鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝癌門靜脈癌栓藥物中的應用的製作方法
2023-12-03 20:04:11 1
專利名稱：鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝癌門靜脈癌栓藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥學領域，更具體地講，涉及鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝 癌門靜脈癌栓藥物中的新用途。
背景技術：
原發性肝癌是我國第二位腫瘤致死原因，年死亡病例數超過20萬人。近年來， 隨著外科技術和局部消融技術的提高和推廣，部分病人的療效有了很大改善，但是即使 是根治性切除術後，仍有近80%的5年復發率。尤其是肝癌伴門脈癌栓的治療效果仍然 較差，即使是癌栓和腫瘤整體切除術後，1年的癌栓復現率在80%以上，因而顯著影響 這部分肝癌患者的總體和無瘤生存率。提高這部分病人的臨床療效，是臨床上亟需解決 的問題之一。
現有門靜脈灌注藥物有常規化療藥物如絲裂黴素和5-FU、順鉬等，對肝癌的 有效率僅在10-15%;碘油注入門靜脈後部分病人疼痛較劇烈，而且可能造成異位栓塞， 耐受性、副作用較大。
上述情況說明，現有肝癌門脈灌注藥物沒有一個安全有效的配方。
而門靜脈癌栓的非手術治療及術後癌栓復現的治療主要有雷射消融、超聲刀及 藥物灌注等，其中藥物灌注的配方主要為絲裂黴素、5-Fu、順鉬等化療藥物，但鴉膽子 的臨床應用還主要是經靜脈、口服、介入術中灌注抗腫瘤方面，門靜脈灌注應用從未見 報導。
鴉膽子油中藥鴉膽子系苦木科植物的果實，別名苦參子，功能清熱解毒，腐蝕 贅疣，軟堅散結，止痢截瘧。鴉膽子油乳注射液為細胞周期非特異性抗癌藥，能明顯抑 制腫瘤細胞DNA的合成，並可直接進入癌細胞，影響質膜系統和線粒體使之變性壞死， 從而具有抗癌作用。因鴉膽子油乳注射液中的油粒與癌細胞有較強的親和力，能在癌細 胞周圍黏附較長時間，使抗癌藥物向癌細胞內滲入的機會增加，從而產生殺傷和抑制癌 細胞的作用，且不傷害正常細胞，同時體液免疫及細胞免疫均有促進作用。現代藥物研 究提示在肝、肺、腦內均有較高的濃度，故治療肝癌門脈癌栓和肝內復發癌灶有效。本 發明使用鴉膽子油乳劑、絲裂黴素、5-FU混懸液，經濟方便，不增加患者臨床治療副作 用和經濟負擔。發明內容
本發明的目的在於提供鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝癌門靜脈癌栓藥物中 的新用途。
為實現上述目的，本發明公開鴉膽子油乳複合配方鴉膽子油乳劑絲裂黴 素5-Fu比例為1 2ml 1 2mg 1 3ml，總體積3-lOml，製成懸混液。絲裂 黴素為溶於水的粉劑，故用5-Fu溶化，最大劑量6mg。
所述混懸液由鴉膽子油乳劑和絲裂黴素、5-Fu用普通注射器針筒反覆抽吸吹打 製成。
所述絲裂黴素粉劑選自市售2mg國產或進口粉針劑的任何一種。
所述鴉膽子油乳劑可以採用中藥製劑的通常製備方法，並進一步製備成注射 劑。
如果需要，該混懸液還可以加入其它可溶性(油或水溶性)抗癌藥物，合併使用。
本發明的鴉膽子混懸液採用的是門脈穿刺或皮下化療泵輸注的方式，每周一 次，連續給藥3-4周。
本發明具有以下有益效果
本發明中鴉膽子油乳劑為純天然中藥製劑，已經廣泛用於肝癌、胃癌等腫瘤的 中晚期治療，具有一定效果，與絲裂黴素、5-Fu製備過程簡單、無特殊添加劑，毒、 副作用小，使用安全，成本低廉，為國內外首創的肝癌門脈癌栓灌注方案，值得應用推具體實施方式
實施例1
一、5ml鴉膽子油乳混懸液
鴉膽子油注射液2ml
絲裂黴素(MMC)2mg
5-Fu 3ml
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總體積5ml
製備方法
(1)取市售鴉膽子油乳劑10ml，抽取2ml ；
(2)取市售2mg/支絲裂黴素粉針劑一支，注入5_Fu 3ml後輕輕晃動藥瓶，直至 絲裂黴素粉完全溶解；
(3)將上述液體共同注入消毒小藥杯中，以IOml注射劑反覆抽吸吹打數分鐘， 使之混勻；
(4)在進行(3)時，進行門靜脈穿刺置管或皮下化療泵處消毒；
(5)將鴉膽子混懸液緩慢注入患者門靜脈內或皮下化療泵內。
二、對肝癌伴門靜脈癌栓術後患者的門脈癌栓復現的推遲作用
1、將鴉膽子油和與絲裂黴素、5-Fu混勻製成油性中藥抗癌製劑，經肝經門靜脈 給藥治療肝癌伴門脈癌栓術後病人19例，選擇同期同類手術病人18例作為對照組，兩組 術後1月-2月均行一次TACE治療。門脈灌注藥物組進行門脈灌注治療時間選擇在術後 1月內開始(1次/周，5-lOml/次，共3次)，介入時間則在門脈灌注治療後一周進行。 兩組手術方式為肝癌切除+門脈取癌栓術、門脈肝癌切除+門脈癌栓切除術，且兩組病人 性別、年齡、手術方式、腫瘤大小、術前肝功能等一般情況之間無明顯統計學差異。試 驗經本院(中國人民解放軍第二軍醫大學東方肝膽外科醫院)倫理委員會通過並經患者知情同意。
2、試驗結果和討論
灌注組癌栓復現和/或肝內腫瘤復發時間為4.5士 1.3月，對照組癌栓復現和/或 肝內腫瘤復發時間為3.2士 1.7月，P = 0.012。兩組患者均無骨髓抑制和肝功明顯下降。
表1肝癌伴門靜脈癌栓術後患者的門脈癌栓不同治療結果
權利要求
1.鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝癌門靜脈癌栓藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝癌門靜脈癌栓藥物中的應 用，其特徵在於所述鴉膽子油是鴉膽子仁石油醚提取物。
3.根據權利要求1或2所述鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝癌門靜脈癌栓藥物中的 應用，其特徵在於所述鴉膽子油乳複合配方是鴉膽子油乳劑絲裂黴素5-Fu，比 例為1 2ml 1 2mg 1 3ml。
4.根據權利要求1或2所述鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝癌門靜脈癌栓藥物中的 應用，其特徵在於鴉膽子油乳劑可與生理鹽水配伍靜滴，與水溶的絲裂黴素、5-Fu制 成混懸液。
5.根據權利要求4所述的鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝癌門靜脈癌栓藥物中的應 用，其特徵在於所述懸混液用注射針筒反覆抽吸製成。
6.根據權利要求4所述鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝癌門靜脈癌栓藥物中的應 用，其特徵在於所述混懸液還可以加入其它可溶性抗癌藥物。
全文摘要
本發明公開了鴉膽子油乳複合配方在製備治療肝癌門靜脈癌栓藥物中的應用，鴉膽子油乳複合配方為鴉膽子油乳劑∶絲裂黴素∶5-Fu按1～2ml∶1～2mg∶1～3ml比例，總體積5-10ml，使用注射器反覆抽吸形成混懸液，經門靜脈穿刺套管或皮下留置藥物泵注入。上述三藥聯合使用，毒、副作用較小，使用安全，操作簡單，為國內外首創的肝癌門脈癌栓灌注藥物配方。
文檔編號A61P35/00GK102018734SQ20091019555
公開日2011年4月20日 申請日期2009年9月11日 優先權日2009年9月11日
發明者施樂華, 沈鋒, 王葵 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學東方肝膽外科醫院