一種中藥濃縮丸的製備方法
2023-12-02 04:25:16
專利名稱：一種中藥濃縮丸的製備方法
技術領域：
本發明涉及中藥濃縮丸的製備方法。
塑製法製備濃縮丸，是指藥材全部提取物或部分提取物和藥材細粉，加入適當的輔料，混合均勻，形成溼度適宜的可塑性丸塊，分劑量製成丸劑的方法。工藝可以簡單地用
圖1來表示。
泛製法製備濃縮丸，若藥材全部提取，應先將藥材提取物混勻，乾燥，粉碎成細粉，制丸模；若藥材只需部分提取，另一部分粉碎成細粉，則應將細粉(可以全部加入，也可以留一部分在泛制過程中與溼潤劑一起加入)加入提取物中混勻，乾燥並粉碎成粉，製成丸模，通過適宜的容器或機械將丸模與賦型劑交替潤溼，撒步、不斷翻滾，使丸模逐漸增大，到符合規定為止，然後乾燥，蓋面，之後再進行乾燥，整理得丸劑的方法。
其工藝流程圖如圖2所示。
以上兩種製備方法，都是物料經多道工序初步形成溼藥粒，再經烘乾成乾燥的藥丸。存在著以下缺點1、工序複雜，生產人員多(例如藥丸→丸塊→丸條→溼丸粒→烘乾→挑揀→藥丸，或藥物→丸模→溼丸粒→烘乾→蓋面→乾燥→挑揀→藥丸)；2、周期長(主要是烘乾時間長，因為製成溼丸粒後，直徑一般為2-8mm，按照丸劑乾燥條件不超過80℃的情況下，時間也在24小時以上)；3、藥物暴露在外的時間長，汙染機會多；4、成品率低(溼丸劑在烘乾過程中易擠壓變型)。
因此，在本發明的一個方面中，提供了一種中藥濃縮丸的製備方法，包括A、根據處方成分取各味中藥材或經常規炮製後備用；B、將步驟A的藥材進行提取，將提取液過濾，混勻，濃縮成藥膏；C、將步驟B所得的藥膏乾燥成細粉(例如和優選採用噴霧乾燥設備等快速乾燥)，加少量的輔料幹法製成顆粒；D、將顆粒壓丸，即得幹藥丸。
在本發明該方面的優選方案中，本發明的製備方法包括A、根據處方成分取各味中藥材或經常規炮製後備用；B、將步驟A的藥材，根據性質的不同，選擇適宜的方式分別進行提取，將提取液過濾，混勻，濃縮成藥膏；C、將步驟B所得的藥膏乾燥成細粉(例如和優選採用噴霧乾燥設備等快速乾燥)，加少量的輔料幹法製成顆粒；和D、將顆粒壓丸，即得幹藥丸。
其中輔料包括常用藥學可接受的載體，例如纖維素，改性纖維素，澱粉，改性澱粉，硬脂酸鎂，乳糖，硬脂酸鈣等。
其中步驟B中，藥材提取的方式根據以下的原料處理的一般原則來進行的A、含澱粉較多的藥材(如淮山藥、天花粉等)，用量極少的貴重藥、毒劇藥(如牛黃、雄黃等)；某些含有少量芳香揮發性成分藥材(如冰片、木香、砂仁等量齊觀及某些礦物藥(如石膏等)均宜粉碎成細粉。
B、含揮發性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等)，可提取揮發性成分(多為揮髮油)。
C、有效成分明確者，可根據有效成分特性，採用特定的方法提取有效成分，如黃芪苷、小櫱鹼、異綠原酸等(它們的提取方法在文獻中已公開)。
D、含醇溶性成分，如生物鹼，黃酮苷等，可用不同濃度乙醇提取。
E、含纖維較多、粘性較大或質地堅硬的藥材，如大腹皮、夏枯草、熟地、石決明等，採用水煎提取。
在本發明的另一個方面中，提供了一種中藥濃縮丸的製備方法，包括A、根據處方成分取各味中藥材或經炮製後備用；B、將步驟A的藥材進行提取，將提取液過濾，合併，混勻，濃縮成藥膏；另一部分藥材粉碎成細粉；C、將上述所得藥膏和細粉製成顆粒(例如和優選利用一步制粒機)；和D、將顆粒壓丸，即得幹藥丸。
在本發明該方面的優選方案中，本發明的製備方法包括A、根據處方成分取各味中藥材或經炮製後備用；B、將步驟A的藥材，根據性質的不同，一部分選擇適宜的方式分別進行提取，將提取液過濾，合併，混勻，濃縮成藥膏；另一部分藥材粉碎成細粉；C、將上述所得藥膏和細粉製成顆粒(例如和優選利用一步制粒機)；和D、將顆粒壓丸，即得幹藥丸。
其中步驟B中，藥材提取的方式根據以下的原料處理的一般原則來進行的A、含澱粉較多的藥材(如淮山藥、天花粉等)，用量極少的貴重藥、毒劇藥(如牛黃、雄黃等)；某些含有少量芳香揮發性成分藥材(如冰片、木香、砂仁等量齊觀及某些礦物藥(如石膏等)均宜粉碎成細粉。
B、含揮發性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等)，可提取揮發性成分(多為揮髮油)。
C、有效成分明確者，可根據有效成分特性，採用特定的方法提取有效成分，如黃芪苷、小櫱鹼、異綠原酸等。
D、含醇溶性成分，如生物鹼，黃酮苷等，可用不同濃度乙醇提取。
E、含纖維較多、粘性較大或質地堅硬的藥材，如大腹皮、夏枯草、熟地、石決明等，採用水煎提取。
其中提取的部分應佔全部藥材總重量的25-100％，優選51-100％，更優選70-100％。
圖2是現有泛製法製備濃縮丸的工藝流程圖。
實施例1中藥六味地黃丸的製備方法一1、按六味地黃丸的處方組成，取熟地160份、山茱萸80份，牡丹皮60份，山藥80份，茯苓60份，澤瀉60份，在GMP淨化車間炮製後備用；2、60份的牡丹皮用水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，得丹皮酚結晶，真空乾燥，粉碎成丹皮酚細粉備用，藥渣另用；3、牡丹皮藥渣和山茱萸27份，熟地黃、茯苓、澤瀉分別為160份、60份、60份加水煎煮兩次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮為相對密度為1.05～1.20的稠膏；4、剩餘53份山茱萸與80份山藥粉碎成細粉，過篩，混勻；5、將2步所得丹皮酚細粉、4步所得藥材細粉混勻，與3步所得藥膏經一步制粒機製得顆粒；6、將上述所得的顆粒用直徑為5.5~8.0mm的衝頭壓丸，得乾燥的藥丸，包糖衣或薄膜衣得成品。
這種工藝製得的濃縮丸依照標準檢測結果為鑑別山茱萸應檢出熊果酸；牡丹皮應檢出牡丹酚含量測定含牡丹皮按丹皮酚(C9H10O3)計，不得少於0.18％含山茱萸按熊果酸(C30H48O3)計，不得少於0.02％微生物學檢查細菌≤500個/g 黴菌≤60個/g大腸桿菌、活蟎不得檢出。
實施例2經典中藥六味地黃丸的製備方法二1、按六味地黃丸的處方組成，取熟地160份、山茱萸80份，牡丹皮60份，山藥80份，茯苓60份，澤瀉60份，在GMP淨化車間炮製後備用；2、將60份的牡丹皮用水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，得丹皮酚結晶，真空乾燥，粉碎成丹皮酚細粉備用，藥渣另用；3、牡丹皮藥渣和山茱萸、熟地黃、茯苓、澤瀉分別為80份、160份、60份、60份加水煎煮兩次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮為相對密度為1.05～1.20的稠膏；4、山藥加水煎煮三次，第一、二次各為2小時，第三次為1小時，合併煎液，濾過，濃縮成稠膏；5、將上述3和4步所得的藥膏混勻，噴霧乾燥成細粉，加7-9％的澱粉或糊精混勻，幹法製成顆粒；6、上述顆粒加0.3-0.8％的硬脂酸鎂和羧甲基澱粉拌勻後用直徑為5.5-8.0mm的衝頭壓丸，製得乾燥的藥丸，包糖衣或薄膜衣即得成品。這種工藝製得的濃縮丸依照標準檢測結果為含量測定含牡丹皮按丹皮酚(C9H10O3)計，不得少於0.18％含山茱萸按熊果酸(C30H48O3)計，不得少於0.02％微生物學檢查細菌≤500個/g 黴菌≤60個/g大腸桿菌、活蟎不得檢出。
實施例3複方丹參丸的製備方法1、按複方丹參丸的處方組成，取丹參270g，三七94.6g，冰片4.8g炮製後備用；2、將270g丹參加入95％的乙醇6倍量，浸漬12小時後滲漉，滲漉液回收乙醇至藥材1∶0.5，備用；藥渣加入50％乙醇6倍量，回流1.5小時，回流液回收乙醇，備用；藥渣再加8倍量水煎煮2小時，回流1.5小時，藥渣棄去，煎液與回收乙醇後的回流液合併，濃縮成濃度為1.18~1.20(熱測)的稀膏，放出1/3備用，剩餘2/3繼續濃縮成密度為1.45(熱測)的稠膏，備用；3、將84.6g三七制粉備用；4、將上述丹參稠膏，與上述三七粉拌勻，烘成幹膏；5、取4.8g的冰片用β-環糊精包合，加入比例為冰片∶β-環糊精∶水＝1∶6∶50，冰片包合物乾燥備用；6、將上述幹膏與冰片包合物混合粉碎成細粉，備用；7、將丹參稀膏和回收乙醇後的滲漉液合併作為粘合劑，與上述藥粉置噴霧乾燥造粒機制粒；8、上述顆粒加入0.3％硬脂酸鎂和羧甲基澱粉鈉拌勻後用直徑為6.0mm的衝頭壓丸，包薄膜衣即得成品藥丸。
採用該工藝製得的產品依照標準檢測結果為鑑別檢出冰片、丹參酮IIA、三七皂甙RI含量測定本品每1g含丹參素鈉(CHON)計，不得少於3.7mg衛生學細菌≤500個/g 黴菌≤60個/g大腸桿菌、活蟎不得檢出。
權利要求
1.一種中藥濃縮丸的製備方法，包括A、根據處方成分取各味中藥材或經常規炮製後備用；B、將步驟A的藥材進行提取，將提取液過濾，混勻，濃縮成藥膏；C、將步驟B所得的藥膏乾燥成細粉(例如和優選採用噴霧乾燥設備等快速乾燥)，加少量的輔料幹法製成顆粒；和D、將顆粒壓丸，即得幹藥丸。
2.根據權利要求1的方法，其中步驟B用以下步驟B』代替B』、將步驟A的藥材，根據性質的不同，選擇適宜的方式分別進行提取，將提取液過濾，混勻，濃縮成藥膏。
3.根據權利要求2的方法，其中步驟B』中，藥材提取的方式根據以下的原料處理的一般原則來進行的A、含揮發性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等)，可提取揮發性成分(多為揮髮油)；B、有效成分明確者，可根據有效成分特性，採用特定的方法提取有效成分，如黃芪苷、小櫱鹼、異綠原酸等；C、含醇溶性成分，如生物鹼，黃酮苷等，可用不同濃度乙醇提取；和D、含纖維較多、粘性較大或質地堅硬的藥材，如大腹皮、夏枯草、熟地、石決明等，採用水煎提取。
4.一種中藥濃縮丸的製備方法，包括A、根據處方成分取各味中藥材或經炮製後備用；B、將步驟A的藥材進行提取，將提取液過濾，合併，混勻，濃縮成藥膏；另一部分藥材粉碎成細粉；C、將上述所得藥膏和細粉製成顆粒(例如和優選利用一步制粒機)；和D、將顆粒壓丸，即得幹藥丸。
5.根據權利要求4的方法，其中步驟B用以下步驟B』代替B』、將步驟A的藥材，根據性質的不同，一部分選擇適宜的方式分別進行提取，將提取液過濾，合併，混勻，濃縮成藥膏；另一部分藥材粉碎成細粉；
6.根據權利要求5的方法，其中步驟B』中，藥材提取的方式根據以下的原料處理的一般原則來進行的A、含澱粉較多的藥材(如淮山藥、天花粉等)，用量極少的貴重藥、毒劇藥(如牛黃、雄黃等)；某些含有少量芳香揮發性成分藥材(如冰片、木香、砂仁等量齊觀及某些礦物藥(如石膏等)均宜粉碎成細粉；B、含揮發性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等)，可提取揮發性成分(多為揮髮油)；C、有效成分明確者，可根據有效成分特性，採用特定的方法提取有效成分，如黃芪苷、小櫱鹼、異綠原酸等；D、含醇溶性成分，如生物鹼，黃酮苷等，可用不同濃度乙醇提取；和E、含纖維較多、粘性較大或質地堅硬的藥材，如大腹皮、夏枯草、熟地、石決明等，採用水煎提取。
7.根據權利要求5的方法，其中提取的部分應佔全部藥材總重量的25-100％，優選51-100％，更優選70-100％。
8.六味地黃丸的中藥濃縮丸的製備方法，包括A、按六味地黃丸的處方組成，取熟地160份、山茱萸80份，牡丹皮60份，山藥80份，茯苓60份，澤瀉60份，在GMP淨化車間炮製後備用；B、60份的牡丹皮用水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，得丹皮酚結晶，真空乾燥，粉碎成丹皮酚細粉備用，藥渣另用；C、牡丹皮藥渣和山茱萸27份，熟地黃、茯苓、澤瀉分別為160份、60份、60份加水煎煮兩次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濃縮為相對密度為1.05～1.20的稠膏；D、剩餘53份山茱萸與80份山藥粉碎成細粉，過篩，混勻；E、將B步所得丹皮酚細粉、D步所得藥材細粉混勻，與C步所得藥膏經一步制粒機製得顆粒；F、將上述所得的顆粒用直徑為5.5~8.0mm的衝頭壓丸，得乾燥的藥丸，包糖衣或薄膜衣得成品。
9.六味地黃丸的濃縮丸的製備方法，包括A、按六味地黃丸的處方組成，取熟地160份、山茱萸80份，牡丹皮60份，山藥80份，茯苓60份，澤瀉60份，在GMP淨化車間炮製後備用；B、將60份的牡丹皮用水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，得丹皮酚結晶，真空乾燥，粉碎成丹皮酚細粉備用，藥渣另用；C、牡丹皮藥渣和山茱萸、熟地黃、茯苓、澤瀉分別為80份、160份、60份、60份加水煎煮兩次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濃縮為相對密度為1.05～1.20的稠膏；D、山藥加水煎煮三次，第一、二次各為1-3小時，第三次為0.5-2小時，合併煎液，濾過，濃縮成稠膏；E、將上述C和D步所得的藥膏混勻，噴霧乾燥成細粉，加7-9％的澱粉或糊精混勻，幹法製成顆粒；F、上述顆粒加0.3-0.8％的硬脂酸鎂和羧甲基澱粉拌勻後用直徑為5.5-8.0mm的衝頭壓丸，製得乾燥的藥丸，包糖衣或薄膜衣即得成品。
10.複方丹參丸的濃縮丸的製備方法，包括A、按複方丹參丸的處方組成，取丹參270份，三七94.6份，冰片4.8份炮製後備用；B、將270份丹參加入乙醇3-10倍量，浸漬8-18小時後滲漉滲漉液回收乙醇至藥材約1∶0.5，備用；藥渣加入乙醇3-10倍量，回流1-2小時，回流液回收乙醇，備用；藥渣再加5-12倍量水煎煮1-3小時，回流1-2小時，藥渣棄去，煎液與回收乙醇後的回流液合併，濃縮成濃度為1.18~1.20(熱測)的稀膏，放出約1/3備用，剩餘約2/3繼續濃縮成密度為約1.45(熱測)的稠膏，備用；C、將84.6份三七制粉備用；D、將上述丹參稠膏，與上述三七粉拌勻，烘成幹膏；E、取4.8份的冰片用β-環糊精包合，加入比例為冰片β-環糊精水＝1∶5-7∶45-55，冰片包合物乾燥備用；F、將上述幹膏與冰片包合物混合粉碎成細粉，備用；G、將丹參稀膏和回收乙醇後的滲漉液合併作為粘合劑，與上述藥粉置噴霧乾燥造粒機制粒。H、上述顆粒加入0.2-0.6％硬脂酸鎂和羧甲基澱粉鈉拌勻後用衝頭壓丸，包薄膜衣即得成品藥丸。
全文摘要
本發明的一個方面涉及一種中藥濃縮丸的製備方法，包括A、根據處方成分取各味中藥材或經常規炮製後備用；B、將步驟A的藥材進行提取，將提取液過濾，混勻，濃縮成藥膏；C、將步驟B所得的藥膏乾燥成細粉，加少量的輔料幹法製成顆粒；和D、將顆粒壓丸，即得幹藥丸。本發明的另一個方面還涉及一種中藥濃縮丸的製備方法，包括A、根據處方成分取各味中藥材或經炮製後備用；B、將步驟A的藥材進行提取，將提取液過濾，合併，混勻，濃縮成藥膏；另一部分藥材粉碎成細粉；C、將上述所得藥膏和細粉製成顆粒；和D、將顆粒壓丸，即得幹藥丸。
文檔編號A61K9/20GK1457767SQ0312424
公開日2003年11月26日 申請日期2003年4月30日 優先權日2003年4月30日
發明者李長春 申請人:河南省宛西製藥股份有限公司