一種奧氮平有關物質及其製備方法和高效液相色譜分析方法

2023-12-01 16:35:51

專利名稱：一種奧氮平有關物質及其製備方法和高效液相色譜分析方法
技術領域：
本發明屬於醫藥製備和藥物分析領域，涉及-高效液相色譜分析方法。
4中奧氮平有關物質及其製備方法和
背景技術：
奧氮平(Olanzapine，商品名為再普樂)，主要用於治療精神分裂症，分子式為 C17H2為S，化學名為2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-IOH-噻吩並[2，3_b] [1，5]-苯並二氮雜卓，其結構式如下。
權利要求
1. 一種奧氮平有關物質，其特徵在於，該化合物為1-0-(5-甲基噻吩-3-基)-IH-苯並咪唑基)-2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩並[2，3-b] [1，5]-苯並二氮雜卓， 結構式如下
2.如權利要求1所述的奧氮平有關物質，其特徵在於，其X-射線單晶結構如下
3.權利要求1或2所述奧氮平有關物質的製備方法，其特徵在於，4-氨基-2-甲基-10H-噻吩並[2，3-b] [1,5]-苯並二氮雜卓鹽酸鹽與N-甲基哌嗪回流反應，反應結束後減壓蒸餾回收過量的N-甲基哌嗪得奧氮平固體粗品，用乙醇水溶液重結晶，過濾乾燥得奧氮平產品，再用乙醇重結晶精製；將奧氮平乙醇重結晶母液濃縮，經矽膠柱層析分離，收集用薄層色譜檢測Rf為0.3的流出液，展開劑為二氯甲烷-甲醇-二乙胺95 5 0.5，濃縮得該有關物質。
4.一種高效液相色譜法分析權利要求1或2所述的奧氮平有關物質，同時分析奧氮平其它8個有關物質，其特徵在於，色譜條件如下分析柱反相C18色譜柱； 檢測波長220 280nm ； 流速0. 8 1. Oml/min ； 柱溫25 30°C ； 有機相乙腈；水相0. 0. 4%等比例的冰乙酸和三乙胺緩衝溶液； 乙腈與水相的比例為10% 80% 90% 20%。
5.如權利要求4所述的高效液相色譜分析方法，其特徵在於，檢測波長選254nm，梯度洗脫方式如下
6.如權利要求4所述的高效液相色譜分析方法，其特徵在於，將奧氮平用甲醇溶解並定容，取定容後的溶液用乙腈水為20 80稀釋液進行稀釋，配製成Iml含奧氮平0. Img 的溶液；檢測，記錄譜圖，完成奧氮平有關物質的分析。
7.如權利要求5所述的高效液相色譜分析方法，其特徵在於，將奧氮平用甲醇溶解並定容，取定容後的溶液用乙腈水為20 80稀釋液進行稀釋，配製成Iml含奧氮平0. Img 的溶液；檢測，記錄譜圖，完成奧氮平有關物質的分析。
全文摘要
本發明公開了一種奧氮平有關物質、製備和高效液相色譜分析方法，其結構式如下，其製備方法是將奧氮平乙醇重結晶母液濃縮，經矽膠柱層析分離得到。此外，本發明提供了了一種該奧氮平有關物質的高效液相色譜分析方法，選用反相C18色譜柱，檢測波長為220～280nm，流速為0.8～1.0ml/min，柱溫為25～30℃，以乙腈和0.1％～0.4％等比例的冰乙酸及三乙胺緩衝溶液為流動相進行梯度洗脫，可同時檢測該奧氮平有關物質及其它8個有關物質，可全面、科學、有效、快捷地實現奧氮平及含有奧氮平藥物的質量控制。
文檔編號G01N30/02GK102276624SQ20111016357
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月17日 優先權日2011年6月17日
發明者劉召鵬, 姚鴻傑, 孟慶偉, 崔道平, 廉明明, 李悅青, 王亞坤 申請人:大連理工大學