一種碳酸氫鹽血液透析乾粉組合物的製作方法

2023-12-01 21:07:11 2

專利名稱：一種碳酸氫鹽血液透析乾粉組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及血液透析產品，具體的說是涉及碳酸氫鹽血液透析乾粉。
目前，腎功能衰竭的主要治療方法是採用血液透析，而血液透析現在基本上是用碳酸氫鹽透析液。血液透析乾粉(簡稱血透乾粉)是用於配製透析液的濃縮製劑，由A組份和B組份組成。A組份主要由氯化鈉(NaCl)、氯化鉀(KCl)、氯化鈣(CaCl2)、氯化鎂(MgCl2)及酸度調節劑(有機酸)組成。B組份由碳酸氫鈉(NaHCO3)或碳酸氫鈉和氯化鈉組成。使用時，A組份和B組份分別用反滲水溶解成A、B濃縮液，由血液透析機按比例分別吸取A、B濃縮液和反滲水配製成透析液在透析器上進行血液透析。
由於透析液中同時含有HCO3-離子和Ca2+離子，為了防止形成碳酸鈣沉澱，及人體生理環境對pH值的嚴格要求，在A組份中必須加入適量有機酸，調節pH至7.1～7.8之間。有機酸一般用冰醋酸、檸檬酸及乳酸等，如日本專利JP 2001327，597、JP 2000 26，280及有關文獻(Am.J.Kidney Dis.2000，25(3)，493-499)，公開及報導了用檸檬酸作為酸度調節劑的透析乾粉；其它文獻(季曙明 中華腎臟病雜誌1994 10(1)，46；Yatzidis Nephron 1993 64，27)也提到了用乳酸作為酸度調節劑，但檸檬酸、乳酸對腎衰病人的長期透析會產生不良影響，因此現在很少使用。
目前市場上的血透乾粉或血透濃縮液主要採用生物相溶性好的醋酸作為酸度調節劑。由於在生產血透乾粉時，液體冰醋酸揮發性大，不利於生產環境的改善，與其他組份又難於混合均勻，存放過程液固分相。另外，血透乾粉在長期儲存過程中，醋酸可以穿透塑膠袋膜揮發損失，從而降低了酸度的調節能力，影響使用效果。因此，有些廠家在生產血透乾粉時，在A組份中不加入醋酸，而在臨床醫院中配製透析液時才加入，這樣即增加了醫院配製的麻煩，也增加了配製透析液出錯的機會。
本發明的目的在於提供一種新的血液透析乾粉組合物，它可以在生產過程操作，儲存過程中產品性能穩定，臨床使用便利等。
本發明的技術方案一種碳酸氫鹽血液透析乾粉組合物，它是用雙醋酸鈉作為酸度調節劑。
雙醋酸鈉或稱雙乙酸鈉(SDA、分子式HOAc·NaOAc)是一種固體酸，醋酸揮發性低，穩定性好；本發明是以固體雙醋酸鈉代替液體冰醋酸作為酸度調節劑。
上述血液透析乾粉組合物，由A和B組份組成，其組成如下A組份氯化鈉(NaCl)700～1200份氯化鉀(KCl) 0～55份氯化鈣(CaCl2) 30～50份氯化鎂(MgCl2) 18～40份雙醋酸鈉(HOAc·NaOAc) 15～200份B組份碳酸氫鈉(NaHCO3) 490～700份氯化鈉(NaCl)0～280份以上組分均以重量計。
上述組合物中氯化鈣、氯化鎂是含結晶水的化合物如CaCl2·2H2O和MgCl2·6H2O等；也可以是不含結晶水的，如無水氯化鈣和無水氯化鎂，其用量應按上述含水物折合無水物計算。
本發明的血液透析乾粉組合物，一人一次量的組成如下A組份氯化鈉(NaCl) 700～1200g氯化鉀(KCl) 0～55g氯化鈣(CaCl2·2H2O) 30～50g氯化鎂(MgCl2·6H2O) 18～40g雙醋酸鈉(HOAc·NaOAc) 15～200gB組份碳酸氫鈉(NaHCO3) 490～700g氯化鈉(NaCl) 0～280g血液透析乾粉的製備方法一個包裝每種原料可單獨稱量後混合，也可以兩種或多種原料按比例混合均勻後分裝。工業化生產上述透析乾粉時所有原料可按比例混合均勻後分裝。
使用方法A組份用反滲水溶解成5～6L為A透析濃縮液；B組份用反滲水溶解成6.5～10.0L為B透析濃縮液。血液透析機按一定比例吸取A透析濃縮液和B透析濃縮液用反滲水稀釋成透析液使用。
本發明的有益效果在於克服了現有技術中使用液體冰醋酸在透析乾粉生產、儲存過程中的許多不良影響。用固體雙醋酸代替液體冰醋酸在血透乾粉的生產過程中可以與其它鹽類一起混合均勻，生產操作簡便，質量容易控制，有利於批量生產及推廣應用。本發明的血透乾粉在儲存過程中，酸度不明顯改變，產品性能穩定，便於長期保存。產品塑膠袋包裝樣品兩年以內，酸度不改變，配製的血液透析液pH值可穩定在7.1～7.8之間。本發明產品給醫院使用帶來方便，經大量臨床試驗，用雙醋酸鈉作酸度調節劑對透析病人未發現特異性的不良反應。
生產樣品的檢驗按表1的A∶B∶水稀釋比例配製成透析液。Na+、K+用火焰分光光度法測定；Ca2+、Mg2+用原子吸收光度法測定；Cl-用AgNO3沉澱滴定法測定；HCO3-用酸鹼滴定法測定pH值用METTLER TOLEDO MPC227 pH計測定。同型號配方取5批樣品測定，平均結果如表2表2 單位mmol/L
*正常值pH7.1-7.8以上測定的電解質離子濃度及pH值符合透析病人的血液電解質要求。
酸度的測定按表1血透乾粉配方分別配製五種不同型號的血液透析乾粉樣品，放置2年後，按表1所述的濃縮液配製方法配製，取A濃縮液用酸鹼滴定法測定，再按稀釋比換算成透析液中醋酸濃度，同型號配方取5批樣品測定，平均結果如表3
表3單位mmol/L
表3結果表明本發明血液透析乾粉經長期儲存，其醋酸濃度未見明顯改變。
權利要求
1.一種碳酸氫鹽血液透析乾粉組合物，其特徵是用雙醋酸鈉作為碳酸氫鹽血液透析乾粉組合物的酸度調節劑。
2.根據權利要求1所述的碳酸氫鹽血液透析乾粉組合物，它由A和B組份組成，其組成如下A組份氯化鈉 700～1200份氯化鉀 0～55份氯化鈣 30～50份氯化鎂 18～40份雙醋酸鈉(HOAc·NaOAc) 15～200份B組份碳酸氫鈉 490～700份氯化鈉 0～280份以上組分均以重量計。
3.根據權利要求2所述的碳酸氫鹽血液透析乾粉組合物，它的一人一次用量的組成如下A組份氯化鈉 700～1200g氯化鉀 0～55g氯化鈣 30～50g氯化鎂 18～40g雙醋酸鈉(HOAc·NaOAc) 15～200gB組份碳酸氫鈉 490～700g氯化鈉0～280g
全文摘要
本發明涉及一種碳酸氫鹽血液透析乾粉組合物，它公開了用雙醋酸鈉作為酸度調節劑的該組合物是由A組份和B組份組成。A組份含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂及雙醋酸鈉(SDA)；B組份含有碳酸氫鈉，或者是碳酸氫鈉和適量的氯化鈉。本發明是以固體雙醋酸鈉作為酸度調節劑代替液體冰醋酸，SDA在配製過程中能同其它組分均勻混合，質量生產操作簡便，質量容易控制，便於批量生產。產品儲存過程中包括酸度在內的所有指標穩定性好。經大量臨床試驗證明使用本發明的透析病人未發現特異性的不良反應。
文檔編號A61M1/14GK1448145SQ0311435
公開日2003年10月15日 申請日期2003年4月30日 優先權日2003年4月30日
發明者陳校園, 許春生, 姚生蓬 申請人:廣州康盛生物科技有限公司