質幹細胞((rMSC)增殖和(iii) 抗真菌性能。已提出化合物8-氨基喹啉(西他馬喹)是用於治療內臟利士曼原蟲性利什曼病的候選試劑。據報導，8-羥基喹啉及其衍生物具有良好的抗真菌性能，並能夠幫助治療神經退行性疾病。不對稱性氫化反應提供了一種用於對這種化合物類型進行結構修飾以生成新型的手性結構部分和相關生物活性的新方法。ZhoiuChan和其他人報導了他們在具有高對映異構選擇性的手性四氫喹啉的不對稱製備中的成果。然後，本發明的可用於癌腫治療並具有良好的溶解度和可接受的細胞毒性的取代的喹啉類生物鹼還未見報導。

發明內容
本發明提供了具有抗癌活性的式子I至IV的喹啉衍生物及其鹽。
權利要求
1.喹啉衍生物，所述喹啉衍生物包含選自式子I、II、III和IV中的式子的結構 R1Rsr,R
2.如權利要求1所述的喹啉衍生物，其中所述麼、8、(、0、1、乂、￥和2中的每一個獨立地為C、N、O、P或S。
3.如權利要求2所述的喹啉衍生物，其中所述結構為具有以下式子的結構其中，R1' R2和R3各自獨立地為H或Br ;R5、R7和R8為H ;R6選自由CH3、CH2CH3、OBn、 CH2CH2PK CH2OH組成的組；並且R4是取代的苯基、
4.如權利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述結構為具有以下式子A的結構
5.如權利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述結構為具有以下式子B的結構
6.如權利要求2所述的喹啉衍生物，所述喹啉衍生物具有下式結構
7.如權利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述苯基具有以下式子
8.如權利要求7所述的喹啉衍生物，其中所述結構具有式子B況、R2和R3是H;R5、R7 和R8是H ；R6是CH3,並且R4是苯基，其中Ra是COH2, Rb是H、OMe或Ph。
9.如權利要求8所述的喹啉衍生物，其中所述Rb是H並且Re是OCF3或CF3。
10.如權利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述結構為具有式子B的結構；R4為OBn;並且 R6 為 OBn、CH2CH2Ph 或 CH2CH3。
11.如權利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述結構為具有式子A的結構；R4為0H，並且 R6 為 CH2OH 或 CH3。
12.如權利要求3所述的喹啉衍生物，其中所述結構為具有式子A的結構；R4為OAc;並且 R6 是 CH2CH2Ph 或 CH3。
13.如權利要求7所述的喹啉衍生物，其中所述結構為具有式子A的結構；&、R2和R3 為H ;R5、R7和R8為H ；R6為CH3,並且R4為苯基，其中Ra為COH2, Rb為H、OMe、NO2或Ph。
14.如權利要求13所述的喹啉衍生物，其中Rb為H並且Re為OMe、NO2,F、Cl、CF3或 OCF3。
15.如權利要求11所述的喹啉衍生物，其中所述％、R3為Br，R2為H，並且R6為CH3。
16.權利要求I的喹啉衍生物在製備用於治療癌症的藥物中的用途，其中，日劑量為約 8-約 12mg/kg 體重。
17.如權利要求16所述的用途，其中所述藥物在5-10天的連續期間施用。
18.如權利要求16所述的用途，其中所述癌症是乳癌、肝細胞癌或慢性粒細胞白血病。
19.如權利要求16所述的用途，其中所述喹啉衍生物是手性或非手性的四氫喹啉衍生物。
全文摘要
喹啉衍生物，所述喹啉衍生物顯示出抗肝細胞癌(Hep3B)、肺癌(A549)、食管鱗細胞癌(HKESC-1、HKESC-4和KYSE150)的癌細胞系的抗癌活性。所述喹啉衍生物具有以下式子的的骨架結構。
文檔編號A61K31/4704GK102603628SQ20111044549
公開日2012年7月25日 申請日期2011年12月22日 優先權日2010年12月22日
發明者林劍虹, 鄧焯安, 陳新滋, 陳秀馨 申請人:香港理工大學