酚羥基黃酮類化合物半合成方法及碘回收方法

2023-12-02 03:05:26 2

酚羥基黃酮類化合物半合成方法及碘回收方法
【專利摘要】本發明公開了酚羥基黃酮類化合物半合成方法及碘回收方法，涉及A、B兩種途徑及碘回收，在A途徑中黃酮易溶於乙二醇或丙三醇的吡啶類溶劑中，以碘為脫氫劑、加熱脫氫生成黃酮。在B途徑中，二氫黃酮或黃酮不溶於醇的吡啶，採用三價鋁和二氫黃酮絡合，其絡合及脫氫物在醇中溶解度大，以磷酸等破除黃酮於鋁絡合物，黃酮不溶於水，析出，濾過，即得。本發明為有酚羥基二氫黃酮類脫氫製備黃酮類化合物通法，吡啶等試劑用量很少，處理簡單，適合工業化生產。以橙皮苷製備地奧司明為例，與現有各種文獻及專利相比，本發明中吡啶等有機溶劑用量最少，處理最簡單，收率最高，綠色環保（碘化物可被雙氧水氧化，回收簡單，收率較高），易於工業化生產。
【專利說明】酚羥基黃酮類化合物半合成方法及碘回收方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及酚羥基二氫黃酮類脫氫生成酚羥基黃酮類化合物半合成方法及碘回收方法，其領域屬於化學、醫藥。
【背景技術】
[0002]含有酚羥基的二氫黃酮類化合物:由於天然二氫黃酮類化合物，系植物的次生代謝產物，分子中通常打入酶的標記，含有較多酚羥基，廣泛存在自然界中，其含量豐富，提取工藝簡單，價格低廉如90%橙皮苷市場價格每公斤約150元，98%柚皮苷市場價格每公斤約260元。但二氫黃酮類化合物藥理作用不如黃酮類化合物明顯，其原因系黃酮類化合物共軛結構強於二氫黃酮類化合物，前者在抗炎、抗氧化、抗自由基作用較後者好，如橙皮苷需要製備地奧司明，柚皮苷或柚皮素需要製備芹菜素等。
[0003]溴氧化法脫氫及缺點:二氫黃酮類化合物脫氫製備黃酮類化合物，其製備方法有溴氧化法和碘氧化法。在溴氧化法中，二氫黃酮分子中無裸露的酚羥基，可以直接使用液溴脫氫，其成本低廉。但如果有酚羥基，為避免溴代反應，其酚羥基則應先保護，如甲醚化、乙醯化，在該方法中存在保護、脫氫、去保護，致使步驟多，收率偏低，導致成本高。
[0004]碘氧化法脫氫及缺點:在碘氧化法中，分為Na1- DMSO(二甲基亞碸)或I2 — DMSO高溫氧化法和I2 —吡啶等溶劑法。前者適合二氫黃酮分子中無裸露的酚羥基，以5，7，4』 -三甲氧基柚皮素脫氫生成5，7，4』 一三甲氧基芹菜素為例說明，在該法中，DMSO兼作溶劑及氧化劑，DMSO接近沸點的溫度下，可以氧化碘離子到碘分子，而碘可以與二氫黃
【權利要求】
1.酚羥基黃酮類化合物半合成方法及碘回收方法:其具體特徵在於A、B兩種途徑及碘的回收: A途徑(主要適合苷元，如柚皮素、橙皮素等):吡啶類溶劑、酚羥基二氫黃酮類化合物、醇類溶劑、碘混合，攪拌，在20°C _180°C加熱反應一段時間，形成均一溶液，TLC/HPLC/UV跟蹤檢查，加入少量保險酚或將反應產物快速加入含有保險粉的鹼水中，攪拌溶解後，迅速加入酸水溶液，並攪拌均勻，密閉放置，析出黃酮沉澱，濾過(酸水液直接加雙氧水，析出碘沉澱)，水洗滌濾餅至無酸性，抽乾，然後烘乾或晾乾，即得黃酮類化合物； B途徑(主要適合苷，如橙皮苷等):加入三價鋁離子化合物、迅速加入吡啶類溶劑，迅速混合(防止三價鋁離子化合物吸潮)，加入酚羥基二氫黃酮類化合物、醇類溶劑、碘混合，攪拌，在20°C _180°C加熱反應一段時間，形成均一溶液，TLC/HPLC/UV跟蹤檢查，將反應產物快速加入水中，迅速攪拌溶解，迅速加入脫鋁劑水溶液，快速攪拌均勻，密閉放置，析出黃酮沉澱，濾過(酸水液直接加雙氧水，析出碘沉澱)，水洗滌濾餅，抽乾，以少量50%乙醇浸潤濾餅(洗滌黃酮吸附少量碘)，並洗滌，抽乾，然後烘乾或晾乾，即得黃酮類化合物； 碘回收:濾過酸水液直接加雙氧水，密閉放置，析出碘沉澱，酸水液密閉(防止碘揮發)加熱保溫(碘細小沉澱粒子快速聚集)，使碘形成較大不規則形狀，趁熱虹吸上清液(黃棕色)，剩餘酸水液濾過，少量水洗滌碘濾餅，將碘的固體用甲醇或乙醇溶解，蒸出甲醇或乙醇，然後密閉升華即得碘。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於所說三價鋁離子化合物，主要指三氯化鋁、三溴化鋁、三碘化鋁、硫酸鋁、硝酸鋁、以及醇鋁(甲醇鋁、乙二醇鋁、丙三醇鋁等)等，其與二氫黃酮類化合物摩爾比例3:1-1:3，其中優選無水三氯化鋁，其摩爾用量優選與二氫黃酮的摩爾量相等，與吡啶類溶劑優先混合溶解。
3.如權利要求1所述的方法，其特徵在於醇類溶劑，主要指甲醇、無水乙醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、1，2 —丙二醇、1，3 —丙二醇、丙三醇，其中優選乙二醇和丙三醇，用量不限；優選甲醇，其體積用量不超過吡啶類溶劑體積(如吡啶10ml，甲醇體積最好不超過10ml)。
4.如權利要求1所述的方法，其特徵在於吡啶類溶劑，主要指吡啶、2-甲基吡唆、3-甲基吡啶、4 一甲基吡啶、5 —甲基吡啶、2，6 —二甲基吡啶等。
5.如權利要求1所述的方法，其特徵在脫鋁劑，主要指各種酸及其鹽類，可以是磷酸、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、保險粉、硫酸、鹽酸、氫溴酸、醋酸、草酸、枸櫞酸、酒石酸等，或任意兩種極其以上混合使用，其中優選磷酸，其用量與三價鋁摩爾比不低於1:1。
6.如權利要求1所述的方法，其特徵在於酸，主要指各種酸，包括磷酸、硫酸、鹽酸、氫溴酸、醋酸、草酸、枸櫞酸、酒石酸等，或任意兩種極其以上混合使用，其中優選磷酸、鹽酸、硫fe。
7.如權利要求1所述的方法，其特徵在於酚羥基二氫黃酮類化合物，主要指橙皮苷(CAS:520-26-3 )、橙皮素-7-0-葡萄糖苷(CAS:31712-49-9)、橙皮素(CAS: 520-33-2)、柚皮苷(CAS: 10236-47-2 )、柚皮素(CAS: 480-41-1)，柚皮素-7-0-葡萄糖苷，聖草酚(CAS: 552-58-9)等。
8.如權利要求1所述的方法，其特徵在於黃酮，主要指含有酚羥基的黃酮，其代表性化合物:地奧司明(CAS: 520-27-4 )、野漆樹苷(CAS: 17306-46-6 )、香葉木素(CAS:520-34-3)、香葉木素-7-0-葡萄糖苷(CAS:20126-59-4)、木犀草素(CAS: 491-70-3)、芹菜素(CAS: 520-36-5)，芹菜素 β-D-7-0-葡萄糖苷(CAS: 578-74-5)。
【文檔編號】C07D311/30GK103772336SQ201410059636
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年2月23日 優先權日:2014年2月23日
【發明者】聞永舉, 申秀麗, 粱愛軍 申請人:聞永舉