黃酮-金屬絡合微球及其製備方法與應用的製作方法

2023-12-03 06:53:31

專利名稱：黃酮-金屬絡合微球及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於金屬有機絡合物領域，特別涉及黃酮-金屬絡合微球及其製備方法與 應用。
背景技術：
近年來，金屬有機配位化合物(metal-organic framework，簡稱M0F)的研究有 了進一步的深入發展，金屬有機絡合物微球(metal-organic spheres，簡稱M0S)的出現， 使有關金屬有機配合物在儲氫材料、藥物載體、功能材料分子的裝載、食品、醫藥衛生、化工 催化等方面的應用得到廣泛關注和研究(Imaze I，et al.，Metal-Organic Spheres as Functional Systems for Guest Encapsulation, Angewandte Chemie International Edition, 2009，48，2325-2329)。但是，當前MOS仍然存在諸如生物安全性、有機配體缺乏功 能性、載藥量偏低、缺乏靶向釋放機制等問題及待解決。黃酮(多酚)類物質與金屬有較強的絡和能力，同時由於黃酮類物質在軟化血管、 抑制癌(腫瘤)細胞的生長與分化、抑制結石主要成分草酸鈣晶體的結晶生長等方面所顯 示的良好生物效應(Yang CS, et al Journal of Nutrition, 2000,130,472S-478S ；Chen Ζ, et al, CrystEngComm，2010，12,845-852.)，因而使其與金屬所形成的絡合物在藥物開 發、生物醫藥、腫瘤防治等領域受到廣泛重視，研究成果較多。中國專利ZL 93104475. 8公 開了利用金屬鍺與茶多酚在水溶液中常溫下直接混合反應得到茶多酚鍺的金屬有機化合 物；公開號為CN1927869A的專利申請報導了茶多酚與二價金屬錳在水溶液中，存在有機 溶劑乙醇、乙酸乙酯的條件下，於30°C 40°C恆溫反應製備茶多酚錳的絡合物；公開號為 CN101054370A的專利申請報導了在常溫下利用茶多酚與稀土金屬離子混合反應得到納米 茶多酚稀土配合物固態粉末。除此之外，公開發表的文獻還涉及黃酮類化合物與各種金屬 離子的絡合相互作用和生物學效應。但是，有關黃酮_金屬絡合微球及其製備尚未見任何 報導。

發明內容
本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供黃酮_金屬絡合微球及其製備方 法，以增加黃酮_金屬絡合物的種類，擴大黃酮_金屬絡合物的應用範圍。本發明所述黃酮_金屬絡合微球，由黃酮類物質與金屬之間通過絡合作用形成， 其形貌呈球狀，球的結構為實心球或中空球或多孔球，球的粒徑為50nm 5000nm。所述實 心球是表面光滑的實心球體，所述中空球是內部為空腔的球體，所述多孔球是表面分布有 微孔的球體。黃酮類物質與金屬之間有較強的絡合效應，但與金屬之間的作用力極為複雜，實 驗表明，獲得黃酮-金屬絡合微球的關鍵在於調控黃酮類物質和金屬的絡合作用過程與黃 酮類物質自聚過程的平衡，當這兩個過程被調整到協同進行時即可得到黃酮_金屬絡合微 球。可通過改變反應溫度、助劑、反應時間等條件改變黃酮_金屬絡合微球的結構，從而獲得實心球或中空球或多孔球。具體製備方法如下1、黃酮-金屬絡合實心微球的製備方法黃酮-金屬絡合實心微球的製備，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製黃酮類物質與去離子水的配比為黃酮類物質0.01質量份 10質量份，去離子 水5體積份 100體積份，黃酮類物質的質量計量單位為克、去離子水的體積計量單位為毫 升，或黃酮類物質的質量計量單位為千克、去離子水的體積計量單位為升，在常壓、室溫下 將黃酮類物質加入到去離子水中，在攪拌下使其完全溶解；⑵反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的黃酮類物質溶液中加入金屬鹽水溶液和助劑形成反 應溶液，金屬鹽水溶液的加入量為每升反應溶液中含0. 004 5. 6摩爾金屬離子，助劑的加 入量為反應溶液體積的0. 5% 4. 5%，然後調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩 定在6 9後，在常壓下加熱至60°C 70°C恆溫反應12小時 15小時，所述助劑為丙三醇或乙二醇；(3)產物收集與乾燥過濾、洗滌、收集反應產物，然後將反應產物進行乾燥，得到黃酮_金屬絡合實心 微球。2、黃酮_金屬絡合中空微球的製備方法黃酮-金屬絡合中空微球的製備，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製黃酮類物質與去離子水的配比為黃酮類物質0.01質量份 10質量份，去離子 水5體積份 100體積份，黃酮類物質的質量計量單位為克、去離子水的體積計量單位為毫 升，或黃酮類物質的質量計量單位為千克、去離子水的體積計量單位為升，在常壓、室溫下 將黃酮類物質加入到去離子水中，在攪拌下使其完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的黃酮類物質溶液中加入金屬鹽水溶液和助劑形成反 應溶液，金屬鹽水溶液的加入量為每升反應溶液中含0. 004 5. 6摩爾金屬離子，助劑的加 入量為反應溶液體積的0. 5% 3. 5%，然後調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩 定在6 9後，在常壓下加熱至90°C 150°C恆溫反應2小時 8小時，所述助劑為乙酸乙酯或乙烯醇；(3)產物收集與乾燥過濾、洗滌、收集反應產物，然後將反應產物進行乾燥，得到黃酮_金屬絡合中空 微球。3、黃酮_金屬絡合多孔微球的製備方法黃酮-金屬絡合多孔微球的製備，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製黃酮類物質與去離子水的配比為黃酮類物質0.01質量份 10質量份，去離子 水5體積份 100體積份，黃酮類物質的質量計量單位為克、去離子水的體積計量單位為毫 升，或黃酮類物質的質量計量單位為千克、去離子水的體積計量單位為升，在常壓、室溫下將黃酮類物質加入到去離子水中，在攪拌下使其完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的黃酮類物質溶液中加入金屬鹽水溶液和助劑乙醇形 成反應溶液，金屬鹽水溶液的加入量為每升反應溶液中含0. 004 5. 6摩爾金屬離子，助劑 乙醇的加入量為反應溶液體積的0.4% 3.5%，然後調節反應溶液的pH值，當反應溶液的 PH值穩定在6 9後，在常壓下加熱至70°C 90°C恆溫反應8小時 12小時；(3)產物收集與乾燥過濾、洗滌、收集反應產物，然後將反應產物進行乾燥，得到黃酮_金屬絡合多孔 微球。上述黃酮-金屬絡合實心微球、中空微球和多孔微球的製備方法中，所述黃酮類 物質為芸香苷、橘皮苷、櫟素、茶多酚、花色糖苷、花色苷酸、黃酮醇、黃烷酮(又稱二氫黃 酮)、黃烷酮醇(又稱二氫黃酮醇)、異黃酮、異黃烷酮(又稱二氫異黃酮)、黃烷醇、黃烷二 醇(又稱白花色苷元)、花色素、槲皮素中的至少一種。上述黃酮-金屬絡合實心微球、中空微球和多孔微球的製備方法中，所述金屬鹽 為 AgN03、FeCl3、FeCl2、FeCl2 · 4H20、Fe (NO3) 2 · 6H20、FeSO4 · H20、FeSO4 · 7H20、MgCl2 · 6H20、 MgSO4 · H2O, MgSO4 · 6H20、MgSO4 · 7H20、MnCl2 · 2H20、MnCl2 · 4H20、MnSO4 · H2O, MnSO4 · 4H20、 MnSO4 · 5H20、MnSO4 · 7H20、Mn(NO3)2 · 3H20、Mn(NO3)2 · 6H20、CuSO4 · 5H20、Cu(NO3)2 · 3H20、 Cu(NO3)2 · 6H20、Sr (NO3) 2、Sr (NO3) 2 · H2O, Sr (NO3)2 · 4H20、SrCl2, ZnCl2, ZnSO4 · H2O, ZnSO4 · 6H20、ZnSO4 · 7H20、Zn(NO3)2 · 3H20 中的一種。上述黃酮-金屬絡合實心微球、中空微球和多孔微球的製備方法中，金屬鹽水溶 液的濃度無特定的要求，但從節約用水的角度考慮，以金屬鹽水溶液中金屬離子的濃度為 0. 05 8mol/L 為宜。上述黃酮-金屬絡合實心微球、中空微球和多孔微球的製備方法中，調節反應溶 液的PH值使用NaOH水溶液與鹽酸，或使用氨水與鹽酸。本發明具有以下有益效果1、本發明提供了黃酮-金屬絡合實心微球、中空微球和多孔微球，為黃酮-金屬絡 合物增加了新的形狀和結構。2、本發明所述黃酮-金屬絡合微球，在水中具有穩定的分散性，在濃鹽酸中能穩 定存在，具有良好的耐酸性。3、由於本發明所述方法無表面活性劑等有毒害物質介入，所使用的黃酮為對人體 有益的天然物質，因而所製備的黃酮_金屬絡合微球具有良好的生物相容性。4、實驗表明，本發明所述黃酮_金屬絡合中空微球可有效負載螢光分子，可有效 負載藥物，因而可做為螢光分子和藥物載體應用。5、實驗表明，載有藥物的黃酮-金屬絡合微球具有還原型穀胱甘肽(GSH)響應釋 放機制(見實施例22)，這一特點使所得黃酮-金屬絡合微球在藥物、基因的靶向輸送領 域有著廣闊的應用前景(因為GSH在體內的濃度分布是不同的，如肝臟或突變、病變部位 的細胞的 GSH 濃度值高於正常細胞，見 Forman HJ, et al.，Glutathione =Overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis, Molecular Aspects of Medicine, 2009，30，1-12)。
6
6、實驗表明，本發明所得黃酮_金屬絡合微球具有強而穩定的螢光效應，使之在 螢光顯影方面有著潛在的應用價值。7、本發明所述方法反應條件溫和，製備工藝簡單，環境友好，產率高，有利於工業
化生產。


圖1是本發明所述黃酮_金屬絡合實心微球(實施例2製備)的掃描電鏡(SEM) 照片；圖2是本發明所述黃酮-金屬絡合實心微球(實施例2製備)的動態光散射(DLS) 粒徑分布圖；圖3是本發明所述黃酮_金屬絡合實心微球(實施例2製備)的水相分散照片；圖4是本發明所述黃酮_金屬絡合實心微球(實施例2製備)在濃鹽酸中穩定存 在的照片；圖5是本發明所述黃酮-金屬絡合實心微球(實施例2製備)的雷射共聚焦 (CLSM)照片；圖6是本發明所述黃酮_金屬絡合中空微球(實施例16製備)的掃描電鏡(SEM) 照片；圖7是本發明所述黃酮-金屬絡合中空微球(實施例16製備)的雷射共聚焦 (CLSM)照片；圖8是本發明所述黃酮_金屬絡合多孔微球(實施例8製備)的掃描電鏡(SEM) 照片；圖9是本發明所述黃酮_金屬絡合多孔微球(實施例9製備)的掃描電鏡(SEM) 照片；圖10是本發明所述黃酮_金屬絡合中空微球(實施例16製備)載螢光素的激 光共聚焦(CLSM)照片，其中，照片a)為黃酮-金屬絡合中空微球負載異硫氰酸螢光素 (FITC)，照片b)黃酮-金屬絡合中空微球負載羅丹明(RB)；圖11是本發明所述黃酮_金屬絡合中空微球(實施例16製備)載阿黴素的雷射 共聚焦(CLSM)照片；圖12是本發明所述載藥微球(實施例22)在不同GSH濃度下控制釋放的結果圖。
具體實施例方式下面通過實施例對本發明所述黃酮_金屬絡合微球及製備方法作進一步說明。下 述實施例中，水溶液均用去離子水配製，室溫為20 30°C。實施例1本實施例中，製備黃酮_金屬絡合實心微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. Olg芸香苷加入到裝有21mL去離子水的反應容器中，在攪拌 下使芸香苷完全溶解；(2)反應合成
在攪拌下向步驟(1)配製的芸香苷水溶液中加入Ag+濃度為0.06mol/L的AgNO3 水溶液1. 5mL，助劑乙二醇0. 05mL形成反應溶液，然後用濃度0. lmol/L的NaOH水溶液和濃 度0. lmol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在6後，在常壓下加熱 至60°C恆溫反應15小時;(3)產物收集與乾燥反應結束後，濾膜過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集的沉澱3 5 次，然後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在40°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 36小時，即 獲芸香苷-銀絡合物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)對所獲芸香苷-銀絡合物進行形貌表 徵，結果表明芸香苷-銀絡合物為實心微球，表面光滑，粒徑為1 5 μ m，平均粒徑為3 μ m。 取0. 5mg芸香苷-銀絡合實心微球加入到5mL去離子水之中，在室溫下超聲分散5分鐘， 25°C下，用雷射納米粒度儀(DLS，Malvem Zetasizer Nano ZS)對樣品的分散性能進行表 徵，實驗結果表明，所得微球在水中能穩定分散，且粒徑集中分布在1 5μπι，平均粒徑為 3 μ m0實施例2本實施例中，製備黃酮_金屬絡合實心微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. Ikg茶多酚加入到裝有7. 8L去離子水的反應容器中，在攪拌 下使茶多酚完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的茶多酚水溶液中加入Sr2+濃度為0. 6mol/L的SrCl2 水溶液2. 0L,助劑乙二醇0. 2L形成反應溶液，然後用濃度0. 5mol/L的氨水溶液和濃度 0. 5mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在8後，在常壓下加熱至 60°C恆溫反應15小時;(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在60°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即得茶多 酚-鍶絡合物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)對所獲茶多酚-鍶絡合物進行形貌表 徵，結果表明茶多酚-鍶絡合物為實心微球，表面光滑，如圖1所示，取0. 5mg茶多酚-鍶絡 合實心微球加入到5mL去離子水之中，在室溫下超聲分散5分鐘，25°C下，用雷射納米粒度 儀(DLS，MalVern Zetasizer Nano ZS)對樣品的分散性能進行表徵，實驗結果表明，所得微 球在水中能穩定分散，球的粒徑為200 3200nm，平均粒徑為1700nm，如圖2所示。實施例3本實施例中，製備黃酮_金屬絡合實心微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將1. Og黃烷醇加入到裝有120mL去離子水的反應容器中，在攪拌 下使黃烷醇完全溶解；(2)反應合成
在攪拌下向步驟⑴配製的黃烷醇水溶液中加入Mg2+濃度為0.3mol/L的 MgSO4 · H2O水溶液25mL，助劑乙二醇5mL形成反應溶液，然後用濃度0. 5mol/L的氨水溶液 和濃度0. 5mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在8後，在常壓下 加熱至70°C恆溫反應13小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在50°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲黃烷 醇-鎂絡合物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS，Malvern ZetasizerNano ZS)對所獲黃烷醇-鎂絡合物進行形貌、粒徑表徵(操作同實施例1、2)， 結果表明黃烷醇-鎂絡合物為實心球狀，表面光滑，球的粒徑為50 750nm，平均粒徑為 400nmo實施例4本實施例中，製備黃酮_金屬絡合實心微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. Ig的橘皮苷加入到裝有50mL去離子水的反應容器中，在攪拌 下使橘皮苷完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的橘皮苷水溶液中加入Fe3+濃度為0. lmol/L的FeCl3 水溶液15mL，助劑丙三醇0. 5mL形成反應溶液，然後用濃度0. lmol/L的NaOH水溶液和 0. lmol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在9後，在常壓下加熱至 70°C恆溫反應12小時;(3)產物收集與乾燥反應結束後，濾膜過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在40°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲橘皮 苷-鐵絡合物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)對所獲橘皮苷-鐵絡合物進行形貌表 徵，結果表明所得橘皮苷-鐵絡合物為實心微球，表面光滑，球的粒徑為2 4 μ m，平均粒徑 為3 μ m。取0. 5mg所得微球，加入到5mL去離子水之中，在室溫下超聲分散5分鐘，25°C下， 用雷射納米粒度儀(DLS，Malvern Zetasizer Nano ZS)對樣品的分散性能進行了表徵，實 驗結果表明，所得微球在水中能穩定分散，且粒徑集中分布在2 4μπι，平均粒徑為3μπι。實施例5本實施例中，製備黃酮_金屬絡合實心微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. Ig的黃烷醇和0. 2g黃烷二醇加入到裝有50mL去離子水的反 應容器中，在攪拌下使黃烷醇和黃烷二醇完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的黃烷醇-黃烷二醇水溶液中加入Sr2+濃度為0. Imol/ L的Sr (NO3) 2水溶液50mL，助劑丙三醇0. 5mL形成反應溶液，然後用濃度0. lmol/L的NaOH水溶液和0. lmol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在8後，在常壓 下加熱至70°C恆溫反應14小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，濾膜過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在40°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲黃烷 醇-黃烷二醇-鍶絡合物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)對所獲黃烷醇-黃烷二醇_鍶絡合物 進行形貌表徵，結果表明黃烷醇-黃烷二醇-鍶絡合物為實心微球，表面光滑，球的粒徑為 1 4 μ m，平均粒徑為2. 5 μ m。取0. 5mg所得微球，加入到5mL去離子水之中，在室溫下超 聲分散5分鐘，25°C下，用雷射納米粒度儀(DLS，Malvern Zetasizer Nano ZS)對樣品的 分散性能進行了表徵，實驗結果表明，所得微球在水中能穩定分散，且粒徑集中分布在1 4 μ m，平均粒徑為2. 5μπι。實施例6本實施例中，製備黃酮_金屬絡合實心微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0.6g黃烷醇加入到裝有IOOmL去離子水的反應容器中，在攪拌 下使黃烷醇完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟⑴配製的黃烷醇水溶液中加入Mg2+濃度為0.3mol/L的 MgCl2 ·6Η20水溶液15mL，助劑乙二醇5mL形成反應溶液，然後用濃度0. 5mol/L的氨水溶液 和濃度0. 5mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在7後，在常壓下 加熱至70°C恆溫反應14小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在50°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲黃烷 醇-鎂絡合物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS, Malvern ZetasizerNano ZS)對所獲黃烷醇-鎂絡合物進行形貌、粒徑表徵(操作同實施例1、2)， 結果表明黃烷醇-鎂絡合物為實心球，表面光滑，球的粒徑為100 900nm，平均粒徑為 500nmo實施例7本實施例中，製備黃酮_金屬絡合多孔微球，工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. Ig櫟素加入裝有60mL去離子水的反應容器中，在攪拌下使櫟 素完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的櫟素水溶液中加入Fe2+濃度為0.30mol/L的FeCl2 水溶液40mL，助劑乙醇0. 5mL形成反應溶液，然後用濃度0. 2mol/L的氨水溶液和濃度 0. 2mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在6後，在常壓下加熱至70°C恆溫反應12小時;(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在40°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 30小時，即得櫟 素-鐵絡合物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS，Malvern ZetasizerNano ZS)對所獲櫟素-鐵絡合物進行形貌、粒徑表徵(操作同實施例1、2)，結果 表明櫟素_鐵絡合物為球狀，表面粗糙，多孔；球的粒徑為300 900nm，平均粒徑為600nm。實施例8本實施例中，製備黃酮_金屬絡合多孔微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0.5g花色素加入到裝有IOOmL去離子水的反應容器中，在攪拌 下使花色素完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的花色素水溶液中加入Mn2+濃度為0. 3mol/L的 MnSO4 · H2O水溶液45mL，助劑乙醇5mL形成反應溶液，然後用濃度0. 5mol/L的氨水溶液和 濃度0. 5mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在9後，在常壓下加 熱至80°C恆溫反應12小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在50°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲花色 素-錳絡合物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS，Malvern ZetasizerNano ZS)對所獲花色素-錳絡合物進行形貌、粒徑表徵(操作同實施例1、2)， 結果表明花色素_錳絡合物為多孔球(見圖8)，球的粒徑為600 3000nm，平均粒徑為 1800nm。實施例9本實施例中，製備黃酮_金屬絡合多孔微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. 06g槲皮素加入到裝有125mL去離子水的反應容器中，在攪拌 下使槲皮素完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的槲皮素水溶液中加入Zn2+濃度為0.5mol/L的 ZnSO4 · H2O水溶液20mL，助劑乙醇5mL形成反應溶液，然後用濃度0. 5mol/L的氨水溶液和 濃度0. 5mol/L的HCl調節反應體系的pH值，當反應體系的pH值穩定在8後，在常壓下加 熱至90°C恆溫反應8小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在50°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲槲皮素-鋅絡合物產物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS，Malvern ZetasizerNano ZS)對所獲槲皮素-鋅絡合物進行形貌、粒徑表徵(操作同實施例1、2)， 結果表明槲皮素_鋅絡合物為多孔球(見圖9)，球的粒徑為1 μ m 3. 2 μ m，平均粒徑為 1. 6 μ m。實施例10本實施例中，製備黃酮_金屬絡合多孔微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. 2g黃烷酮和0. 2g黃烷酮醇加入裝有60mL去離子水的反應容 器中，在攪拌下使黃烷酮和黃烷酮醇完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的黃烷酮-黃烷酮醇水溶液中加入Cu2+濃度為0. 20mol/ L的Cu(NO3)2 · 3H20水溶液40mL，助劑乙醇1. OmL形成反應溶液，然後用濃度0. 2mol/L的 氨水溶液和濃度0. 2mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在9後， 在常壓下加熱至90°C恆溫反應8小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在40°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 30小時，即得黃烷 酮-黃烷酮醇-銅絡合物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS, Malvern Zetasizer Nano ZS)對所獲黃烷酮-黃烷酮醇-銅絡合物進行形貌、粒徑表徵(操作同實 施例1、2)，結果表明所得產物形貌為多孔球，表面粗糙，多孔；球的粒徑為400 600nm，平 均粒徑為500nm。實施例11本實施例中，製備黃酮_金屬絡合多孔微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. 5g異黃酮和0. 5g異黃烷酮加入裝有50mL去離子水的反應容 器中，在攪拌下使異黃酮和異黃烷酮完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的異黃酮-異黃烷酮水溶液中加入Zn2+濃度為0. 50mol/ L的ZnSO4 · 7H20、ZnSO4 · H2O水溶液各24mL,助劑乙醇2. OmL形成反應溶液，然後用濃度 0. 2mol/L的氨水溶液和濃度0. 2mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩 定在8後，在常壓下加熱至80°C恆溫反應10小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在40°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 30小時，即得異黃 酮-異黃烷酮_鋅絡合產物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS，Malvern Zetasizer Nano ZS)對所獲黃烷酮-黃烷酮醇-鋅絡合產物進行形貌、粒徑表徵(操作同實施例1、2)，結果表明所得產物形貌為多孔球，表面粗糙，多孔；球的粒徑為600 lOOOnm， 平均粒徑為800nm。實施例12本實施例中，製備黃酮_金屬絡合多孔微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0.06g櫟素加入裝有30mL去離子水的反應容器中，在攪拌下使 櫟素完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的櫟素水溶液中加入Fe2+濃度0. 20mol/L的 Fe (NO3)2 ·6Η0水溶液20mL，助劑乙醇0. 2mL形成反應溶液，然後用濃度0. 2mol/L的氨水溶 液和濃度0. 2mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在8後，在常壓 下加熱至80°C恆溫反應10小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在40°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 30小時，即得櫟 素-鐵絡合產物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS，Malvern Zetasizer Nano ZS)對所獲櫟素-鐵絡合產物進行形貌、粒徑表徵(操作同實施例1、2)， 結果表明所得產物形貌為多孔球，表面粗糙，多孔；球的粒徑為300 700nm，平均粒徑為 500nmo實施例13本實施例中，製備黃酮_金屬絡合多孔微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0.3g花色素加入到裝有IOOmL去離子水的反應容器中，在攪拌 下使花色素完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的花色素水溶液中加入Mn2+濃度0. 3mol/L的MnCl2 ·2Η20 水溶液48mL，助劑乙醇2mL形成反應溶液，然後用濃度0. 5mol/L的氨水溶液和濃度 0. 5mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在9後，在常壓下加熱至 90°C恆溫反應10小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在50°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲花色 素-錳絡合物產物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS, Malvern Zetasizer Nano ZS)對所獲花色素-錳絡合物進行形貌、粒徑表徵(操作同實施例1、2)， 結果表明所得產物形貌為多孔球，表面粗糙，多孔；球的粒徑為600 2400·，平均粒徑為 1500nm。實施例14
本實施例中，製備黃酮_金屬絡合多孔微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. 3g茶多酚加入到裝有IOOmL去離子水的反應容器中，在攪拌 下使茶多酚完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟⑴配製的茶多酚水溶液中加入Mn2+濃度0. 3mol/L的 Mn(NO3)2 · 3H20水溶液48mL，助劑乙醇2mL形成反應溶液，然後用濃度0. 5mol/L的氨水溶 液和濃度0. 5mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在9後，在常壓 下加熱至90°C恆溫反應10小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在50°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲茶多 酚_錳絡合物產物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS，Malvern Zetasizer Nano ZS)對所獲茶多酚-錳絡合物進行形貌、粒徑表徵，結果表明產物形貌為多 孔球狀，表面粗糙，多孔；球的粒徑為500 3500nm，平均粒徑為2000nm。實施例15本實施例中，製備黃酮_金屬絡合多孔微球，其的工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. 2g黃烷酮和0. 2g黃烷酮醇加入裝有60mL去離子水的反應容 器中，在攪拌下使黃烷酮和黃烷酮醇完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟⑴配製的黃烷酮-黃烷酮醇水溶液中加入Cu2+濃度0.20mol/L 的CuSO4 · 5H20水溶液40mL，助劑乙醇1. OmL形成反應溶液，然後用濃度0. 2mol/L的氨水 溶液和濃度0. 2mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在9後，在常 壓下加熱至90°C恆溫反應8小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在40°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 30小時，即得黃烷 酮-黃烷酮醇_銅絡合產物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS，Malvern Zetasizer Nano ZS)對所獲黃烷酮-黃烷酮醇-銅絡合產物進行形貌、粒徑表徵，結果表明 所得產物形貌為多孔球，表面粗糙，多孔；球的粒徑為300 700nm，平均粒徑為500nm。實施例16本實施例中，製備黃酮_金屬絡合中空微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0.5g黃酮醇加入到裝有78mL去離子水的反應容器中，在攪拌下 使黃酮醇完全溶解；(2)反應合成
在攪拌下向步驟(1)配製的黃酮醇水溶液中加入Fe2+濃度為0. 2mol/L的 FeSO4 · H2O水溶液20mL，助劑乙烯醇2mL形成反應溶液，然後用濃度0. 5mol/L的氨水溶液 和濃度0. 5mol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在9後，在常壓下 加熱至150°C恆溫反應2小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇交替洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在70°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲黃酮 醇_鐵絡合物產物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)和雷射納米粒度儀(DLS，Malvern ZetasizerNano ZS)對所獲黃酮醇-鐵絡合物進行形貌、粒徑表徵，結果表明產物形貌為中 空球(見圖6)，球的粒徑為700 900nm，平均粒徑為800nm。用雷射共聚焦顯微鏡(CLSM， Leica TSC SP5confocal unit)對所獲黃酮醇-鐵絡合物微球進行表徵，圖7所示的結果表 明，所得黃酮醇_鐵絡合微球為自發強綠色螢光微球。實施例17本實施例中，製備黃酮_金屬絡合中空微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. Ig的花色糖苷和0. Ig花色苷酸加入到裝有50mL去離子水的 反應容器中，在攪拌下使花色糖苷和花色苷酸完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的花色糖苷-花色甘酸水溶液中加入Zn2+濃度為
0.5mol/L的ZnCl2水溶液1. 5mL，助劑乙酸乙酯0. 5mL形成反應溶液，然後用濃度0. lmol/L 的NaOH水溶液和0. lmol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在6後， 在常壓下加熱至90°C恆溫反應8小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，濾膜過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在60°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲花色 糖苷-花色甘酸-鋅絡合物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)對所獲花色糖苷-花色甘酸-鋅絡合 物進行形貌表徵，結果表明所得產物形貌為中空微球，球的粒徑為1 1.6μπι，平均粒徑為
1.3 μ m。取0. 5mg所得微球，加入到5mL去離子水之中，在室溫下超聲分散5分鐘，25°C下， 用雷射納米粒度儀(DLS，Malvern Zetasizer Nano ZS)對樣品的分散性能進行了表徵，實 驗結果表明，所得中空微球在水中能穩定分散，且粒徑集中分布在1 1.6μπι，平均粒徑為 1. 3 μ m。實施例18本實施例中，製備黃酮_金屬絡合中空微球，其工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製在常壓、室溫下將0. 03g的茶多酚加入到裝有ISmL去離子水的反應容器中，在攪 拌下使茶多酚完全溶解；⑵反應合成
在攪拌下向步驟⑴配製的茶多酚水溶液中加入Zn2+濃度為8mol/L的 Zn (NO3) 2 ·3Η20水溶液48mL，助劑乙酸乙酯2mL形成反應溶液，然後用濃度0. lmol/L的NaOH 水溶液和0. lmol/L的HCl調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在7後，在常壓 下加熱至90°C恆溫反應8小時；(3)產物收集與乾燥反應結束後，濾膜過濾收集沉澱，用去離子水與乙醇洗滌所收集沉澱3 5次，然 後將洗滌後的沉澱置於真空乾燥箱中，在60°C真空乾燥(負壓為0. IMpa) 24小時，即獲茶多 酚-鋅絡合產物。用掃描電子顯微鏡(SEM，HITACHI S-4800)對所獲產物進行形貌表徵，結果表明所 得產物形貌為中空微球，球的粒徑為0. 6 1. 4 μ m，平均粒徑為1. 0 μ m。取0. 2mg所得微 球，加入到2mL去離子水之中，在室溫下超聲分散5分鐘，25°C下，用雷射納米粒度儀(DLS， Malvern Zetasizer Nano ZS)對樣品的分散性能進行了表徵，實驗結果表明，所得中空微 球在水中能穩定分散。實施例19本實施例中，考察所得茶多酚-鍶絡合微球(實施例2製備)在水中、濃鹽酸中的 穩定分散性，以及茶多酚-鍶絡合微球(實施例2製備)的自發綠色螢光效應，按以下步驟 進行取8. Omg茶多酚-鍶絡合微球(實施例2製備)，加入SmL去離子水中，超聲分散 後靜置48小時，然後觀察茶多酚_鍶絡合微球在水中的狀況，圖3顯示，所述茶多酚-鍶絡 合微球仍然穩定分散於水相中，並未產生明顯團聚。取1. 5mg茶多酚-鍶絡合微球(實施例2製備)，加入1. 5mL質量分數38 %的濃 鹽酸中，超聲分散後靜置48小時，然後觀察茶多酚-鍶絡合微球在所述濃鹽酸中的狀況，圖 4顯示，茶多酚_鍶絡合微球並沒有在濃鹽酸中溶解，仍然穩定存在，表明其具有良好的耐 酸性。用雷射共聚焦顯微鏡(CLSM，Leica TSC SP5 confocal unit)對茶多酚-鍶絡合 微球(實施例2製備)進行表徵，表徵結果見圖5，圖5顯示，茶多酚-鍶絡合微球為自發強 綠色螢光的微球。茶多酚_鍶絡合微球自發綠色螢光的特性表明其可作為螢光防偽材料應用。實施例20本實施例中，考察所得黃酮醇-鐵絡合中空微球(實施例16製備)負載螢光分子 的能力，按以下步驟進行取0. 5mg黃酮醇-鐵絡合中空微球(實施例16製備)，加入到0. 5mL去離子水中 並超聲分散，然後加入Iyg異硫氰酸螢光素(FiTC)，充分震蕩混勻後，透析一周(室溫、常 壓)；取0. 5mg黃酮醇-鐵絡合中空微球(實施例16製備)，加入到0. 5mL去離子水中 並超聲分散，加然後入Iyg羅丹明(RB)，充分震蕩混勻後，透析一周(室溫、常壓)；用雷射共聚焦顯微鏡CLSM(LeicaTSC SP5 confocal unit)進行表徵，表徵結果見 圖10，圖10顯示，黃酮醇-鐵絡合中空微球可有效負載FITC和RB。負載有螢光分子的黃 酮醇_鐵絡合中空微球可作為螢光探針分子應用。
實施例21本實施例中，考察所得黃酮醇-鐵絡合中空微球(實施例16製備)負載藥物的能 力，按以下步驟進行取0. 5mg黃酮醇-鐵絡合中空微球(實施例16製備)，加入到0. 5mL去離子水中 並超聲分散，然後加入IOOyg阿黴素(Dox)，充分震蕩混勻後，透析一周(室溫、常壓)；用雷射共聚焦顯微鏡CLSM(Leica TSC SP5 confocal unit)進行表徵，表徵結果 見圖11，圖11顯示，黃酮醇-鐵絡合中空微球可有效負載Dox。紫外光譜法(紫外光譜儀) 驗證，黃酮醇-鐵絡合中空微球的最大載藥量為15.4%。上述實驗結果表明，黃酮醇-鐵絡 合中空微球可作為藥物載體應用。實施例22本實施例中，考察所得黃酮醇-鐵絡合中空微球(實施例16製備)負載藥物後在 不同濃度還原型穀胱甘肽(GSH)調控下的釋放，按以下步驟進行取三份(每份0. 2mg)負載有阿黴素的黃酮醇-鐵絡合中空微球(實施例21制 備)分別加入三個裝有.5mL去離子水的試管中並超聲分散，然後在所述三個試管中分別加 入0mM、l. 75mM、4. 2mM還原型穀胱甘肽(GSH)，充分震蕩混勻後，透析一周(室溫、常壓)；經紫外光譜法測試，測試結果顯示(見圖12)，GSH的濃度改變可有效調控阿黴素 (Dox)的釋放。在GSH濃度為0時，有質量百分數(佔總負載量)為0.5%的Dox釋放到溶 液中；在GSH濃度為1.75mM時，有質量百分數(佔總負載量)為30. 2%的Dox釋放到溶液 中；在GSH濃度為4. 2mM時，有質量百分數為(佔總負載量)96%的Dox釋放到溶液中。
權利要求
黃酮 金屬絡合微球，其特徵在於所述絡合微球的形貌呈球狀，球的結構為實心球或中空球或多孔球。
2.根據權利要求1所述的黃酮_金屬絡合微球，其特徵在於所述絡合微球的粒徑為 50nm 5000nmo
3. 一種黃酮-金屬絡合實心微球的製備方法，其特徵在於工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製黃酮類物質與去離子水的配比為黃酮類物質0. 01質量份 10質量份，去離子水5體 積份 100體積份，黃酮類物質的質量計量單位為克、去離子水的體積計量單位為毫升，或 黃酮類物質的質量計量單位為千克、去離子水的體積計量單位為升，在常壓、室溫下將黃酮 類物質加入到去離子水中，在攪拌下使其完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的黃酮類物質溶液中加入金屬鹽水溶液和助劑形成反應溶 液，金屬鹽水溶液的加入量為每升反應溶液中含0. 004 5. 6摩爾金屬離子，助劑的加入量 為反應溶液體積的0. 5% 4. 5%，然後調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在 6 9後，在常壓下加熱至60°C 70°C恆溫反應12小時 15小時，所述助劑為丙三醇或乙二醇；(3)產物收集與乾燥過濾、洗滌、收集反應產物，然後將反應產物進行乾燥，得到黃酮_金屬絡合實心微球。
4. 一種黃酮-金屬絡合中空微球的製備方法，其特徵在於工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製黃酮類物質與去離子水的配比為黃酮類物質0. 01質量份 10質量份，去離子水5體 積份 100體積份，黃酮類物質的質量計量單位為克、去離子水的體積計量單位為毫升，或 黃酮類物質的質量計量單位為千克、去離子水的體積計量單位為升，在常壓、室溫下將黃酮 類物質加入到去離子水中，在攪拌下使其完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的黃酮類物質溶液中加入金屬鹽水溶液和助劑形成反應溶 液，金屬鹽水溶液的加入量為每升反應溶液中含0. 004 5. 6摩爾金屬離子，助劑的加入量 為反應溶液體積的0. 5% 3. 5%，然後調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH值穩定在 6 9後，在常壓下加熱至90°C 150°C恆溫反應2小時 8小時，所述助劑為乙酸乙酯或乙烯醇；(3)產物收集與乾燥過濾、洗滌、收集反應產物，然後將反應產物進行乾燥，得到黃酮_金屬絡合中空微球。
5. 一種黃酮-金屬絡合多孔微球的製備方法，其特徵在於工藝步驟依次如下(1)黃酮類物質溶液的配製黃酮類物質與去離子水的配比為黃酮類物質0. 01質量份 10質量份，去離子水5體 積份 100體積份，黃酮類物質的質量計量單位為克、去離子水的體積計量單位為毫升，或 黃酮類物質的質量計量單位為千克、去離子水的體積計量單位為升，在常壓、室溫下將黃酮 類物質加入到去離子水中，在攪拌下使其完全溶解；(2)反應合成在攪拌下向步驟(1)配製的黃酮類物質溶液中加入金屬鹽水溶液和助劑乙醇形成反 應溶液，金屬鹽水溶液的加入量為每升反應溶液中含0. 004 5. 6摩爾金屬離子，助劑乙醇 的加入量為反應溶液體積的0. 4% 3. 5%，然後調節反應溶液的pH值，當反應溶液的pH 值穩定在6 9後，在常壓下加熱至70°C 90°C恆溫反應8小時 12小時；(3)產物收集與乾燥過濾、洗滌、收集反應產物，然後將反應產物進行乾燥，得到黃酮_金屬絡合多孔微球。
6.根據權利要求3至5中任一權利要求所述的黃酮_金屬絡合微球的製備方法，其特 徵在於所述黃酮類物質為芸香苷、橘皮苷、櫟素、茶多酚、花色糖苷、花色苷酸、黃酮醇、黃烷 酮、黃烷酮醇、異黃酮、異黃烷酮、黃烷醇、黃烷二醇、花色素、槲皮素中的至少一種。
7.根據權利要求3至5中任一權利要求所述的黃酮-金屬絡合微球的製備方法，其 特徵在於所述金屬鹽為 AgN03、FeCl3、FeCl2, FeCl2 · 4H20、Fe (NO3)2 · 6H20、FeSO4 · H2O, FeSO4 · 7H20、MgCl2 · 6H20、MgSO4 · H20、MgSO4 · 6H20、MgSO4 · 7H20、MnCl2 · 2H20、MnCl2 · 4H20、 MnSO4 · H2O, MnSO4 · 4H20、MnSO4 · 5H20、MnSO4 · 7H20、Mn(NO3)2 · 3H2O, Mn(NO3)2 · 6H20、 CuSO4 · 5H20、Cu (NO3) 2 · 3H20、Cu (NO3) 2 · 6H20、Sr (NO3) 2、Sr (NO3) 2 · H2O, Sr (NO3) 2 · 4H20、SrCl2, ZnCl2, ZnSO4 · H2O, ZnSO4 · 6H20、ZnSO4 · 7H20、Zn(NO3)2 · 3H20 中的一種。
8.根據權利要求6所述的黃酮-金屬絡合微球的製備方法，其特徵在於所述金屬鹽為 AgNO3> FeCl3、FeCl2, FeCl2 · 4H20、Fe(NO3)2 · 6H20、FeSO4 · H2O, FeSO4 · 7H20、MgCl2 · 6H20、 MgSO4 · H2O, MgSO4 · 6H20、MgSO4 · 7H20、MnCl2 · 2H20、MnCl2 · 4H20、MnSO4 · H2O, MnSO4 · 4H20、 MnSO4 · 5H20、MnSO4 · 7H20、Mn(NO3)2 · 3H20、Mn(NO3)2 · 6H20、CuSO4 · 5H20、Cu(NO3)2 · 3H20、 Cu(NO3)2 · 6H20、Sr (NO3) 2、Sr (NO3) 2 · H2O, Sr (NO3)2 · 4H20、SrCl2, ZnCl2, ZnSO4 · H2O, ZnSO4 · 6H20、ZnSO4 · 7H20、Zn(NO3)2 · 3H20 中的一種。
9.根據權利要求6所述的黃酮-金屬絡合微球的製備方法，其特徵在於金屬鹽水溶液 中金屬離子的濃度為0. 05 8mol/L。
10.黃酮-金屬絡合中空微球作為藥物載體或螢光分子載體的應用。
全文摘要
黃酮-金屬絡合微球，其形貌呈球狀，球的結構為實心球或中空球或多孔球，球的粒徑為50nm～5000nm。黃酮-金屬絡合微球由黃酮類物質如黃烷醇、花色素、茶多酚等與金屬之間通過絡合作用形成，製備工藝步驟依次如下(1)黃酮溶液配製，(2)反應合成，(3)產物收集與乾燥。反應合成時，以丙三醇或乙二醇為助劑，反應溫度為60℃～70℃即獲實心微球。反應合成時，以乙酸乙酯或乙烯醇為助劑，反應溫度為90℃～150℃即獲中空微球。反應合成時，以乙醇為助劑，反應溫度為70℃～90℃即獲多孔微球。所述黃酮-金屬絡合中空微球可作為藥物載體或螢光分子載體應用。
文檔編號A61K47/26GK101891783SQ201010207010
公開日2010年11月24日 申請日期2010年6月23日 優先權日2010年6月23日
發明者周慧慧, 李旭東, 桑琳, 王彩紅, 羅冬梅, 陳君澤, 陳震華 申請人:四川大學