一種用於腫瘤放化療過程中預防和治療白細胞減少的藥物的製作方法

2023-12-08 20:09:26

專利名稱：：一種用於腫瘤放化療過程中預防和治療白細胞減少的藥物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及以中藥植物藥為原料製作的藥物，還涉及該藥物的製備方法。技術背景放射治療和化學治療是當代治療惡性腫瘤最常用、最重要手段中的兩種。放射治療和化學治療有一個共同的副反應——骨髓抑制。骨髓造血功能受到抑制，患者發生貧血，免疫功能進一步下降，而其中又以白細胞下降最為明顯。白細胞減少使患者很容易發生嚴重感染，因感染而危及生命者時而有之。白細胞減少還常常導致計劃的放射治療和化學治療方案被迫中斷，進而發生腫瘤細胞增殖、擴散、轉移。僅在中國，每年就有約180200萬左右的惡性腫瘤病人需要進行放化療，其中約70%左右的病人在治療過程中以及治療結束後發生白細胞減少症。因此，在放化療過程中防止白細胞下降，使已經發生白細胞減少症的病人儘快恢復是醫學界的一項嚴重任務。現有的預防和治療白細胞下降藥物可以歸納為三類①以基因工程方法生產的生物藥粒細胞集落刺激因子(CSF);②有提升白細胞功能的化學藥物；③有提升白細胞功能的中藥。其中，CSF升高白細胞效果較快，但是只能在發生了白細胞減少症之後使用，不能用於預防。同時，CSF有肌肉骨骼疼痛過敏的副作用，有刺激腫瘤細胞增殖的顧慮，也限制了它的使用。一些有提升白細胞功能的化學藥物因其療效差已很少使用。中藥類升白細胞藥物品種很多，但其效果不一，缺乏對所有病人或多數病人普遍有效的品種，特別是尚未提出預防用藥的觀念。
發明內容本發明旨在提供一種在對惡性腫瘤實施放射治療、化學治療過程中，用於防止白細胞減少，促進白細胞生長的藥物。無論用於預防還是治療，其升高白細胞的效果確切。本發明用於腫瘤放化療過程中預防和治療白細胞減少的藥物，所用藥效原料及其重量配比為，淫羊藿68份、補骨脂36份、附子(制)13份、枸杞子13份、黃芪68份、雞血藤68份、茜草68份、當歸36份、蘆根68份、麥冬36份、甘草36份。本發明藥物所用藥效原料的最佳重量配比為，淫羊藿80份、補骨脂40份、附子(制)20份、枸杞子20份、黃芪80份、雞血藤80份、茜草80份、當歸40份、蘆根80份、麥冬40份、甘草40份。製備方法本發明藥物可以製作成多種劑型作口服使用，其中優選口服液。口服液的製備方法為，將各藥效原料藥煎煮兩次，收集濾液，減壓濃縮至相對密度1.231.27(25°C)，加95%的乙醇至含醇量70%，靜置72小時，濾過，回收乙醇，得浸膏，加純化水煮沸30分鐘，冷卻至室溫，冷藏48小時，濾過，調節pH值至7.0，補純化水至全量，濾過，罐裝滅菌，製成口服液。本發明藥物具有溫腎健脾，補益氣血之功效。按本發明方法製成的藥物具有保護骨髓細胞、提升外周白細胞、增強免疫力、減少放化療毒副作用的功能，臨床上可用於預防和治療放化療引起的白細胞減少症。具體實施方式以下對本發明藥物及製備方法作進一步詳述。實施例l製備口服液取淫羊藿80克、補骨脂40克、附子(制)20克、枸杞子20克、黃芪80克、雞血藤80克、茜草80克、當歸40克、蘆根80克、麥冬40克、甘草40克，混合一起煎煮兩次。每次加水8倍量，煮沸1小時。第一次煎煮前先浸泡半小時。煎煮後收集合併濾液，將濾液放入真空濃縮鍋中減壓U347。C，-0.0930.097Mpa)濃縮至相對密度1.231.27(25°C);加95%的乙醇至含醇量70%，靜置72小時，濾過；濾液回收乙醇至無醇味；所得浸膏加純化水適量攪拌，煮沸30分鐘，冷卻至室溫，冷藏48小時，濾過，調節pH值至7.0，準確補純化水至全量，濾過。理瓶後罐裝，每瓶20ml。用10(TC流通蒸汽滅菌30分鐘，製成口服液，稱為生白口服液。本實施例所用生藥約可製成口服液200ml。實施例2製備口服液取淫羊藿60克、補骨脂60克、附子(制)30克、枸杞子20克、黃芪70克、雞血藤60克、茜草70克、當歸60克、蘆根60克、麥冬60克、甘草50克，按實施例1的方法加工製作得約200ml口服液。實驗例1本發明藥物在放射治療過程中防止白細胞減少作用觀察本驗證選擇性觀察了56例中晚期癌症患者在放療期間給予按實施例1或2方法製備的"生白口服液"40ral，每日3次，作為實驗組；與同期病人按性別、年齡、病種、病期、照射方式、照射劑量和照射面積，非隨機性選擇配對作為對照組，對照組在放療期間給以鯊肝醇100mg，每日3次，口服，利血生20mg，每日3次，口服。其中男性89例，女性23例；年齡最小38歲，最大73歲，平均年齡57歲；食道鱗癌62例、肺鱗癌26例、肺腺癌10例、鼻咽低分化鱗癌4例。放射治療方法採用鈷60、8MeV-X線及電子束。照射劑量D,56Gy78Gy，平均63Gy。放療療程按時完成情況平均周劑量10Gy為100%，低於85%為未按時完成。白細胞正常率連續兩次化驗WBC〈4.0X107L者為不正常。結果如表1和表2所示，表明放療期間服用生白口服液可以預防白細胞下降，維持白細胞數量在正常範圍，減輕放療副作用，保證放療療程的順利完成，從而提高療效。表l兩組放療療程完成情況對比tableseeoriginaldocumentpage5表2放療期間兩組白細胞正常率比較tableseeoriginaldocumentpage5實驗例2本發明藥物在化療過程中防止白細胞減少作用觀察本驗證納入各類惡性腫瘤病人78例，實驗組納入病人44例，對照組34例；其中乳腺癌24例，肺癌26例，胃癌20例，淋巴瘤8例；男性32例，女性46例；中位年齡52歲。化療方案及劑量乳腺癌、肺癌、胃癌和惡性淋巴瘤分別應用CAP、CE、FAM和CHOP等方案，方案中藥物劑量、用法均按《臨床腫瘤內科手冊》第2版擬定。化療期間給予按實施例1或2方法製備的"生白口服液"40ml，每日3次，作為實驗組；與同期病人按性別、年齡、病種、病期、化療方案，非隨機性選擇配對作為對照組，對照組在化療期間給以鯊肝醇IOO呢，每日3次，口服，利血生20mg，每日3次，口服。療程完成判定所有病人當白細胞低於3.0X107L時，即予以停止化療，根據化療進程判定療程完成。結果如表3所示，表明化療期間服用本發明生白口服液可以預防白細胞下降，維持白細胞數量在正常範圍，減輕化療副作用，保證化療療程的順利完成，從而提高療效。表3兩組化療療程完成情況對比組別n療程完成情況100%》50%<50%實驗組4439404對照組3413177p值<0.01<0.01<0.01實驗例3本發明藥物對放射治療引起的白細胞減少症治療效果觀察應用本發明藥物共治療放療所致白細胞減少症患者109例(治療組)，治療組服用本發明藥物生白口服液每次40ml,每日3次，連服14天為一療程。對照組(64例)服用參芪片，每次4片，每日3次，連服14天為一療程。服藥一周後檢查白細胞。療效判定如下顯效白細胞總數增加50%以上(〉50%);有效白細胞總數增加30%(〉30%);無效白細胞總數增加30%以下(<30%)。結果如表4，顯示錶4生白口服液治療放療引起白細胞減少療效結果組別n顯效有效無效有效率(％)顯效率(％)治療組10936551883.4933.03對照組647183939.0610.94Ridit檢驗P〈0.01實驗例4本發明藥物對化療引起的白細胞減少症治療效果觀察應用本發明藥物治療化療所致白細胞減少症患者24例。其中乳腺癌6例，肺癌9例，胃癌2例，淋巴瘤7例；男性14例，女性10例；中位年齡55歲。24例均完成兩周期藥物、劑量相同的化療。實驗觀察方法1.第一周期(對照周期)化療後白細胞減少時應用升白胺、利血生等公認有升高白細胞作用的藥物；第二周期(研究周期)化療後白細胞減少時在使用以上升白藥物的同時，加服本發明藥物生白口服液。2.腫瘤化療方案同實驗例2。結果如表5所示。表5對照周期與研究周期白細胞總數、中性粒細胞數絕對值比較tableseeoriginaldocumentpage7權利要求1.一種用於腫瘤放化療過程中預防和治療白細胞減少的藥物，其特徵在於，所用藥效原料及其重量配比為，淫羊藿6～8份、補骨脂3～6份、附子(制)1～3份、枸杞子1～3份、黃芪6～8份、雞血藤6～8份、茜草6～8份、當歸3～6份、蘆根6～8份、麥冬3～6份、甘草3～6份。2.按權利要求l所述的藥物，其特徵在於，所用藥效原料的重量配比為，淫羊藿80份、補骨脂40份、附子(制)20份、枸杞子20份、黃芪80份、雞血藤80份、茜草80份、當歸40份、蘆根80份、麥冬40份、甘草40份。3.製備權利要求1或2所述藥物的方法，其特徵在於，將各藥效原料藥煎煮兩次，收集濾液，減壓濃縮至相對密度1.231.27(25°C)，加95%的乙醇至含醇量70%，靜置72小時，濾過，回收乙醇，得浸膏，加純化水煮沸30分鐘，冷卻至室溫，冷藏48小時，濾過，調節pH值至7.0，補純化水至全量，濾過，罐裝滅菌，製成口服液。全文摘要本發明公開了一種用於腫瘤放化療過程中預防和治療白細胞減少的藥物，所用藥效原料及其重量配比為，淫羊藿6～8份、補骨脂3～6份、附子(制)1～3份、枸杞子1～3份、黃芪6～8份、雞血藤6～8份、茜草6～8份、當歸3～6份、蘆根6～8份、麥冬3～6份、甘草3～6份。其優選劑型為口服液。文檔編號A61K36/88GK101234181SQ200810007189公開日2008年8月6日申請日期2008年2月4日優先權日2008年2月4日發明者邵振啟申請人:邵振啟